冀元元，張曉剛

（1.河南省南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南南陽473009；2.河南省南陽臥龍區(qū)婦幼保健院放射科，河南南陽473000）

目前，中國的高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。有研究認(rèn)為，長期的血壓升高可以引起動(dòng)脈血管壁的增厚、硬化、僵硬度的增加及順應(yīng)性的降低，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生［1］。脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是由脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種激素蛋白，與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切的相關(guān)性［2］。本文對河南省南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科120例原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）患者的血清APN水平變化進(jìn)行觀察，并分析其與不同程度EH的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年7月至2010年12月入住河南省南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科的120例根據(jù)《中國高血壓防治指南》（2005年修訂本）診斷證實(shí)為EH的老年患者，根據(jù)其血壓水平等級分為A、B、C 3組。A組（高血壓Ⅲ期，血壓180／110 mm Hg以上）44例，其中男22例，女22例，平均年齡（63.3±8.2）歲，平均高血壓病史（12.2±8.2）年；B組（高血壓Ⅱ期，血壓160～179／100～109mm Hg）38例，其中男20例，女18例，平均年齡（64.3±8.5）歲，平均高血壓病史（12.3±7.9）年；C組（高血壓Ⅰ期，血壓140～159／90～99mm Hg）38例，其中男21例，女17例，平均年齡（63.9±8.0）歲，平均高血壓病史（12.2±8.0）年；再隨機(jī)從門診抽取性別、年齡相當(dāng)?shù)?0例健康體檢者作為對照組（D組），其中男16例，女14例，平均年齡（65.4±8.1）歲。所有患者均排除癥狀性高血壓、繼發(fā)性高血壓、肝腎功能障礙、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病。3組患者的性別、年齡等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均記錄相關(guān)病史，使用專門制訂的統(tǒng)一調(diào)查表對受試者或其家屬進(jìn)行調(diào)查。所有患者均于入院后第2天、D組人群于參加本研究第2天早晨空腹抽取肘正中靜脈血2mL，血標(biāo)本于采血后2h內(nèi)以3 000r／min離心10min，分離血清分裝在1mL聚乙烯（PE）管，置-80℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immuneosorbent assay，ELISA）檢測所有血清樣本的APN水平（試劑盒購自武漢EIAab科技有限公司，產(chǎn)品編號：E1243h，檢測步驟嚴(yán)格按照說明書操作）。同時(shí)記錄患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov Normality檢驗(yàn)為正態(tài)分布者，且方差齊者（±s）采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布（中位數(shù)-四分位數(shù)間距），采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。多組之間比較采用方差分析方法，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析方法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組人群血清APN水平比較 與D組人群比較，A、B、C組患者的血清ANP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清APN水平與不同程度高血壓的相關(guān)性 進(jìn)一步對血清APN水平與不同程度高血壓的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清APN水平隨著SBP、DBP及MAP水平的增高而降低；行相關(guān)性分析顯示，SBP、DBP、MAP與APN呈明顯負(fù)相關(guān)，其相關(guān)性系數(shù)分別為-0.97、-0.94、-0.87，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 血清APN水平比較（±s）

表1 血清APN水平比較（±s）

組別 n APN（mg／L）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）MAP（mm Hg）A組44 1.5±0.7 174.0±8.0 110.0±8.0 153.0±8.0 B組 38 2.1±0.9 161.0±9.0 99.0±3.0 128.0±9.0 C 組 38 3.2±1.0 150.0±8.0 90.0±4.0 111.0±8.0 D 組 30 6.6±1.2 128.0±9.0 75.0±5.0 95.0±9.0 F 40.3 26.4 28.6 30.1 P 0.00 0.00 0.00 0.00

3 討 論

隨著人們生活質(zhì)量的提供，高血壓的發(fā)生率亦隨之提高［3］。同時(shí)高血壓對人體健康的危害亦已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一。隨著人們年齡的增加，個(gè)體機(jī)能會隨之下降，動(dòng)脈血管壁可能發(fā)生硬化、順應(yīng)性的降低及僵硬度的增加，進(jìn)而造成血壓的升高；而且由于年齡的增加，機(jī)體的反應(yīng)能力下降，當(dāng)血壓增高時(shí)不能及時(shí)的調(diào)整，亦會使血壓升高。長期的高血壓疾病導(dǎo)致老年人群心腦血管疾病的發(fā)生率越來越高［4］。APN是一種多肽類激素，是目前為止惟一與胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)的激素，其可以參與調(diào)節(jié)糖脂代謝、降低胰島素抵抗及抗動(dòng)脈粥樣硬化等過程［5］。

本文探討EH患者血清APN水平的變化，結(jié)果表明與健康人群比較，所有EH患者的血清ANP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步對血清APN水平與不同程度高血壓的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清APN水平隨著SBP、DBP及MAP水平的增高而降低；行相關(guān)性分析顯示，SBP、DBP、MAP與 APN 的相關(guān)性系數(shù)分別為-0.97、-0.94、-0.87，呈明顯負(fù)相關(guān)。

2010年劉一鷗等［6］研究表明，EH患者的SBP可以明顯影響其血清APN水平，是血清APN的獨(dú)立影響因素。李新立等［7］研究發(fā)現(xiàn)，EH患者的MAP是血清APN水平升高的獨(dú)立影響因素，且57%的血清APN變異可以用MAP來解釋。EH與APN的相互關(guān)系目前尚不明確。其可能機(jī)制為：（1）胰島素抵抗是EH發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，而APN可以明顯增加患者的胰島素敏感性，進(jìn)而改善調(diào)節(jié)患者的血壓水平［8］；（2）APN可能通過改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、抑制炎癥反應(yīng)［9］及降低游離脂肪酸水平，導(dǎo)致患者交感神經(jīng)活性的抑制，兒茶酚胺的減少，抑制了高血壓的發(fā)生、發(fā)展。Han等［9］通過對受損的內(nèi)皮細(xì)胞研究表明，受損的內(nèi)皮可以導(dǎo)致炎癥因子的激活，進(jìn)而使血清中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平增高，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，使血管發(fā)生重構(gòu)。近年來，亦有研究認(rèn)為低ANP是獨(dú)立于胰島素抵抗及其他因素之外的EH發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。Ohashi等［11］研究亦發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，高鹽飲食合并APN基因敲除的小鼠，其SBP可以明顯的升高，且與胰島素抵抗的發(fā)生無明顯相關(guān)性。

本研究結(jié)果表明，血清APN水平可以作為預(yù)測患者血壓高低的指標(biāo)，在臨床上可以用于對抗動(dòng)脈粥樣硬化形成、抗炎癥反應(yīng)、降低游離脂肪酸水平的標(biāo)志物，促進(jìn)患者血清APN水平的增高可以更好的調(diào)節(jié)患者的血壓水平。本研究存在的不足：本研究為病例-對照研究，論證強(qiáng)度低，需更大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)；本研究采用的檢測方法不是金標(biāo)準(zhǔn)。采用ELISA的血清學(xué)方法，雖然該檢測被廣泛使用，但是與“金標(biāo)準(zhǔn)”尚存在一定差異。

綜上所述，本研究顯示，血清APN水平的增高與EH患者的SBP、DBP及MAP水平呈明顯負(fù)相關(guān)，APN是EH患者的保護(hù)因素，對影響該類患者ANP水平的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行必要的干預(yù)，可以降低血壓的水平，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

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