王春梅，顧紹年，李紹冰，嵇 誠(chéng)，張立欣，周麗紅

（1.河北省秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科，河北秦皇島 066000；2.河北聯(lián)合大學(xué)秦皇島分院臨床教研室，河北秦皇島 066000；3.河北省人民醫(yī)院老年內(nèi)科，河北石家莊050051）

米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭的療效觀察

王春梅1，顧紹年2，李紹冰3，嵇 誠(chéng)1，張立欣1，周麗紅1

（1.河北省秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科，河北秦皇島 066000；2.河北聯(lián)合大學(xué)秦皇島分院臨床教研室，河北秦皇島 066000；3.河北省人民醫(yī)院老年內(nèi)科，河北石家莊050051）

目的 探討米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭患者的治療效果。方法選擇125例心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)慢性充血性心力衰竭患者，隨機(jī)分為A組40例、B組42例及C組43例，3組均給予強(qiáng)心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、擴(kuò)張血管等常規(guī)抗心力衰竭藥物。A組采用常規(guī)抗心力衰竭治療，B組在A組基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)，C組加用米力農(nóng)聯(lián)合口服曲美他嗪，治療10d。3組治療前后行心臟彩超檢查，測(cè)定心排血量（cardiac output，CO）、每搏量（stroke volume，SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心臟做功指數(shù)（cardiac index，CI）等。治療10d前后采集靜脈血，用雙向測(cè)流免疫法測(cè)定N末端腦鈉肽前體（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）。記錄3組治療前后心力衰竭癥狀、心率、血壓。結(jié)果C組心功能改善明顯優(yōu)于其他組，且NT-pro BNP水平較其他組明顯下降。結(jié)論米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪可作為目前治療充血性心力衰竭一種較好的治療方案。

心力衰竭，充血性；米力農(nóng)；曲美他嗪

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年1月—2012年7月在河北省秦皇島市海港醫(yī)院心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭的患者125例，均符合WHO關(guān)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┬牧λソ咴\斷標(biāo)準(zhǔn)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)法進(jìn)行，全部患者均在治療前后進(jìn)行心功能分級(jí)。根據(jù)治療方案不同將125例患者隨機(jī)分為A組40例，男性24例，女性16例，年齡39～72歲，平均（56.23±4.45）歲，心功能Ⅲ級(jí)（日?；顒?dòng)可發(fā)?。?6例，Ⅳ級(jí)（完全喪失體力活動(dòng)）14例；B組42例，男性22例，女性20例，年齡40～74歲，平均（56.23±4.89）歲，心功能Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)20例；C組43例，男性21例，女性22例，年齡38～75歲，平均（57.34±5.15）歲，心功能Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)18例。均排除除低血壓或心源性休克者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，頻發(fā)室性期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速或Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者。3組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：3組均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃制劑、擴(kuò)張血管等常規(guī)抗心力衰竭藥物治療。B組加用米力農(nóng)治療（魯南制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051），先使用負(fù)荷量25～75μg/kg，5～10min緩慢靜脈注射，繼以0.25～1.0μg·kg-1·min-1靜脈滴注，總量為5mg/d；C組在B組基礎(chǔ)上服用曲美他嗪（萬(wàn)爽力，法國(guó)施維雅公司生產(chǎn)）20mg，3次/d口服。10d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：3組治療前后行心臟彩超檢查，測(cè)定心排血量（cardiac output，CO）、每搏量（stroke volume，SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心臟做功指數(shù)（cardiac index，CI）、二尖瓣血流舒張?jiān)缙谧畲罅魉倥c心房收縮期最大流速的比值（E/A）。治療前采集靜脈血，采用多功能免疫檢測(cè)系統(tǒng)分析儀測(cè)定N末端腦鈉肽前體（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP），治療10d后采集靜脈血，測(cè)定NT-pro BNP。

1.4 療效判定：顯效為心力衰竭癥狀基本控制，心功能改善2級(jí)以上；有效為心功能改善1級(jí)；無(wú)效為心功能改善低于1級(jí)或加重或死亡。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：C組臨床療效明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而A組與B組、B組與C組臨床療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 血流動(dòng)力學(xué)變化：3組治療前后心功能各項(xiàng)指標(biāo)變化相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B組和C組治療后與A組治療后比較，心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而C組治療后與B組治療后比較，心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 3組臨床療效比較（例數(shù)，％）

表2 3組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 治療前后血NT-pro BNP水平比較：C組NT-pro BNP水平治療后較A組、B組明顯下降（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后血NT-pro BNP水平比較

2.4 不良反應(yīng)：治療第1天B、C組各出現(xiàn)頭痛、面紅、心悸2例，減慢靜脈滴注速度后消失。

3 討論

由于近年來(lái)冠心病、高血壓、急性心肌梗死發(fā)病率的明顯升高，慢性心力衰竭的患病率亦明顯增加，盡管在常規(guī)心力衰竭治療基礎(chǔ)上，包括應(yīng)用轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等治療后，大部分患者病情能得到控制，臨床癥狀和心功能改善，提高了生存質(zhì)量，減少了心力衰竭患者的病死率、病殘率和住院率，但現(xiàn)實(shí)情況是即使有這些積極的治療，心力衰竭仍呈進(jìn)行性發(fā)展，病死率仍居高不下。心臟再同步化、心臟移植的治療雖然為其治療帶來(lái)了新的希望，但高昂的治療費(fèi)用讓大部分患者望塵莫及，因此，臨床藥物治療仍占主導(dǎo)地位。

米力農(nóng)［1-2］是一種具有正性肌力作用的磷酸二酯酶抑制劑，臨床報(bào)道具有擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低心臟前后負(fù)荷，改善心室舒張功能，降低心肌氧耗，增強(qiáng)心肌收縮力等作用，從而使心排血量增加，改善心功能，并且對(duì)平均動(dòng)脈壓和心率無(wú)明顯影響［3］。曲美他嗪在慢性心力衰竭治療中的作用日益受到重視［4-5］。研究［6］表明曲美他嗪能抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖和乳酸的利用率，改善心肌能量代謝，使心肌耗氧減少，提高心肌細(xì)胞能量的利用率，增加三磷酸腺苷的合成。另外，亦有報(bào)道［7］曲美他嗪能夠改善患者的內(nèi)皮功能，抑制心肌細(xì)胞凋亡，延緩心肌重構(gòu)，從而改善心力衰竭患者心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量。

腦鈉肽［8］（brain natriuretic peptide，BNP）在充血性心力衰竭中的診斷價(jià)值已得到臨床肯定，是一種主要由心室肌細(xì)胞分泌的多肽類心臟神經(jīng)激素，BNP具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。心力衰竭時(shí)前腦鈉肽原被釋放入血，分解為76個(gè)氨基酸組成的無(wú)生物學(xué)活性的NT-pro BNP與32個(gè)氨基酸組成的具有生物活性的BNP［9］。因NT-proBNP檢測(cè)方法易于操作，特異性強(qiáng)，敏感性高，且無(wú)生物活性，穩(wěn)定性好，半衰期長(zhǎng)，血漿濃度高，同時(shí)在外周血中較穩(wěn)定等特點(diǎn)，已在臨床用來(lái)作為診斷心力衰竭及判斷心力衰竭治療效果的檢測(cè)指標(biāo)［10］。

本研究采用米力農(nóng)與曲美他嗪二藥聯(lián)合應(yīng)用治療心力衰竭，在臨床研究中鮮有報(bào)道，從慢性心力衰竭病理生理角度出發(fā)，在傳統(tǒng)心力衰竭治療基礎(chǔ)上，給予改善心肌能量供給藥物聯(lián)合增強(qiáng)心肌收縮力藥物治療，心力衰竭治療效果顯著。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），聯(lián)合用藥組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善明顯好于其他2組，且聯(lián)合用藥組靜脈血中NT-pro BNP降低較其他2組明顯。表明米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭有確切的臨床效果，可以作為治療心力衰竭一種較好的治療方案。

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（本文編輯：劉斯靜）

R541.61

B

1007-3205（2013）11-1426-03慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心臟疾病的最終結(jié)果，且發(fā)病率逐年增加，特別是發(fā)展至終末期，患者生活質(zhì)量明顯下降，再住院率明顯提高，臨床治療效果差。因此，一直以來(lái)人們都在尋找能夠有效治療心力衰竭、降低其病死率的方法。本研究探討在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭的效果。

2013-08-19；

2013-09-02

秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目（2012023A054）

王春梅（1971-），女，河北秦皇島人，河北省秦皇島市海港醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事心內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.024