趙 飛，吳建華，崔愛民，郭占軍

（1.河北省優(yōu)撫醫(yī)院內(nèi)科，河北石家莊050051；2.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院實驗動物中心，河北石家莊050011；3.河北省東光縣醫(yī)院內(nèi)科，河北東光061600；4.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院消化內(nèi)科，河北石家莊050011）

·論 著·

甜瓜蒂對梗阻性黃疸兔肝損傷的療效觀察

趙 飛1，吳建華2，崔愛民3，郭占軍4*

（1.河北省優(yōu)撫醫(yī)院內(nèi)科，河北石家莊050051；2.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院實驗動物中心，河北石家莊050011；3.河北省東光縣醫(yī)院內(nèi)科，河北東光061600；4.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院消化內(nèi)科，河北石家莊050011）

目的 探討甜瓜蒂對梗阻性黃疸兔肝損傷的治療作用。方法新西蘭大白兔30只，分手術(shù)組（24只）、對照組（6只），手術(shù)組膽總管結(jié)扎后第3天測定膽紅素，取總膽紅素＞80μmol/L兔梗阻性黃疸模型12只，隨機分模型組和治療組。治療組經(jīng)鼻黏膜給藥甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并耳中央動脈采血測定總膽紅素，觀察生存情況。結(jié)果治療組術(shù)后12d血清總膽紅素與模型組相比明顯降低（P＜0.05）。在45d觀察期內(nèi)治療組生存時間明顯延長（P＜0.05）。結(jié)論甜瓜蒂可以有效降低梗阻性黃疸兔總膽紅素，并延長梗阻性黃疸兔生存時間。

黃疸，阻塞性；創(chuàng)傷和損傷；瓜蒂

黃疸是肝病及膽道梗阻疾病的常見體征，尤其在晚期肝癌中黃疸治療相當棘手，患者因黃疸加重肝損傷，預(yù)后不良。甜瓜蒂為葫蘆科一年生草質(zhì)藤本植物甜瓜的果蒂，據(jù)《本草綱目》記載，可治療黃疸。研究［1］表明甜瓜蒂治療頑固性黃疸療效顯著。本研究復(fù)制梗阻性黃疸動物模型，經(jīng)鼻給予甜瓜蒂治療，觀察血清總膽紅素及生存情況。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組：新西蘭大白兔30只，購自河北省實驗動物中心，普通級，雄性，體質(zhì)量1 800～2 200g（合格證編號1110071）。飼養(yǎng)于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院實驗動物中心，環(huán)境溫度18～24℃，濕度40％～60％，飼料、飲用水均為無菌。

1.2 主要藥物及試劑：甜瓜蒂購自樂仁堂醫(yī)藥集

團股份有限公司，粉碎后使用（批號071228）?？偰懠t素采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀LX20PRO。

1.3 實驗方法：兔術(shù)前禁食12h，不禁水，均稱體質(zhì)量后，2％戊巴比妥鈉（40mg/kg）耳緣靜脈麻醉，仰臥位固定于手術(shù)臺，剪除胸腹部毛，消毒，在嚴格無菌操作下，劍突下小切口（約3.5cm）進腹，打開肝十二指腸韌帶，游離膽總管，于膽總管中上段用4號絲線雙重結(jié)扎并切斷，遠端再予以結(jié)扎，逐層關(guān)腹為手術(shù)組，共24只。進腹后打開肝十二指腸韌帶，游離膽總管不結(jié)扎切斷為對照組，共6只。術(shù)后飼養(yǎng)條件與術(shù)前一致。手術(shù)組膽總管結(jié)扎后第3天測定膽紅素，取總膽紅素＞80μmol/L兔梗阻性黃疸模型12只，隨機分模型組和治療組，每組6只。治療組經(jīng)鼻黏膜給予甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并耳中央動脈采血測定總膽紅素，觀察生存情況。術(shù)后3d給予甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并測定血清總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，觀察生存情況。

1.4 動物生存分析：治療組和模型組各6只進行臨床生存的觀察，以45d為觀察結(jié)束日期。

1.5 統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，采用重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析；模型組和治療組生存曲線采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-Rank檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清膽紅素比較：治療組血清總膽紅素水平在術(shù)后12d（即給藥后9d）與模型組相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清總膽紅素比較 （n=6，±s，μmol/L）

表1 各組血清總膽紅素比較 （n=6，±s，μmol/L）

*P＜0.05與對照組比較 #P＜0.05模型組比較（方差分析）

?

2.2 血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶比較：治療組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平在術(shù)后明顯升高（P＜0.05），于術(shù)后15與其他組比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 各組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶比較 （n=6，±s，U/L）

表2 各組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶比較 （n=6，±s，U/L）

*P＜0.05與對照組和模型組比較（方差分析）

?

2.3 血清天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶比較：治療組血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平在術(shù)后明顯升高，下降較模型組快，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 各組血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比較（n=6，±s，U/L）

表3 各組血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比較（n=6，±s，U/L）

*P＜0.05與對照組比較 #P＜0.05與模型組比較（方差分析）

?

2.4 生存分析：模型組中位生存時間為14d，治療組的中位生存時間為42d，經(jīng)Log-Rank檢驗，治療組生存時間明顯延長（P＜0.05）。

3 討 論

黃疸是臨床常見體征，可導致機體腸黏膜功能損害［2-3］，引起革蘭陰性桿菌大量繁殖，并產(chǎn)生內(nèi)毒素通過腸黏膜屏障入血［4］。內(nèi)毒素血癥可進一步促發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征以及多器官功能不全綜合征［5］，甚至導致死亡［6］。臨床上對于晚期肝癌黃疸的治療卻比較棘手，膽道梗阻時，膽管內(nèi)膽汁滯留，血清膽紅素升高，對肝臟實質(zhì)細胞、肝臟血流動力學及肝臟免疫功能產(chǎn)生損傷，引起肝細胞壞傷，使肝細胞丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高［7］。

據(jù)《本草綱目》記載，熱病發(fā)黃，用瓜蒂為末，取大豆大小一團吹鼻中，輕則半日，重則一日，流出黃水好愈。賈建偉等［1］使用甜瓜蒂經(jīng)鼻黏膜給藥治療乙型肝炎引發(fā)的黃疸，取得明顯療效。甜瓜蒂主要含葫蘆素B、E、D，異葫蘆素B，葫蘆素B，葡萄糖苷以及葫蘆素類化合物等物質(zhì)［8］。能明顯恢復(fù)肝損傷模型的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常和肝細胞疏松、空泡、壞死等病理改變，并能抑制脂肪肝和肝纖維化的發(fā)生［9］。

本研究復(fù)制梗阻性黃疸動物模型，給予甜瓜蒂不僅有效降低了血清總膽紅素，而且明顯延長了生存時間，為晚期肝癌等所致黃疸的治療提供了一個新的治療手段，在給予甜瓜蒂后治療組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及血清天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶明顯升高，考慮是否為藥物劑量較高引發(fā)的肝損傷，但在后期血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及血清天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶明顯下降。甜瓜蒂退黃機制仍需進一步研究，以促進其臨床應(yīng)用。

［1］ 賈建偉，楊積明，袁桂玉，等.甜瓜蒂經(jīng)鼻黏膜給藥治療頑固性黃疸［J］.天津醫(yī)藥，2004，32（6）：345-346.

［2］ 田延鋒，李勇.梗阻性黃疸對腸黏膜屏障功能的影響及藥物干預(yù)［J］.河北醫(yī)科大學學報，2007，28（2）：151-154.

［3］ 侯洪濤，姜慧卿.梗阻性黃疸對腸黏膜屏障的損傷及藥物影響［J］.河北醫(yī)科大學學報，2009，30（11）：1216-1219.

［4］ 王常會，李磊，魏瑋，等.谷氨酰胺對兔梗阻性黃疸腸黏膜屏障的保護作用［J］.泰山醫(yī)學院學報，2010，31（11）：834-836.

［5］ 張德巍，劉金鋼，王勇.梗阻性黃疸對大鼠腎臟水通道蛋白-3mRNA表達的影響及意義［J］.山西醫(yī)藥雜志，2011，40（11）：1068-1070.

［6］ 夏國棟，周賢，鄧明明，等.異甘草酸鎂注射液對大鼠梗阻性黃疸肝損傷的保護作用［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2011，23（7）：786-787，793.

［7］ 李源淵，赫長勝，侯建敏.茵陳多糖對梗阻性黃疸幼鼠肝損傷的保護作用［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（8）：1128-1130.

［8］ 劉金丹，孫國祥，池劍玲.甜瓜蒂的毛細管電泳數(shù)字化指紋圖譜［J］.沈陽藥科大學學報，2008，25（7）：556-562.

［9］ 楊凱，鄭剛.葫蘆素BE的藥理作用研究進展［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2006，28（1）：27-29.

（本文編輯：劉斯靜）

R575.5

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1007-3205（2013）07-0807-03

2012-12-05；

2013-01-06

趙飛（1981-），男，河北行唐人，河北省優(yōu)撫醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事消化內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：zjguo5886@yahoo.com.cn

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.023