劉力偉，高衛(wèi)利，葉國超，陸 偉

鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)（附43例報道）

劉力偉，高衛(wèi)利，葉國超，陸 偉

目的:探討鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)。方法:采用免疫組化的方法,檢測有隨訪資料的43例甲狀腺乳頭狀癌石蠟組織中鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)。結(jié)果:43例中鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體陰性表達(dá)32例（74%），陽性表達(dá)11例（26%），鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論:鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體在甲狀腺乳頭狀癌中主要為表達(dá)降低或定位于細(xì)胞漿表達(dá)，可能是導(dǎo)致其攝碘率降低的主要因素，鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體陰性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌可能表現(xiàn)的更具淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向。

甲狀腺乳頭狀癌；鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體；表達(dá)

甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢，對甲狀腺乳頭狀癌的研究有著現(xiàn)實的意義。對2007年1月—2007年12月43例甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本，我們檢測鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體(Na+/I-symporter，NIS)的表達(dá)；分析其與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征的相關(guān)性，探討NIS的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 湖州市中心醫(yī)院存檔甲狀腺乳頭狀癌組織標(biāo)本共43例，男13例，女30例；年齡18～76歲，中位年齡43歲。腫瘤大小0.4～5.0 cm，平均（1.98± 1.12）cm。有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，癌累及甲狀腺包膜9例。AJCC腫瘤分期I～I(xiàn)I期29例，III～I(xiàn)V期14例。

1.2 試劑 一抗為鼠抗人單克隆抗體(hNIS)，購自Neomarker公司，SP試劑盒購自北京中杉公司。

1.3 方法 辣根過氧化酶標(biāo)記的ABC法。蠟塊切片厚度為4 μm，切片60℃烤箱60 min，二甲苯透明，梯度乙醇水化，3%過氧化氫-甲醇封閉。高溫高壓修復(fù)，修復(fù)液為枸櫞酸緩沖液。5%非免疫羊血清37℃孵育15 min，滴加一抗(1∶200)4℃過夜。PBS沖洗3次，加入二抗50 μL于室溫培育30 min。PBS沖洗3次，DAB顯色，水洗分化。蘇木精對比染色，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹膠封閉。設(shè)置Grave病甲狀腺組織作為陽性對照、PBS液代替一抗作為陰性對照及癌旁甲狀腺組織作為自身對照。

1.4 結(jié)果判定 只要有10%或以上甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜陽性細(xì)胞染色時，就被認(rèn)定為陽性標(biāo)本[1]。 NIS在甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜上的表達(dá)是其保持有功能的必要前提，評定的主要標(biāo)準(zhǔn)是甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜上是否出現(xiàn)陽性染色。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05認(rèn)為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 NIS在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá) 在43例甲狀腺乳頭狀癌中，NIS陰性表達(dá)32例（74%），陽性表達(dá)11例（26%）。NIS蛋白在Graves病甲狀腺組織中呈強(qiáng)表達(dá)，主要位于甲狀腺濾泡細(xì)胞基底膜上。陰性對照不表達(dá)（圖1）。

圖1 NIS蛋白在甲狀腺組織中表達(dá)情況

2.2 NIS表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征的關(guān)系 NIS表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌患者的年齡，腫瘤大小，性別，甲狀腺包膜侵犯，臨床病理分期T值及臨床病理分期無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性（P=0.027）。

3 討論

甲狀腺乳頭狀癌是分化程度好的腫瘤，在通常情況下，經(jīng)過治療預(yù)后較好。但是仍有部分甲狀腺乳頭狀癌患者并發(fā)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。因此，找到一個合適的指標(biāo)來篩選出這些高?；颊?，給予早期的治療，對改善患者的預(yù)后具有重要的意義。

NIS蛋白位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的基底膜上，其功能是作為“碘泵”，借助于鈉/鉀交換而產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)外鈉濃度梯度來轉(zhuǎn)運(yùn)血液內(nèi)碘進(jìn)入細(xì)胞，參與甲狀腺激素的合成。甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上表達(dá)有功能性的NIS蛋白是進(jìn)行放射性碘治療與甲狀腺核素顯像的基礎(chǔ)。

在本組43例甲狀腺乳頭狀癌中，NIS陰性表達(dá)32例（74%），陽性表達(dá)11例（26%）。結(jié)果與國外其他報道相似。相比正常甲狀腺組織，甲狀腺癌中NIS蛋白在細(xì)胞膜上表達(dá)程度減弱或表達(dá)在細(xì)胞漿中[3-5]。NIS被靶向的保留在細(xì)胞基底膜上，是其有功能的必要前提。因此，只要在細(xì)胞膜上表達(dá)減少了，那么攝碘就減少了。這可以解釋甲狀腺癌較正常甲狀腺組織攝碘率降低的原因[4-6]。這也是臨床上，我們做I131治療前必須做甲狀腺全切及“清甲”治療的理論基礎(chǔ)。

我們的研究結(jié)果是，NIS表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌患者的年齡、腫瘤大小、性別、甲狀腺包膜侵犯、臨床病理分期T值及臨床病理分期無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性（P＜0.05）。這說明了NIS陰性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌可能更具淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向，也許可以作為預(yù)測腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移指標(biāo)之一。我們研究的樣本量較小，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

NIS在甲狀腺乳頭狀癌中主要為表達(dá)降低或定位于細(xì)胞漿表達(dá)，可能是導(dǎo)致其攝碘率降低的主要因素。NIS陰性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌，可能表現(xiàn)出更具淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向。

[1]Riesco-Eizaguirre G,Gutierrez-Martinez P,Garcia-Cabezas MA, et al.The oncogene BRAFV600E is associated with a high risk of recurrence and less differentiated papillary thyroid carcinoma due to the impairment of Na+/I-targeting to the membrane[J].Endocr Relat Cancer,2006,13（1）:257-269.

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（收稿：2012-12-16 修回：2013-05-28）

（責(zé)任編輯 石承先）

R736.1

A

1007-6948(2013)05-0554-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.05.022

湖州市科技局課題（2012ys20）

湖州市中心醫(yī)院普外科（湖州 313000）