李嬌娜

隨著遺傳學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和迅速發(fā)展，人們對(duì)一些疑難病癥病因的思維方法也得到進(jìn)一步提高，尤其是分子遺傳學(xué)的誕生和發(fā)展，更為醫(yī)學(xué)界提供了以分子水平對(duì)遺傳病的診斷方法[1]。再結(jié)合常規(guī)的身體檢查、病史詢(xún)問(wèn)、細(xì)胞學(xué)、生化學(xué)等診斷方法進(jìn)行綜合分析，使得臨床上對(duì)部分遺傳性疾病能夠更為準(zhǔn)確的進(jìn)行診斷，因此，可以多途徑、多方面、有目的地尋找遺傳病的有效治療方法。

1 遺傳病的診斷

1.1 系譜分析 系譜分析是根據(jù)患者家庭成員的病史情況進(jìn)行系譜繪制，并通過(guò)分析系譜來(lái)確定疾病遺傳途徑的一種診斷方法。若患者所患疾病癥狀較為單一，并且表現(xiàn)為垂直傳遞，則該病很有可能為遺傳病，診斷可采用系譜分析。系譜分析一方面可診斷出患者所患病癥是否為遺傳病，另一方面還可進(jìn)一步判斷出該遺傳病是單基因病或是多基因病。比如患者直系親屬的患病率較高，而該病的群體發(fā)病率很低，則通常屬單基因病，相反為多基病[2]。另外，如果為單基因遺傳病，通過(guò)系譜分析還可根據(jù)該病的男女發(fā)病機(jī)率是否相同、是否連續(xù)傳遞等因素判斷出其遺傳方式為常染色體顯性（或隱性）遺傳、Y連鎖遺傳、X連鎖顯性（或隱性）遺傳中的哪一種。

1.2 染色體檢查 染色體病一般表現(xiàn)為多種病癥的綜合征，對(duì)于患有多發(fā)先天性畸形者應(yīng)采取染色體檢查。通過(guò)對(duì)患者的核型進(jìn)行分析，判斷患者的染色體是否產(chǎn)生畸變。核型分析分為顯帶核型分析及非顯帶核型分析兩種類(lèi)型。非顯帶核型分析雖并不能完全顯示染色體的形態(tài)和特征，但可鑒定出患者染色體的具體數(shù)目，固可判斷患者是否屬于染色體數(shù)目畸變，并能確定畸變發(fā)生在哪條染色體，將檢查結(jié)果用核型圖表示，并注明診斷結(jié)果，例如：47，XY，＋21 為先天愚型-21 三體綜合征[3]。顯帶核型分析是通過(guò)將染色體進(jìn)行顯帶技術(shù)處理成為顯帶染色體，對(duì)顯帶染色體進(jìn)行分析可找出畸變?nèi)旧w發(fā)生畸變的具體位置，將檢查結(jié)果用顯帶核型圖表示，并注明診斷結(jié)果，例如：46，XX（XY），5 P－說(shuō)明患者的第 5 號(hào)染色體之一的短臂缺失。

1.3 基因診斷 基因診斷可分為直接分析和間接分析。當(dāng)控制一種疾病的基因其正常結(jié)構(gòu)及突變性質(zhì)已測(cè)清楚的時(shí)候，可選擇合適的分析方法直接檢測(cè)基因的缺失或突變。對(duì)于基因序列及其基因突變機(jī)制還不清楚的遺傳病，目前多利用缺陷基因及與其連鎖的限制性?xún)?nèi)切酶酶切位點(diǎn)多態(tài)性為遺傳標(biāo)記，對(duì)有缺陷的基因進(jìn)行連鎖分析，作出基因診斷。基因診斷不僅可以明確指出個(gè)體是否患病，存在基因缺陷并揭示其基因狀態(tài)，而且可以對(duì)表型正常的攜帶者及某種疾病的易感者作出診斷和預(yù)測(cè)?；蛟\斷和傳統(tǒng)的診斷方法相比具有許多特點(diǎn)，即針對(duì)直接病因診斷；特異性強(qiáng)、靈敏度高；適應(yīng)性強(qiáng)，診斷范圍廣；目的基因無(wú)組織和發(fā)育的特異性[4]。故基因診斷在臨床應(yīng)用中，一般可用于癥狀前診斷、產(chǎn)前診斷和攜帶者的檢測(cè)。

2 遺傳病的治療

2.1 飲食控制療法 目前臨床上應(yīng)用較為廣泛且效過(guò)明顯的遺傳病治療方法就是飲食來(lái)控制法。主要是由于大多遺傳病是因基因突變引發(fā)體內(nèi)某種酶缺陷或是缺乏而產(chǎn)生的，繼而引發(fā)人體某種代謝功能發(fā)生中斷，造成機(jī)體的物質(zhì)含量不均衡，從而發(fā)病。因此，通過(guò)飲食控制，來(lái)限制個(gè)別代謝物質(zhì)的攝入，從而起到控制或避免遺傳病發(fā)生的目的。例如，通過(guò)控制低苯丙氨酸攝取可起到控制苯丙酮尿癥的發(fā)生；通過(guò)控制膽固醇的攝入可起到降低高膽固醇血癥的產(chǎn)生幾率；而通過(guò)飲食調(diào)節(jié)或者腸胃道以外其他途徑對(duì)人體補(bǔ)充大量維生素，可以緩解囊性纖維化癥患者的維生素缺乏癥狀；通過(guò)適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充胰酶能夠有效的治療消化不良癥狀，而其他遺傳疾病如糖尿病、半乳糖血癥等都可以通過(guò)控制飲食法來(lái)進(jìn)行治療。

2.2 藥物療法 臨床上采取藥物療法主要是遵循補(bǔ)缺去余的原則。例如患有朧氨酸尿癥的患者多分為兩種：朧硫醚合成酶型以及蛋氨酸再生系統(tǒng)障礙型。臨床上對(duì)于前者的治療則主要是通過(guò)控制患者甲硫氮酸的攝入量，而采用藥物朧氨酸(葉酸、膽堿)進(jìn)行治療；而后者控制甲硫氨酸的攝入則要區(qū)別對(duì)待，需B6型患者，則要用藥物 (用朧氨酸、維生素B6)來(lái)治療，需B12型患者，則要用維生素B12來(lái)治療[5]。痛風(fēng)病經(jīng)病理研究發(fā)現(xiàn)主要是由于體內(nèi)嗦吟代謝產(chǎn)物—尿酸過(guò)多，致使尿酸鹽在關(guān)節(jié)中過(guò)多沉積而引發(fā)的，因此可采用抗代謝藥物：別嗦嶺醇來(lái)抑制黃嗦吟氧化酶，從而降低體內(nèi)尿酸的產(chǎn)生，已達(dá)到治療作用。

2.3 基因治療的方法 采取基因治療法主要是將正?；蛑踩牖颊唧w內(nèi)特定的細(xì)胞內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)糾正或補(bǔ)償患者缺陷基因的功能障礙，從而起到治療作用。植入基因的選取，既可以與原缺陷基因毫無(wú)關(guān)系的治療基因也可以是與原缺陷基因相對(duì)應(yīng)的正常同源基因。然而，到目前為止，全球尚無(wú)對(duì)缺陷基因?qū)嵤┏C正與置換的成功案例報(bào)道。一般則采取基因增補(bǔ)方法實(shí)現(xiàn)外源基因植入人體細(xì)胞內(nèi)。經(jīng)過(guò)非定點(diǎn)結(jié)合，排除產(chǎn)物從而起到對(duì)缺陷基因進(jìn)行補(bǔ)償或者阻斷，以實(shí)現(xiàn)治療目的。臨床上將此基因增補(bǔ)治療方法也程為“反義療法”。在該治療方案中，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家試圖實(shí)現(xiàn)增加一個(gè)與靶基因，以引發(fā)關(guān)節(jié)炎的病變基因?yàn)槔f(shuō)明，在此治療方案中將試圖增加一個(gè)能起到彌補(bǔ)作用的DNA，起到對(duì)病變基因功能阻斷的作用，當(dāng)病變基因產(chǎn)生某種人體不需要的蛋白質(zhì)時(shí)，通過(guò)此療法可以實(shí)現(xiàn)正常蛋白質(zhì)的形成。

3 結(jié)論

通過(guò)運(yùn)用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)手段來(lái)診斷和進(jìn)一步了遺傳性疾病的遺傳方式、發(fā)病原因、表現(xiàn)癥狀、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)等，從而為合理指導(dǎo)、臨床治療、正確預(yù)防等提供科學(xué)依據(jù)。隨著各個(gè)領(lǐng)域科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及人們對(duì)遺傳病的進(jìn)一步深入研究，各類(lèi)遺傳病的遺傳方式、發(fā)病機(jī)制及治療方法勢(shì)必將為人類(lèi)所掌握[6]。

[1]蔣雪，梁旗，王艷利.遺傳病的產(chǎn)前診斷概述[J].生物學(xué)教學(xué)，2010，35(11)：90-91.

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[3]韓彥龍，宋潔，孫凱，等.66 例基因病遺傳咨詢(xún)[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(12):75-76.

[4]劉文演，李美芳，羅輝，等.遺傳病的診斷和預(yù)防[J].井岡山學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29(5)：53-54.

[5]李霞，楊承東，楊林，等.地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷在出生缺陷預(yù)防中的作用[J].中國(guó)婦幼保健，2010，25(17)：23-24.

[6]梁秀齡，石鑄.我國(guó)神經(jīng)遺傳病的過(guò)去、現(xiàn)在和展望[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2001，7（12）：48-53.