王春梅，顧紹年，李紹冰，嵇 誠，張立欣，周麗紅

（1.河北省秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科，河北秦皇島 066000；2.河北聯(lián)合大學(xué)秦皇島分院臨床教研室，河北秦皇島 066000；3.河北省人民醫(yī)院老年內(nèi)科，河北石家莊050051）

米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭的療效觀察

王春梅1，顧紹年2，李紹冰3，嵇 誠1，張立欣1，周麗紅1

（1.河北省秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科，河北秦皇島 066000；2.河北聯(lián)合大學(xué)秦皇島分院臨床教研室，河北秦皇島 066000；3.河北省人民醫(yī)院老年內(nèi)科，河北石家莊050051）

目的 探討米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭患者的治療效果。方法選擇125例心功能Ⅲ～Ⅳ級慢性充血性心力衰竭患者，隨機(jī)分為A組40例、B組42例及C組43例，3組均給予強(qiáng)心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、擴(kuò)張血管等常規(guī)抗心力衰竭藥物。A組采用常規(guī)抗心力衰竭治療，B組在A組基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)，C組加用米力農(nóng)聯(lián)合口服曲美他嗪，治療10d。3組治療前后行心臟彩超檢查，測定心排血量（cardiac output，CO）、每搏量（stroke volume，SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心臟做功指數(shù)（cardiac index，CI）等。治療10d前后采集靜脈血，用雙向測流免疫法測定N末端腦鈉肽前體（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）。記錄3組治療前后心力衰竭癥狀、心率、血壓。結(jié)果C組心功能改善明顯優(yōu)于其他組，且NT-pro BNP水平較其他組明顯下降。結(jié)論米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪可作為目前治療充血性心力衰竭一種較好的治療方案。

心力衰竭，充血性；米力農(nóng)；曲美他嗪

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年1月—2012年7月在河北省秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭的患者125例，均符合WHO關(guān)于冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┬牧λソ咴\斷標(biāo)準(zhǔn)，分級標(biāo)準(zhǔn)參照美國紐約心臟協(xié)會心功能分級法進(jìn)行，全部患者均在治療前后進(jìn)行心功能分級。根據(jù)治療方案不同將125例患者隨機(jī)分為A組40例，男性24例，女性16例，年齡39～72歲，平均（56.23±4.45）歲，心功能Ⅲ級（日常活動可發(fā)?。?6例，Ⅳ級（完全喪失體力活動）14例；B組42例，男性22例，女性20例，年齡40～74歲，平均（56.23±4.89）歲，心功能Ⅲ級22例，Ⅳ級20例；C組43例，男性21例，女性22例，年齡38～75歲，平均（57.34±5.15）歲，心功能Ⅲ級25例，Ⅳ級18例。均排除除低血壓或心源性休克者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，頻發(fā)室性期前收縮、室性心動過速或Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：3組均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃制劑、擴(kuò)張血管等常規(guī)抗心力衰竭藥物治療。B組加用米力農(nóng)治療（魯南制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H10970051），先使用負(fù)荷量25～75μg/kg，5～10min緩慢靜脈注射，繼以0.25～1.0μg·kg-1·min-1靜脈滴注，總量為5mg/d；C組在B組基礎(chǔ)上服用曲美他嗪（萬爽力，法國施維雅公司生產(chǎn)）20mg，3次/d口服。10d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)：3組治療前后行心臟彩超檢查，測定心排血量（cardiac output，CO）、每搏量（stroke volume，SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心臟做功指數(shù)（cardiac index，CI）、二尖瓣血流舒張?jiān)缙谧畲罅魉倥c心房收縮期最大流速的比值（E/A）。治療前采集靜脈血，采用多功能免疫檢測系統(tǒng)分析儀測定N末端腦鈉肽前體（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP），治療10d后采集靜脈血，測定NT-pro BNP。

1.4 療效判定：顯效為心力衰竭癥狀基本控制，心功能改善2級以上；有效為心功能改善1級；無效為心功能改善低于1級或加重或死亡。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：C組臨床療效明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而A組與B組、B組與C組臨床療效差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 血流動力學(xué)變化：3組治療前后心功能各項(xiàng)指標(biāo)變化相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B組和C組治療后與A組治療后比較，心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而C組治療后與B組治療后比較，心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 3組臨床療效比較（例數(shù)，％）

表2 3組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 治療前后血NT-pro BNP水平比較：C組NT-pro BNP水平治療后較A組、B組明顯下降（P＜0.05）。見表3。

表3 3組治療前后血NT-pro BNP水平比較

2.4 不良反應(yīng)：治療第1天B、C組各出現(xiàn)頭痛、面紅、心悸2例，減慢靜脈滴注速度后消失。

3 討論

由于近年來冠心病、高血壓、急性心肌梗死發(fā)病率的明顯升高，慢性心力衰竭的患病率亦明顯增加，盡管在常規(guī)心力衰竭治療基礎(chǔ)上，包括應(yīng)用轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等治療后，大部分患者病情能得到控制，臨床癥狀和心功能改善，提高了生存質(zhì)量，減少了心力衰竭患者的病死率、病殘率和住院率，但現(xiàn)實(shí)情況是即使有這些積極的治療，心力衰竭仍呈進(jìn)行性發(fā)展，病死率仍居高不下。心臟再同步化、心臟移植的治療雖然為其治療帶來了新的希望，但高昂的治療費(fèi)用讓大部分患者望塵莫及，因此，臨床藥物治療仍占主導(dǎo)地位。

米力農(nóng)［1-2］是一種具有正性肌力作用的磷酸二酯酶抑制劑，臨床報(bào)道具有擴(kuò)張小動脈，降低心臟前后負(fù)荷，改善心室舒張功能，降低心肌氧耗，增強(qiáng)心肌收縮力等作用，從而使心排血量增加，改善心功能，并且對平均動脈壓和心率無明顯影響［3］。曲美他嗪在慢性心力衰竭治療中的作用日益受到重視［4-5］。研究［6］表明曲美他嗪能抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖和乳酸的利用率，改善心肌能量代謝，使心肌耗氧減少，提高心肌細(xì)胞能量的利用率，增加三磷酸腺苷的合成。另外，亦有報(bào)道［7］曲美他嗪能夠改善患者的內(nèi)皮功能，抑制心肌細(xì)胞凋亡，延緩心肌重構(gòu)，從而改善心力衰竭患者心功能，提高運(yùn)動耐量。

腦鈉肽［8］（brain natriuretic peptide，BNP）在充血性心力衰竭中的診斷價(jià)值已得到臨床肯定，是一種主要由心室肌細(xì)胞分泌的多肽類心臟神經(jīng)激素，BNP具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。心力衰竭時(shí)前腦鈉肽原被釋放入血，分解為76個氨基酸組成的無生物學(xué)活性的NT-pro BNP與32個氨基酸組成的具有生物活性的BNP［9］。因NT-proBNP檢測方法易于操作，特異性強(qiáng)，敏感性高，且無生物活性，穩(wěn)定性好，半衰期長，血漿濃度高，同時(shí)在外周血中較穩(wěn)定等特點(diǎn)，已在臨床用來作為診斷心力衰竭及判斷心力衰竭治療效果的檢測指標(biāo)［10］。

本研究采用米力農(nóng)與曲美他嗪二藥聯(lián)合應(yīng)用治療心力衰竭，在臨床研究中鮮有報(bào)道，從慢性心力衰竭病理生理角度出發(fā)，在傳統(tǒng)心力衰竭治療基礎(chǔ)上，給予改善心肌能量供給藥物聯(lián)合增強(qiáng)心肌收縮力藥物治療，心力衰竭治療效果顯著。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），聯(lián)合用藥組血流動力學(xué)指標(biāo)改善明顯好于其他2組，且聯(lián)合用藥組靜脈血中NT-pro BNP降低較其他2組明顯。表明米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭有確切的臨床效果，可以作為治療心力衰竭一種較好的治療方案。

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（本文編輯：劉斯靜）

R541.61

B

1007-3205（2013）11-1426-03慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心臟疾病的最終結(jié)果，且發(fā)病率逐年增加，特別是發(fā)展至終末期，患者生活質(zhì)量明顯下降，再住院率明顯提高，臨床治療效果差。因此，一直以來人們都在尋找能夠有效治療心力衰竭、降低其病死率的方法。本研究探討在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭的效果。

2013-08-19；

2013-09-02

秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目（2012023A054）

王春梅（1971-），女，河北秦皇島人，河北省秦皇島市海港醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事心內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.024