曹丹丹，李 昱，石軍梅，賈金海，高 娉，張曉琳*

（1.河北醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室，河北石家莊050017；2.河北醫(yī)科大學臨床學院實驗中心生理教研室，河北石家莊050017；3.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院腫瘤內科，河北石家莊050011）

·論 著·

脂肪細胞因子與2型糖尿病關系的M eta分析

曹丹丹1，李 昱2，石軍梅3，賈金海1，高 娉1，張曉琳1*

（1.河北醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室，河北石家莊050017；2.河北醫(yī)科大學臨床學院實驗中心生理教研室，河北石家莊050017；3.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院腫瘤內科，河北石家莊050011）

目的了解血清各種脂肪細胞因子水平與2型糖尿病的關系。方法通過檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）等搜集文獻，應用Meta分析的方法對納入文獻的結果進行統(tǒng)計量合并，計算標準化均數(shù)差（standard mean difference，SMD）或加權均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）及其95％可信區(qū)間（confidence interval，CI）。結果共納入73篇文獻，研究了脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素、內脂素和腫瘤壞死因子α與2型糖尿病的關系。5種脂肪細胞因子與2型糖尿病均相關，其SMD/WMD（95％CI）分別為-1.65（-1.85～-1.45）、1.42（1.31～1.54）、0.21（0.14～0.27）、2.36（2.24～2.48）和1.70（1.55～1.85）。結論脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素、內脂素和腫瘤壞死因子α均與2型糖尿病具有明顯關聯(lián)性。

糖尿病，2型；脂細胞；meta分析

糖尿病是嚴重危害人類健康的慢性非傳染性疾病，目前全球約有3億患者，中國糖尿病患者達到9 000萬人［1］。預計到2030年全球糖尿病患者將達到5億人，其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetesmellitus，T2DM）患者約占90％。但是目前T2DM的病因還不十分明確。研究［2］證實，脂肪組織不僅是能量儲存器官，而且是內分泌器官，其可分泌多種具有生物活性的因子，如脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素等統(tǒng)稱為脂肪細胞因子。脂肪細胞因子與T2DM有關。本研究收集了國內外發(fā)表的相關文獻，采用Meta分析的方法，對二者的關系進行了系統(tǒng)評價。

1 資料與方法

1.1 資料來源：在Pubmed數(shù)據(jù)庫中輸入“adiponectin”、“resistin”、“l(fā)eptin”、“visfatin”、“TNF-α”、“type 2 diabetes”、“T2DM”等詞進行檢索，檢索時間為1980年1月—2012年11月。在中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中輸入“脂聯(lián)素”、“抵抗素”、“瘦素”、“內脂素”、“腫瘤壞死因子α”、“2型糖尿病”等關鍵詞進行檢索。在查閱文獻和綜述時，查看參考文獻以補充漏檢的文獻。

1.2 文獻納入標準：①國內外發(fā)表的關于各種脂肪細胞因子與T2DM關系的病例對照研究，以2型糖尿病患者為病例組，正常對照在年齡、性別、體質量指數(shù)等方面跟病例組具有匹配性；②有明確的糖尿病診斷標準和排除標準；③脂肪細胞因子的測定均采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，且有詳細的操作說明；④有詳細的統(tǒng)計學處理過程，并能從文獻中提取出完整的數(shù)據(jù)以計算標準化（或加權）均數(shù)差及其95％可信區(qū)間（confidence interval，CI）。

1.3 統(tǒng)計學方法：應用Stata11.0軟件進行分析閱讀文獻，提取原始數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫。根據(jù)I2檢驗結果分析異質性，選用相應的數(shù)據(jù)合并方法。若I2≥50％，表明各研究組間差異有統(tǒng)計學意義，則采用隨機效應模型；若I2＜50％，表明各研究組間差異無統(tǒng)計學意義，則采用固定效應模型。當某一脂肪細胞因子的各研究結果單位統(tǒng)一時，合并統(tǒng)計量為加權均數(shù)差（weighted mean difference，WMD），并計算其95％CI；當各研究結果單位不一致時，合并統(tǒng)計量為標準化均數(shù)差（standard mean difference，SMD），并計算其95％CI。

1.4 敏感性分析：采用隨機效應模型和固定效應模型分別計算合并統(tǒng)計量及其95％CI，比較二者結果的一致性程度，以反映合并結果的可靠性［1］。

1.5 發(fā)表偏倚分析：按照Egger法，進行直線回歸分析和假設檢驗，用于檢驗漏斗圖的對稱性。

2 結 果

2.1 文獻來源情況：在檢索脂肪細胞因子與T2DM關系的文獻時，最初檢索得到137篇相關文獻，通過查看題目和摘要剔除30篇，從余下的107篇文獻中提取數(shù)據(jù)，又因研究對象不符合納入標準等原因剔除34篇，最終納入脂聯(lián)素與T2DM關系的文獻17篇，包括中文文獻13篇，英文文獻4篇；抵抗素與T2DM關系納入13篇文獻，包括中文文獻9篇，英文文獻4篇；瘦素與T2DM關系納入23篇文獻，包括中文文獻19篇，英文文獻4篇；內脂素與T2DM關系納入13篇文獻，包括8篇中文文獻，5篇英文文獻；腫瘤壞死因子α與2型糖尿病關系納入9篇文獻，包括6篇中文文獻，3篇英文文獻［2-9］。

2.2 5種脂肪細胞因子的Meta分析結果：脂聯(lián)素的I2＞50％，分析時采用隨機效應模型，抵抗素、瘦素、內脂素、腫瘤壞死因子α的I2＜50％，分析時采用固定效應模型。Meta分析結果顯示，5種脂肪細胞因子與T2DM間均存在陽性關聯(lián)，其中脂聯(lián)素在T2DM患者血清中的含量顯著低于對照組，合并統(tǒng)計量為-1.65，95％CI為-1.85～-1.45，T2DM患者血清中的抵抗素、瘦素、內脂素和腫瘤壞死因子α顯著高于對照組，合并統(tǒng)計量分別為1.42、0.21、2.36和1.70，95％CI分別為1.31～1.54、0.14～0.27、2.24～2.48和1.55～1.85。見表1。

表1 5種脂肪細胞因子的Meta分析結果Table 1 M eta-analysis of five adipocytokines

2.3 敏感性分析結果：采用固定效應模式和隨機效應模型分別計算5種脂肪細胞因子的合并統(tǒng)計量及其95％CI，結果顯示2種模型的合并統(tǒng)計量結果非常接近，說明結果可靠。見表2。

表2 敏感性分析結果Table 2 Results of sensitivity analysis

2.4 發(fā)表偏倚結果分析：直線回歸結果顯示，5種脂肪細胞因子的P＞0.05，因此不存在發(fā)表偏倚。見表3。

表3 發(fā)表偏倚分析結果Table 3 Analysis of publication bias

3 討 論

脂肪細胞可分泌多種激素參與機體復雜的生理、病理過程，近年來各種脂肪細胞因子的發(fā)現(xiàn)為認識糖尿病的發(fā)病機制提供了新視角。本文就5種脂肪細胞因子與T2DM的關系進行了系統(tǒng)評價。Meta分析結果顯示，低脂聯(lián)素血癥與T2DM發(fā)病存在關聯(lián)，其SMD 95％CI為-1.65（-1.85～-1.45），低水平的脂聯(lián)素降低胰島素對外周葡萄糖的吸收率，給予外源性脂聯(lián)素可增加機體的胰島素敏感性，促進對血漿葡萄糖的吸收［5］。Meta分析結果提示，T2DM患者血清抵抗素水平顯著高于對照組，其SMD 95％CI為1.42（1.31～1.54）。本研究表明，抵抗素可能通過抑制胰島素引起的葡萄糖的攝取而引起糖耐量降低，抗抵抗素抗體可使胰島素刺激條件下的葡萄糖攝取增加37％，說明其可以減弱胰島素刺激細胞攝取葡萄糖的作用。抵抗素降低糖耐量，從而在糖尿病的發(fā)病中具有重要作用。T2DM患者血清瘦素水平是否升高在各研究中存在爭議最大，Meta分析結果表明T2DM患者血清中瘦素含量高于對照組，其SMD 95％CI為0.21（0.14～0.27），臨床研究［5］認為瘦素與胰島素抵抗的關系密切，高瘦素血癥是代謝綜合征的組成部分，瘦素對胰島素的合成、分泌發(fā)揮著負反饋調節(jié)的作用，在T2DM的發(fā)病中扮演了重要的角色。內脂素在T2DM患者血清中的含量顯著高于對照組，內脂素能夠促進脂肪細胞的分化、成熟，促進葡萄糖轉運及脂肪的生成，促進脂肪積聚，導致肥胖，而肥胖能引起胰島素抵抗，是造成T2DM的主要因素之一。TNF-α作用于胰島β細胞，可造成β細胞的DNA損傷，抑制胰島素作用，促進β細胞損傷，另一方面，TNF-α作用于肝細胞、脂肪細胞等，使胰島素受體底物-1的絲氨酸殘基磷酸化，抑制正常胰島素傳導途徑，間接影響胰島素敏感性，Meta分析結果也證實了這一點，T2DM患者血清TNF-α水平顯著高于對照組，SMD 95％CI為1.70（1.55～1.85）。

敏感性分析結果顯示，5種脂肪細胞因子兩種模型的合并統(tǒng)計量結果非常接近，結果較可靠，納入的文獻質量較高。發(fā)表偏倚結果顯示5種脂肪細胞因子納入的文獻均無發(fā)表偏倚，表明結果較可靠。

除了Meta分析納入的5種脂肪細胞因子外，還有許多種新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，如chemerin、omentin、vaspin等，但由于研究數(shù)量有限，本文并未對這些因子進行系統(tǒng)評價，有待于進一步的研究證實這些因子與T2DM的關系。

總之，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素、內脂素和TNF-α均與T2DM具有明顯關聯(lián)性。

［1］ 孔文娜，劉殿武，牟振云.我國糖尿病與阿爾茨海默病關聯(lián)性的Meta分析［J］.臨床薈萃，2011，26（8）：687-692.

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（本文編輯：趙麗潔）

RELATIONSHIP BETWEEN ADIPOCYTOKINES AND TYPE 2 DIABETES：A M eta-ANALYSIS

CAO Dandan1，LIYi2，SHIJunmei3，JIA Jinhan1，GAO Ping1，ZHANG Xiaolin1*
（1.Department of Epidemiology and Statistics，HebeiMedical University，Shijiazhuang，050017，China；2.Department of Experimental Center of Physiology，HebeiMedical University，Shijiazhuang，050017，China；3.Department of
Tumour Medical Clinic，the Fourth Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang，050011，China）

ObjectiveTo understand the association between serum adipocytokines and type 2 diabetes.MethodsThe references were retrieved through the database of Pubmed，Medline，CBM and China National Knowledge Infrastructur（e CNKI），the standardmean difference（SMD）orweighted mean difference，WMD）and 95％CI were calculated using Meta-analysis.ResultsSeventy-three studieswere included in which the relationship was assessed between five adipocytokines and type 2 diabetes such as adiponectin，resistin，leptin，visfatin and tumor necrosis factor-α（TNF-α）.The results of meta-analysis showed that all of the five adipocytokines had a relationship with type 2 diabetes.The SMD/WMD and 95％CI were-1.65（-1.85--1.45），1.42（1.31-1.54），0.21（0.14-0.27），2.36（2.24-2.48）and 1.70（1.55-1.85），respectively.ConclusionThere is a correlation between serum adipocytokines and type 2 diabetes.

diabetesmellitus，type 2；adipocyt；meta-analysis

R587.1

A

1007-3205（2013）08-0902-03

2013-02-21；

2013-03-26

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學科學研究重點課題指導計劃（20090320）

曹丹丹（1981-），女，河北石家莊人，河北醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院初級實驗師，醫(yī)學學士，從事流行病學研究。

*通訊作者。E-mail：luckyzhang77@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.012