邢 偉，李秀玲，方步武，田在善，吳咸中

理氣開(kāi)郁法板塊方鎮(zhèn)痛作用的動(dòng)態(tài)分析

邢 偉1，李秀玲2，方步武3，田在善2，吳咸中2

目的：探討理氣開(kāi)郁法中藥板塊方的鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)。方法：將150只清潔級(jí)昆明種小鼠，按體重隨機(jī)區(qū)組法分為15組，包括對(duì)照組，柴郁湯、芍甘湯、痛瀉要方、金鈴子散高中低劑量各組，嗎啡和布洛芬組，采用45℃、50℃、55℃水浴引致小鼠疼痛模型，動(dòng)態(tài)測(cè)定痛閾潛伏期，用藥前測(cè)定基礎(chǔ)痛閾。采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析。結(jié)果：柴郁湯、芍甘湯和痛瀉要方的鎮(zhèn)痛作用以高劑量更明顯；柴郁湯對(duì)45℃、50℃、55℃水浴的痛閾潛伏期均有延長(zhǎng)作用，柴郁湯高、中劑量在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)上顯示出較好的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)論：柴郁湯的鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，作用特點(diǎn)類(lèi)似于中樞鎮(zhèn)痛藥或兼有中樞性鎮(zhèn)痛作用；芍藥甘草湯、痛瀉藥方、金鈴子散屬于作用于外周的鎮(zhèn)痛藥。

理氣開(kāi)郁法；柴郁湯；金鈴子散；芍藥甘草湯；痛瀉要方

藥物作用機(jī)理可表現(xiàn)在不同的水平上，但首先應(yīng)明確藥物作用的系統(tǒng)器官。理氣開(kāi)郁法代表方為金鈴子散、痛瀉要方和芍藥甘草湯(芍甘湯)、柴郁湯，而從藥理學(xué)角度來(lái)看其作用的大體部位尚不清楚。吳咸中院士提出“板塊方”的研究思路。基于嗎啡和布洛芬對(duì)不同水浴溫度引起疼痛的作用強(qiáng)弱有別[1]，本研究旨在探討理氣開(kāi)郁法板塊方的鎮(zhèn)痛作用環(huán)節(jié)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 昆明種小鼠，清潔級(jí)，18～20 g，雌雄兼用，共150只。購(gòu)自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK-(軍)2002-001。

1.2 藥品 芍甘湯、柴郁湯、痛瀉要方、金鈴子散，天津市南開(kāi)醫(yī)院中藥劑型改革研究室提供，生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)20051013；鹽酸嗎啡片，青海制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H63020014；布洛芬，哈爾濱凱程制藥有限公司，生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)20050103。

1.3 儀器 SYC-15超級(jí)恒溫水浴鍋，南京桑力電子設(shè)備廠；秒表，瑞士；小鼠固定器，自制。

1.4 用藥劑量與給藥 對(duì)芍甘湯、柴郁湯、痛瀉要方、金鈴子散分別以其臨床等效劑量，按照公式dB= dA×(RB/RA)×(WA/WB)1/3計(jì)算出小鼠實(shí)驗(yàn)的中劑量，人和小鼠的標(biāo)準(zhǔn)體重各為70 kg和20 g，人每日各處方藥量皆為50 g生藥，則小鼠用藥量=dB=50/70× (0.06/0.1)×(70/0.02)1/3=6.51 g/kg為臨床等效劑量。分別以其3倍和1/3倍作為小鼠實(shí)驗(yàn)的高、低劑量，皆按每10 g體重給藥0.1 mL，配成不同濃度的藥液。每天灌胃給藥2次，連續(xù)3 d。每天第2次給藥后檢測(cè)痛閾潛伏期(秒)。

1.5 痛閾潛伏期分析 分5批購(gòu)進(jìn)150只小鼠，每批每種處理方法(包括非用藥組即對(duì)照組，共15種處理方法)隨機(jī)取2只，溫浴法致痛[1]，裝入特制的有機(jī)玻璃筒內(nèi)固定，從寬松的孔內(nèi)露出尾部。采用恒溫水浴，將每個(gè)水浴鍋的溫度控制在45℃、50℃、55℃，將鼠尾的1/2依次浸入45℃、50℃、55℃的恒溫水浴中。以尾部回縮作為痛反應(yīng)的觀察指標(biāo)，記錄其縮尾時(shí)間作為基本痛閾。給藥前測(cè)痛3次，取其均值作為基礎(chǔ)痛閾。測(cè)定各處理給藥前、后0.5 h、1 h、2 h、3 h痛閾潛伏期。同方法連續(xù)測(cè)量3 d。

2 結(jié)果

2.1 45℃水浴時(shí)痛閾潛伏期 用藥4次后，各時(shí)間點(diǎn)痛閾潛伏期的變化：?jiǎn)岱冉M與對(duì)照組比較，其差異在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)上均有顯著性意義(P＜0.01)。柴郁湯高、中劑量組在0.5 h、1 h的痛閾潛伏期延長(zhǎng)(P＜0.05)。芍甘湯組高劑量在0.5 h、1 h、2 h的痛閾潛伏期延長(zhǎng)(P＜0.01)，中劑量在0.5 h也有作用(P＜0.05)。痛瀉要方高、中劑量以及金鈴子散中劑量在1 h時(shí)的差異有顯著性意義(P＜0.05)。高劑量組之間痛閾潛伏期比較，在2 h芍甘湯高劑量組長(zhǎng)于金鈴子散高劑量組(P＜0.05)，在1 h柴郁湯高劑量組長(zhǎng)于金鈴子散高劑量組(P＜0.05)。各時(shí)間點(diǎn)各中藥的中劑量組和低劑量組之間的差異未見(jiàn)顯著性意義。見(jiàn)表1。

表1 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)45℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

表1 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)45℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與嗎啡組比較，bP＜0.05；與布洛芬組比較，cP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)的金鈴子散高劑量組比較，dP＜0.05

對(duì)照組嗎啡布洛芬柴郁湯高劑量中劑量低劑量芍甘湯高劑量中劑量低劑量痛瀉要方高劑量中劑量低劑量金鈴子散高劑量中劑量低劑量n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 0.5 h 3.48±0.57 5.15±0.85a4.17±0.23b5.22±1.03a、c4.69±0.81a3.93±0.21b4.52±0.91a4.37±0.73a3.98±0.35b4.10±0.75b4.27±0.85b3.69±0.20b3.90±0.35b 4.07±0.35b4.04±0.26b1 h 3.56±0.61 5.34±0.65a4.27±0.21b4.99±0.98a、d5.01±0.92a3.93±0.12b4.70±0.72a4.22±0.63b4.04±0.28b4.33±0.86a、b4.35±0.63a、b3.80±0.15b4.00±0.42b 4.55±0.48a、b 4.02±0.11b2 h 3.37±0.73 4.69±0.79a3.81±0.09b4.11±0.83 4.09±0.62b3.60±0.18 4.75±1.19a、d3.90±0.67 3.51±0.19b4.23±0.90 4.13±0.78 3.54±0.18b3.53±0.36b 3.97±0.53b3.65±0.16b3 h 3.42±0.73 4.56±0.96a3.73±0.13 4.33±0.93a3.89±0.33 3.57±0.19b4.26±1.05 3.99±0.87 3.60±0.24 4.12±0.92 4.11±0.77 3.44±0.16b3.36±0.17b 3.84±0.31b3.73±0.11b

用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)痛閾潛伏期的變化：45℃水浴中，與對(duì)照組比較，僅見(jiàn)嗎啡組、柴郁湯高劑量組和芍甘湯高劑量組在0.5 h時(shí)的痛閾潛伏期顯著延長(zhǎng)(前2者P＜0.01，后者P＜0.05)。中藥高劑量組之間的痛閾潛伏期比較，在0.5 h時(shí)，芍甘湯高劑量組和柴郁湯高劑量組明顯長(zhǎng)于金鈴子散高劑量組(P＜0.05)。各時(shí)間點(diǎn)各中藥的中劑量組和低劑量組之間的差異未見(jiàn)顯著性意義。見(jiàn)表2。

2.2 50℃水浴時(shí)痛閾潛伏期 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)痛閾潛伏期的變化：與對(duì)照組比較，各時(shí)間點(diǎn)嗎啡組延長(zhǎng)(P＜0.01)，柴郁湯高劑量組在0.5 h,1 h,3 h時(shí)延長(zhǎng)(P＜0.01)，柴郁湯中劑量組在0.5 h,1 h時(shí)延長(zhǎng)(P＜0.05,P＜0.01)。各中藥痛閾潛伏期比較，高劑量組之間在0.5 h,1 h,2 h時(shí)，柴郁湯較芍甘湯和痛瀉要方延長(zhǎng)(P＜0.05)；中劑量組之間在各時(shí)間點(diǎn)，柴郁湯較芍甘湯、痛瀉要方和金鈴子散均延長(zhǎng)(P＜0.05)；低劑量組之間在0.5 h,1 h,3 h時(shí)，柴郁湯較芍甘湯、痛瀉要方和金鈴子散均延長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)45℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

表2 用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)45℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與嗎啡組比較，bP＜0.05；與布洛芬組比較，cP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)的金鈴子散高劑量組比較，dP＜0.05

對(duì)照組嗎啡布洛芬柴郁湯高劑量中劑量低劑量芍甘湯高劑量中劑量低劑量痛瀉要方高劑量中劑量低劑量金鈴子散高劑量中劑量低劑量n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 0.5 h 3.46±0.70 4.87±0.64a3.82±0.06b4.40±0.83a、d 4.06±0.56b3.63±0.13b 4.37±0.86a、d3.65±0.80b 3.66±0.19b4.16±0.73 3.91±0.67 3.51±0.17 3.40±0.26b4.09±0.41b3.79±0.07b1 h 3.20±0.69 3.07±0.67 3.26±0.16 3.45±0.91 3.11±0.61 2.89±0.24 3.41±0.91 3.06±0.77 2.83±0.23 3.17±0.75 3.03±0.57 2.95±0.18 2.73±0.40 2.68±0.46 3.06±0.13 2 h 3.32±0.74 3.33±0.39 2.71±0.19 3.44±0.48c 3.20±0.73 2.73±0.22 3.44±0.77c2.91±0.54 2.86±0.23 3.43±0.80 3.39±0.82 2.70±0.30 2.69±0.28a、d2.95±0.59 2.54±0.13a、b3 h 3.30±0.69 3.26±0.43 2.84±0.20 3.59±0.60c 3.41±0.68 2.77±0.16 3.47±0.75 2.98±0.31 2.87±0.19 3.14±0.49 3.24±0.58 2.76±0.30 2.88±0.19 3.18±0.64 2.68±0.13a

表3 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)50℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

表3 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)50℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與嗎啡組比較，bP＜0.05；與布洛芬組比較，cP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯高劑量組比較，dP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯中劑量組比較，eP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯低劑量組比較，fP＜0.05

對(duì)照組嗎啡布洛芬柴郁湯高劑量中劑量低劑量芍甘湯高劑量中劑量低劑量痛瀉要方高劑量中劑量低劑量金鈴子散高劑量中劑量低劑量n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 0.5 h 1.91±0.21 2.77±0.47a2.03±0.18b 2.55±0.59a、c2.44±0.40a2.09±0.21b1.96±0.36b、d 1.75±0.43b、e1.48±0.14b、c、f 1.76±0.30b、d1.58±0.15b、c、e 1.61±0.17b、c、f 1.63±0.25b、c 1.76±0.13b、e1.78±0.15b、f 1 h 1.83±0.27 3.00±0.53a2.06±0.13b 2.62±0.54a、c2.78±0.54a、c 2.12±0.14b1.87±0.35b、d 1.66±0.27b、e1.57±0.13b、c、f 1.73±0.28b、d1.42±0.11b、c、e 1.66±0.13b、c、f 1.59±0.15b、c 1.72±0.19b、e1.80±0.12b、f 2 h 1.87±0.22 2.98±0.73a1.96±0.20b 2.28±0.51b2.27±0.31b1.89±0.10b1.85±0.41b、d 1.76±0.37b、e1.64±0.21b1.80±0.42b、d1.47±0.12b、c、e 1.62±0.14b1.72±0.25b1.66±0.20b、e1.68±0.18b3 h 1.86±0.20 2.38±0.50a1.80±0.23b 2.37±0.23a、c2.27±0.41 1.90±0.07b1.68±0.27b1.76±0.39b、e1.47±0.13b、f 1.81±0.50b1.50±0.12b、e 1.52±0.13b、f1.60±0.18b1.63±0.21b、e1.64±0.12b、f

用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)痛閾潛伏期的變化：50℃水浴中，與對(duì)照組比較，僅嗎啡組0.5 h時(shí)延長(zhǎng)(P＜0.05)；其他某些組與對(duì)照組比較則縮短(P＜0.05)。各中藥痛閾潛伏期比較，高劑量組之間，柴郁湯在0.5 h時(shí)較痛瀉要方延長(zhǎng)(P＜0.05)，柴郁湯在1 h時(shí)較芍甘湯延長(zhǎng)(P＜0.05)。中劑量組之間，柴郁湯在0.5 h時(shí)較芍甘湯、痛瀉要方和金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)，柴郁湯在1 h時(shí)較芍甘湯延長(zhǎng)。低劑量組之間，柴郁湯在0.5 h時(shí)較芍甘湯、痛瀉要方延長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)50℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

表4 用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)50℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與嗎啡組比較，bP＜0.05；與布洛芬組比較，cP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯高劑量組比較，dP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯中劑量組比較，eP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯低劑量組比較，fP＜0.05

對(duì)照組嗎啡布洛芬柴郁湯高劑量中劑量低劑量芍甘湯高劑量中劑量低劑量痛瀉要方高劑量中劑量低劑量金鈴子散高劑量中劑量低劑量n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 0.5 h 1.92±0.26 2.52±0.50a1.88±0.17b2.25±0.42 2.31±0.64 1.94±0.08b1.92±0.39b1.63±0.32b、e1.48±0.09a、b、f 1.72±0.29b、d1.45±0.14a、b、c、e 1.61±0.10b、f1.46±0.14a、b、c 1.62±0.20b、e1.71±0.13b1 h 1.87±0.21 2.00±0.45 1.66±0.15 1.98±0.52 1.87±0.38 1.56±0.17 1.70±0.44d1.48±0.18b、e1.38±0.20a、b1.51±0.30a、b1.50±0.13a、b1.33±0.08a、b1.53±0.11a、b1.55±0.16a、b1.46±0.10a、b2 h 1.92±0.19 1.90±0.52 1.46±0.10a、b1.78±0.33 1.70±0.35 1.39±0.09a、b1.56±0.16a1.54±0.20a、b1.32±0.14a、b1.56±0.20 1.61±0.37 1.30±0.12a、b1.49±0.10a、b1.46±0.13a、b1.43±0.09a、b3 h 1.81±0.28 1.74±0.34 1.53±0.07 1.72±0.36 1.83±0.40 1.47±0.08 1.58±0.24 1.59±0.48 1.37±0.13b1.63±0.38 1.35±0.12 1.31±0.10a、b1.42±0.25a、b1.41±0.12a、b1.47±0.05a

2.3 55℃水浴時(shí)痛閾潛伏期 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)痛閾潛伏期的變化：與對(duì)照組比較，嗎啡組0.5 h、2 h、3 h延長(zhǎng)(P＜0.01)，柴郁湯高劑量組在0.5 h時(shí)延長(zhǎng)(P＜0.05)；其他某些組則縮短(P＜0.05)。各中藥痛閾潛伏期比較，高劑量組之間，柴郁湯在0.5 h， 3 h時(shí)較芍甘湯、痛瀉要方、金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)，柴郁湯在1 h時(shí)較金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)；在中劑量組及低劑量組的分別比較中，在0.5 h，3 h時(shí)，柴郁湯較芍甘湯、痛瀉要方、金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)55℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

表5 用藥4次后各時(shí)間點(diǎn)55℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與嗎啡組比較，bP＜0.05；與布洛芬組比較，cP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯高劑量組比較，dP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯中劑量組比較，eP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯低劑量組比較，fP＜0.05

對(duì)照組嗎啡布洛芬柴郁湯高劑量中劑量低劑量芍甘湯高劑量中劑量低劑量痛瀉要方高劑量中劑量低劑量金鈴子散高劑量中劑量低劑量n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 0.5 h 1.23±0.26 1.80±0.39a 0.78±0.09a、b1.86±0.50a、c 1.54±0.34c1.25±0.24b、c 1.09±0.34b、d0.94±0.15b、e 0.73±0.05a、b、f 1.09±0.30b、d 1.05±0.14b、e0.78±0.06a、b、f 0.94±0.12a、b、d 0.92±0.13a、b、e 0.86±0.10a、b、f 1 h 2.26±3.11 1.82±0.42 0.82±0.06 1.67±0.53 1.60±0.32 1.28±0.18 1.08±0.20 0.99±0.14 0.78±0.06 1.00±0.26 1.00±0.18 0.77±0.07 0.98±0.14d0.93±0.09 0.85±0.07 2 h 1.24±0.29 1.87±0.81a 0.81±0.07b1.54±0.36c 1.52±0.47c1.10±0.09b 1.14±0.37b1.01±0.22b 0.75±0.11b1.06±0.20b1.01±0.22b0.82±0.08b0.92±0.11b0.98±0.19b0.79±0.07b3 h 1.18±0.29 1.62±0.34a 0.82±0.04b1.49±0.41c 1.42±0.38c1.13±0.13b 1.03±0.19b、d0.89±0.21b、e 0.77±0.09a、b、f 1.04±0.25b、d 1.00±0.23b、e0.78±0.12a、b、f 0.93±0.11b、d0.92±0.16b、e 0.77±0.08a、b、f

用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)痛閾潛伏期的變化：55℃水浴中，與對(duì)照組比較，嗎啡組和柴郁湯高劑量組在0.5 h時(shí)延長(zhǎng)(P＜0.05)；其他某些組則縮短(P＜0.05)。各中藥痛閾潛伏期比較，高劑量組之間，柴郁湯在0.5 h時(shí)較芍甘湯、痛瀉要方和金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)，柴郁湯在1 h、3 h時(shí)較金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)；中劑量組之間，柴郁湯在0.5 h時(shí)較芍甘湯、痛瀉要方和金鈴子散延長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表6。

表6 用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)55℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

表6 用藥6次后各時(shí)間點(diǎn)55℃水浴中痛閾潛伏期(s,)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與嗎啡組比較，bP＜0.05；與布洛芬組比較，cP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯高劑量組比較，dP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)柴郁湯中劑量組比較，eP＜0.05

對(duì)照組嗎啡布洛芬柴郁湯高劑量中劑量低劑量芍甘湯高劑量中劑量低劑量痛瀉要方高劑量中劑量低劑量金鈴子散高劑量中劑量低劑量n 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 0.5 h 1.19±0.30 1.60±0.36a0.84±0.05b1.58±0.33a、c1.50±0.38c1.17±0.11b0.98±0.13b、d0.90±0.12a、b、e 0.80±0.07a、b1.05±0.29b、d0.98±0.19b、e 0.80±0.07a、b0.89±0.09a、b、d 0.92±0.09a、b、e 0.82±0.08a、b 1 h 1.19±0.17 1.36±0.49 0.65±0.07a、b1.29±0.26c1.09±0.33c0.86±0.12b1.05±0.34c0.96±0.14b0.66±0.10a、b1.01±0.24b0.97±0.21b 0.72±0.11a、b0.87±0.15a、b、d 0.87±0.16a、b0.66±0.08b2 h 1.15±0.17 1.20±0.32 0.72±0.09a、b1.05±0.19c1.10±0.27c0.83±0.16a、b 0.95±0.18 0.88±0.18a、b0.68±0.08a、b1.05±0.30c0.96±0.18 0.66±0.07a、b0.82±0.13a、b0.86±0.18a、b0.73±0.07a、b 3 h 1.13±0.28 1.08±0.30 0.73±0.05a、b1.19±0.26c1.08±0.20c0.83±0.08a0.97±0.27 0.86±0.16 0.72±0.06a、b0.94±0.32 0.90±0.16 0.68±0.08a、b0.84±0.16a、b、d 0.83±0.09a、b0.75±0.05a、b

3 討論

早在1960年代有學(xué)者觀察到芬太尼對(duì)溫水浴致痛的止痛作用。1980年代Luttinger的研究表明[1]，麻醉性鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥緩解不同溫度水浴的熱刺激的作用有顯著差別。嗎啡對(duì)上述3種溫度的水浴所致疼痛，特別是55℃水浴時(shí)仍保持顯著的鎮(zhèn)痛作用，布洛芬對(duì)45℃水浴所致疼痛具有鎮(zhèn)痛作用，對(duì)50℃水浴引起的疼痛的止痛作用明顯下降，對(duì)55℃水浴所致疼痛幾乎沒(méi)有止痛作用，且與臨床不同程度鎮(zhèn)痛藥的藥效大致平行，可作為各種鎮(zhèn)痛藥的臨床前藥效評(píng)定的一種簡(jiǎn)便、易行、可靠的方法。近來(lái)報(bào)道，在50℃水浴致痛模型上評(píng)價(jià)稠李(薔薇科稠李屬落葉喬木)的止痛作用[2]，以52℃水浴致痛模型評(píng)價(jià)δ啡肽類(lèi)似物的鎮(zhèn)痛作用[3]。為較確切分析藥物的鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)，本研究設(shè)計(jì)了三種溫度，即45℃、50℃、55℃水浴，引發(fā)小鼠疼痛反應(yīng)，動(dòng)態(tài)分析藥物的鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)，分別采用上述兩類(lèi)不同鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的藥物為陽(yáng)性對(duì)照，一則證實(shí)模型的成功，二則分析藥物的鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)及其機(jī)理，為中藥板塊方的臨床應(yīng)用與進(jìn)一步研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。結(jié)果在不同溫度水浴致痛模型上，嗎啡和布洛芬的鎮(zhèn)痛作用與文獻(xiàn)報(bào)道一致，故可以采用該模型評(píng)價(jià)中藥板塊方的鎮(zhèn)痛作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，柴郁湯高、中劑量組在多數(shù)時(shí)間點(diǎn)上呈現(xiàn)出較好的鎮(zhèn)痛作用，并且效果普遍優(yōu)于芍甘湯、痛瀉要方、金鈴子散。柴郁湯高、中劑量在45℃、50℃均表現(xiàn)出較好的鎮(zhèn)痛作用，甚至在55℃的水浴中亦呈現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用，與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用頗為相似。芍甘湯、痛瀉要方和金鈴子散的中劑量組，在45℃也顯示出一定的鎮(zhèn)痛效果，而在50℃和55℃未能表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛效果，故這3個(gè)方劑的作用特點(diǎn)類(lèi)似布洛芬。給藥2次后痛閾潛伏期呈相同的變化趨勢(shì)[4]。結(jié)果表明，4個(gè)小復(fù)方的鎮(zhèn)痛作用環(huán)節(jié)可能不同，柴郁湯屬于中樞性鎮(zhèn)痛藥或兼有中樞性鎮(zhèn)痛作用，而芍甘湯、痛瀉要方、金鈴子散則屬于作用于外周的鎮(zhèn)痛藥。對(duì)此尚需進(jìn)一步研究，如采用基因敲除小鼠模型來(lái)明確藥物的作用機(jī)理。

另外，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，第3 d第1 h不易出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，分析其原因可能是時(shí)間點(diǎn)設(shè)的太密集，動(dòng)物經(jīng)過(guò)刺激后還沒(méi)有恢復(fù)過(guò)來(lái)。隨著水浴致痛次數(shù)的增多，用藥組的痛閾潛伏期反而縮短(與藥物空白對(duì)照組比較)，尤其是芍甘湯、痛瀉要方、金鈴子散以及布洛芬，在50℃、55℃水浴刺激后柴郁湯低劑量組在某些時(shí)間點(diǎn)上可見(jiàn)縮短，但柴郁湯高、中劑量組和嗎啡組例外，進(jìn)一步說(shuō)明柴郁湯的作用特點(diǎn)類(lèi)似嗎啡。

[1]Luttinger D.Determination of antinociceptive efficacy of drugs in mice using different water temperatures in a tail-immersion test [J].J Pharmacol Methods,1985,13(4):351-357.

[2]Choi JH,Cha DS,Jeon H.Anti-infammatory and anti-nociceptive properties of Prunus padus[J].J Ethnopharmacol,2012,144(2): 379-386.

[3]Kotlinska JH,Gibula-Bruzda E,Witkowska E,et al.Antinocicep?tive effects of two deltorphins analogs in the tail-immersion test in rats[J].Peptides,2013,39(1):103-110.

[4]率紅莉,李秀玲,方步武.理氣開(kāi)郁法板塊方鎮(zhèn)痛作用的初步研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2009,20(6):1433-1435.

（收稿：2013-07-02 修回：2013-09-06）

（責(zé)任編輯 趙連根）

Dynamic Analysis on Analgesic Effect of Regulating Qi and Alleviating Mental Depression Prescriptions

XING Wei,LI Xiu-ling,FANG Bu-wu,et al. Department of Pharmacy,General Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin(300052),China

Objective To investigate the characterstics of the analgesic effect of regulating Qi and alleviat?ing mental depression prescriptions.MethodsOne hundred and fifty Kunming mice of clean grade,according to randomized blocks by body weight,were divided into 15 groups,including non-treatment model control group (control group),high,middle and low dose groups of Chaiyu decotion（柴郁湯）,Shaogan decoction（芍甘湯）, Tongxie（痛瀉）prescription and Jinlingzi（金鈴子）powder,positive control drug Morphine and Ibuprofen groups.A rat pain model was made using tail-immersion in 45℃,50℃,55℃water to induce pain.The pain threshold latency was measured dynamically,measuring the base pain threshold before administration.Analysis of variance of repeated measure definition was applied.ResultsThe analgesic effect of Chaiyu decotion（柴郁湯）,Shaogan decoction（芍甘湯）and Tongxie（痛瀉）prescription of high doses was more obvious.Pain thresh?old latency was prolonged by Chaiyu decotion（柴郁湯）in tail-immersion test of 45℃,50℃,55℃(P＜0.01, P＜0.05),the high and middle doses of Chaiyu decotion（柴郁湯）demonstrated good analgesic effect at multi?ple time points(P＜0.05).ConclusionChaiyu decotion（柴郁湯）has strong analgesic effect,similar to the role of central analgesic drugs;Shaogan decoction（芍甘湯）,Tongxie（痛瀉）prescription and Jinlingzi（金鈴子）powder belong to the peripheral analgesic drugs such as NSAIDs.

Therapeutic methods of regulating Qi and alleviating mental depression;Chaiyu decotion（柴郁湯）;Shaogan decoction（芍甘湯）;Tongxie（痛瀉）prescription;Jinlingzi（金鈴子）powder

R285.5

A

1007-6948(2013)05-0537-05

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.05.016

1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院藥劑科（天津 300052）

2.天津市南開(kāi)醫(yī)院（天津 300100）

3.天津醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室（天津 300070）

吳咸中,E-mail:wuxianzhong@sina.com.cn