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        先天疾病,先天治

        2013-03-27 03:17:26欣欣
        健康之家 2013年3期
        關(guān)鍵詞:排異免疫系統(tǒng)干細胞

        欣欣

        每對父母都期望自己的孩子一出生便健健康康,但先天疾病有時候讓人事與愿違。不過,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),把基因測序、宮內(nèi)手術(shù)、干細胞療法和基因療法等醫(yī)療技術(shù)結(jié)合在一起,也許在寶寶出生之前,就能發(fā)現(xiàn)并治好那些日后會嚴重影響他們健康的疾病。

        A

        許多不健康的新生兒會在剛出生時便接受基因測序檢查,讓疾病能夠盡早被發(fā)現(xiàn)和治療。

        現(xiàn)在,美國華盛頓大學(xué)宣布,他們已經(jīng)可以對胎兒做基因測序,而且并不會對胎兒造成任何傷害。如果通過侵入性的方式獲得胎兒的DNA樣本,那么可能提高2%的早產(chǎn)幾率。幸好,胎兒的DNA樣本會越過胎盤進入母親體內(nèi),所以只要抽取母親的血液或者獲得母親的唾液,然后再從中分離出胎兒的DNA樣本,就能夠安全地為胎兒做基因測序。相比常規(guī)的孕檢,基因測序能夠檢查出更多的遺傳疾病。而且對于唐氏綜合征的檢查也比常規(guī)的篩查方法更加安全和準確,胎兒的基因測序在妊娠期的前三個月便可以進行。

        B

        這并不新鮮,早在1981年,便有胎兒接受了疏通堵塞的尿道的手術(shù)。2010年,一家西班牙醫(yī)院為一位母親體內(nèi)26周大的胎兒疏通了肺部一條阻塞的支氣管,手術(shù)11周后,這個小寶貝帶著健康的肺順利出生,體重2.5公斤。我國也有為胎兒動宮內(nèi)手術(shù)的案例。但給胎兒動手術(shù)不是萬能的,除了風險性高,還有一些疾病,例如血液病并不能靠傳統(tǒng)的手術(shù)來治療。

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        最早的干細胞療法出現(xiàn)于20世紀50年代,不過我們更習慣稱之為骨髓移植。骨髓中有可以分化為各種血液細胞的干細胞,因此骨髓移植可以用來治療很多血液病,例如白血病或者是一些先天的貧血癥。發(fā)展至今,我們已經(jīng)能夠直接從血液中獲得造血干細胞,并用于移植。但不論是異體骨髓移植還是造血干細胞移植,排異反應(yīng)都是頭號敵人。我們的免疫系統(tǒng)會無差別地攻擊所有外來細胞,即使那是救命的造血干細胞。

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        這種療法利用健康的基因來填補或者替代遺傳疾病中某些缺失或者錯誤的基因。通常的做法是,用一些經(jīng)過基因改造的無害病毒作為載體,把正?;虿迦氩《局?,然后再讓這些病毒去感染患者的細胞,以此來把正常的基因插入到患者基因中。雖然這種療法已經(jīng)存在了幾十年,但是卻一直不太成功。有一些患者甚至因為基因療法病逝或者患上白血病。

        不同組合,應(yīng)對不同疾病

        A+B+C

        為了避免排異反應(yīng),在移植前,醫(yī)生需要先抑制病人自身的免疫系統(tǒng)。不過,如果在胎兒時期就進行干細胞移植,那就可以省去這個麻煩,因為那時候胎兒的免疫系統(tǒng)還沒有發(fā)育成熟。尤其是在懷孕的第14周左右,胎兒的免疫系統(tǒng)會變得比較“混亂”,它會殺死一些自身的免疫細胞,以保護身體組織不受到錯誤的攻擊。如果在這個時間段給胎兒注入捐贈者的干細胞,免疫系統(tǒng)將會“糊里糊涂”地接受這些外來細胞。這種把胎兒手術(shù)和干細胞治療結(jié)合的方法將巧妙地避免排異反應(yīng),當然,前提是先通過給胎兒做基因測序查出病因。

        例子:治療血液疾病

        美國費城兒童醫(yī)院的專家希望通過這種三者合一的方式治療鐮刀型細胞貧血癥。正常的紅細胞呈圓餅狀,而這種貧血癥患者的紅細胞卻因為一個基因突變成鐮刀狀。患者一般都通過持續(xù)不斷的輸血或者藥物來減緩癥狀,但在四五十歲時便可能早逝。幸運的患者即使找到與自己匹配的骨髓捐贈者并接受移植,也面臨排異反應(yīng)的問題。

        如果通過基因測序在胎兒時期便發(fā)現(xiàn)了這種疾病,并給胎兒注入母親的干細胞,那將是最好的治療方法。胎兒自身的免疫系統(tǒng)還不完善,再加上母親與胎兒有一半的基因都相同,這使胎兒不會出現(xiàn)排異反應(yīng)。使用母親的干細胞對母親自身也更好,就算這些細胞越過胎盤進入到母親的血液中,母親已經(jīng)成熟的免疫系統(tǒng)也不會做出反應(yīng),同時保證了母親和胎兒的安全。

        選擇母親的細胞作為供體還具有另一個好處。即使這些細胞不能夠在胎兒體內(nèi)全部存活,以后還需要再次進行細胞移植,母親這個捐贈者也一直都在。由于還在胎兒時期,孩子的免疫系統(tǒng)便已經(jīng)認識了母親的細胞,因此,出生后無論再進行多少次移植,孩子都不會產(chǎn)生排異反應(yīng)。就如同患者有一個隨時能給他提供細胞的同卵雙胞胎。

        A+B+D

        相比成人,胎兒接受基因療法更有優(yōu)勢。因為體積小,胎兒所需要的治療性DNA的劑量也小,但因此而變得正常的細胞的比例卻更大。還有,由于DNA需要用病毒作為載體,胎兒還不成熟的免疫系統(tǒng)不會攻擊這些病毒,所以更容易成功。

        例子:治療代謝疾病

        高雪氏病是一種基因突變導(dǎo)致的代謝病,患者缺少一種能夠代謝特定脂類分子的酶。這種酶的缺失會造成毒素在患者體內(nèi)累積,從而傷害到神經(jīng)細胞或者大腦?;純和ǔV荒芑畹?~3歲。在胎兒時期,如果能夠通過基因測序發(fā)現(xiàn)這種疾病并進行基因治療,那么就可能避免所有的損傷。因為在出生前,母親的肝臟會代替孩子進行代謝工作,只有在出生后,孩子才會因為自身代謝功能異常而使機體受損。

        英國倫敦大學(xué)學(xué)院正在進行這方面的研究。他們把治療性病毒注入患有類似高雪氏病的小鼠身上。病毒會迅速進入小鼠的大腦、神經(jīng)和身體其他地方,因為高雪氏病會影響到大腦、脾臟、肌肉、四肢和肝臟,因此病毒的擴散越廣泛越好。研究者對現(xiàn)階段的成果很滿意。

        不過基因療法也有可能引發(fā)一些有害的突變,如果這些突變影響到胎兒的生殖細胞,即會發(fā)育成卵子或者精子的細胞,便可能傷害到胎兒的下一代。因此,避開生殖細胞是基因療法的一個前提。倫敦大學(xué)學(xué)院所研發(fā)的基因療法是將治療性病毒注射進胎兒的血管中,而在胎兒發(fā)育到第7周以后,生殖細胞便會與血管隔離開。所以,如果在胎兒7周以后進行這種基因療法,將不會影響到胎兒下一代的健康。

        但是反過來想,如果基因療法只糾正錯誤的基因并根除疾病,并不會造成有害的基因突變,那么生殖細胞的基因也被“修改”也許是一件好事。因為這意味著,不僅胎兒的遺傳疾病被治好了,還完全避免了他們的子子孫孫會遺傳到致病基因。不過,仍然有人不同意這種做法,認為這種把新的基因“強加”給患者后代的治療會引發(fā)道德上的爭議。

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