李君旺 趙劍

肺癌是我國(guó)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年在我國(guó)的發(fā)病率及病死率逐漸增加。在所有肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占80%[1]，其惡性程度較高，5年生存率不到15%。臨床中NSCLC一線治療失敗以后，常常需要繼續(xù)二線治療[2]。而作為一種多靶點(diǎn)的葉酸拮抗劑，培美曲塞于2004年8月被FDA批準(zhǔn)可作為晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物[3]。我院對(duì)36 例復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用培美曲塞治療，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36 例患者為我院2010年2月-2012年5月收治，均經(jīng)過(guò)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期復(fù)發(fā)性的非小細(xì)胞肺癌，曾行一線治療但失敗。36 例患者中男20 例，女16 例；年齡45～78 歲，平均年齡（60.4±6.1）歲；31 例為腺癌，3 例為腺鱗癌，2 例為肺泡細(xì)胞癌；患者均有可測(cè)量的臨床觀察指標(biāo)，KPS評(píng)分為70～90 分。

1.2 治療方法 單藥方案：培美曲塞500 mg/m2，第1 天靜脈滴注，3 周為1 個(gè)周期。聯(lián)合用藥方案：培美曲塞500 mg/m2第1 天聯(lián)合卡鉑300 mg/m2第1 天，或培美曲塞500 mg/m2第1 天聯(lián)合順鉑25 mg/m2第1～3 天，3 周為1 個(gè)周期。36 例患者中28 例接受聯(lián)合用藥方案，8 例接受單藥方案。所有患者化療前1 周口服葉酸400 μg/d，直至化療結(jié)束；化療前1 周同時(shí)肌內(nèi)注射維生素B121000 μg，每9 周肌內(nèi)注射1 次；化療前1 天、當(dāng)天及第2 天患者口服地塞米松4.5 mg，2 次/d。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)估 治療效果評(píng)定參照WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）及病情進(jìn)展（PD）4 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，CR+PR為客觀有效，CR+PR+SD為疾病控制。不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)參照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0 數(shù)據(jù)包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理檢驗(yàn)方法采取Fisher精確檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 36 例患者總共進(jìn)行88 周期的治療，周期數(shù)為1～6 個(gè)周期。36 例患者中，CR 0 例，PR 5 例（13.9%），SD 19 例(52.8%)，PD 12 例(33.3%)，客觀有效率13.9%，疾病控制率66.7%。8 例單藥患者中，CR 0 例，PR 1 例，SD 5 例，PD 2例；28 例聯(lián)合用藥患者中，CR 0 例，PR 3 例，SD 17 例，PD 8 例。經(jīng)過(guò)Fisher檢驗(yàn)顯示單藥或聯(lián)合用藥患者在治療效果方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要為I～I(xiàn)I度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，經(jīng)過(guò)處理后均能夠短期內(nèi)恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損傷，患者均能夠耐受不良反應(yīng)。

3 討論

培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)葉酸拮抗藥物，主要通過(guò)抑制細(xì)胞復(fù)制中葉酸代謝過(guò)程來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明，培美曲塞對(duì)腺苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶有著明顯的抑制作用，減少嘌呤及胸腺嘧啶核苷的生物合成，使腫瘤細(xì)胞的DNA及RNA的合成受到影響，腫瘤細(xì)胞增殖停滯在S期，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[4]。而該藥的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道不適及轉(zhuǎn)氨酶升高，患者化療時(shí)同時(shí)應(yīng)用葉酸及VB類藥物能夠大大減少不良反應(yīng)的發(fā)生。Hanna等進(jìn)行的臨床研究證明培美曲塞對(duì)于肺癌患者的療效與經(jīng)典二線治療藥物多西紫杉醇相似，但是不良反應(yīng)明顯小于后者，易被患者耐受[2]。NCCN的2006年治療指南中推薦應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行晚期NSCLC的二期治療。另Sun等發(fā)現(xiàn)培美曲塞不僅可用于二線治療，還適用于進(jìn)展期NSCLC的三線治療[5-6]。本研究中培美曲塞治療有效率為13.9%，疾病控制率66.7%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7-8]。且患者化療同時(shí)口服葉酸、肌內(nèi)注射維生素B12、口服地塞米松，化療過(guò)程中不良反應(yīng)較輕微，經(jīng)過(guò)處理后均于短期內(nèi)恢復(fù)正常。

綜上所述，培美曲塞對(duì)于復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌有較好的治療效果，能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且不良反應(yīng)可以耐受，可作為理想的二線甚至三線化療藥物。

[1]范江，姜格寧.非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2010，2(1)：11-14.

[2]Shepherd F，Dancey J，Ramlau R，et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy[J].J Clin Oncol，2010，18(10):2095-2103.

[3]董益忠，張亞平，畢延智，等.培美曲塞單藥治療復(fù)治晚期肺腺癌45 例臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（31）:39-41.

[4]何聲秀，于愛(ài)珍，包興才.多靶向抗葉酸藥ALIMTA[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：腫瘤分冊(cè)，2013，30(4)：296-298.

[5]郭剛，陳楠，李高峰，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療肺腺癌臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（19）：105

[6]杜開(kāi)頤.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺癌臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012,16（19）：91-93

[7]呂韶敏，岳晨莉，楊曉燕，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌20 例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(40)：1440.

[8]張雪梅，黃艾彌，白浩，等.培美曲塞單藥或聯(lián)合化療治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌68 例分析[J].中國(guó)癌癥雜志，2011,19（2）：118-121.