李金密，陳開春，陳 偉，張可珺，鄧少麗

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所檢驗(yàn)科，重慶400042）

血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是血球儀常規(guī)檢測(cè)參數(shù)，表示血小板的平均體積［1］?；A(chǔ)研究的結(jié)果表明，MPV增高意味著血小板活化，容易發(fā)生血栓性疾?。?］。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，MPV是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［3-4］；且其與心肌梗死的預(yù)后密切相關(guān)［5］；MPV還是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［6］；且與腦血管病的預(yù)后密切相關(guān)［7］。在研究糖尿病患者血小板功能的過(guò)程中，也有較多的研究發(fā)現(xiàn)不論是糖尿病患者還是處于糖尿病前期狀態(tài)（prediabetic state）的人群MPV均升高［8-10］。但對(duì)于糖尿病患者M(jìn)PV升高的臨床意義研究較少。本研究以2型糖尿病為研究對(duì)象，通過(guò)病例對(duì)照研究，收集2型糖尿病患者的血脂、血壓、并發(fā)癥情況等，分析MPV在2型糖尿病患者中的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院病歷庫(kù)中篩選2007年1月至2009年1月住院部以及門診收治（診）的2型糖尿病患者資料，2型糖尿病的診斷參照1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）惡性腫瘤患者；（2）患有血液系統(tǒng)疾病者；（3）最近1個(gè)月以內(nèi)有服用阿司匹林等抗血小板藥物病史者；（4）資料嚴(yán)重不全的患者；（5）最近1個(gè)月服用過(guò)降糖藥的患者。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者235例（糖尿病組），男130例，女105例；年齡（65.33±8.24）歲，糖尿病病史（4.32±2.34）年。糖尿病組再根據(jù)糖尿病患者有無(wú)并發(fā)癥分為并發(fā)癥組和無(wú)并發(fā)癥組。同時(shí)從同期本院健康體檢者中按照年齡相似、性別相同的標(biāo)準(zhǔn)篩選出235例為對(duì)照組，男130例，女105例；年齡（65.54±8.76）歲，與2型糖尿病患者進(jìn)行1∶1配對(duì)比較。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)標(biāo)本的采集與分析 所有受試者均空腹8 h以上，采集靜脈血2mL EDTA-K2抗凝，用于血常規(guī)檢測(cè)；同時(shí)采集靜脈血4mL于促凝管中，行血糖、血脂等項(xiàng)目檢測(cè)，1mL于肝素抗凝管中，行糖化血紅蛋白檢測(cè)。所有檢測(cè)均在標(biāo)本采集后2h以內(nèi)完成，操作過(guò)程嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第3版）》以及本科室SOP文件執(zhí)行［11］。血常規(guī)檢測(cè)儀器為Sysmex XE-2100，血脂的檢測(cè)由Beckman LX20儀器完成，24h尿液微量清蛋白的檢測(cè)儀器采用Beckman Im-mage，換算為μg／min。以上儀器所用試劑均為原裝進(jìn)口配套試劑。

1.2.2 糖尿病并發(fā)癥的判斷 為研究MPV改變是否與糖尿病并發(fā)癥有關(guān)，本研究將患者并發(fā)癥一并納入分析研究。根據(jù)糖尿病患者有無(wú)并發(fā)癥分為并發(fā)癥組和無(wú)并發(fā)癥組，以清蛋白排泄率20μg／min為界［12］，判斷糖尿病組患者累及腎臟（≥20 μg／min）和未累及腎臟（＜20μg／min）。視網(wǎng)膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1984年全國(guó)第三屆眼科學(xué)術(shù)會(huì)議指定的分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2.3 其他檢查 高血壓的診斷依據(jù)為中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）。高血脂的診斷參考1997年制訂的血脂異常防治建議，總膽固醇（TC）≥5.72mmol／L和（或）三酰甘油（TG）≥1.70mmol／L者為高脂血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較，符合正態(tài)分布的采用配對(duì)t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，并采用spearman秩相關(guān)分析MPV與空腹血糖、糖化血紅蛋白之間的相關(guān)性。采用Logistic回歸分析高血壓、糖尿病、高血脂與MPV增高（大于參考范圍上限10.5fl）的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 糖尿病組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較 糖尿病組與對(duì)照組在紅細(xì)胞平均體積（MCV）、血紅蛋白濃度（Hb）以及血小板計(jì)數(shù)（PLT）方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。糖尿病組 MPV明顯高于對(duì)照組，且血小板體積分布較對(duì)照組更為不規(guī)則，糖尿病組的MPV和血小板體積分布寬度（PDW）與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 糖尿病并發(fā)癥與MPV的關(guān)系 糖尿病患者合并高血壓、血脂異常、糖尿病腎病以及視網(wǎng)膜改變等，都會(huì)導(dǎo)致MPV增高。糖尿病患者并發(fā)癥組與無(wú)并發(fā)癥組的MPV比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 MPV與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間的關(guān)系 MPV與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間存在較弱的相關(guān)關(guān)系，見表3。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 n MCV（fl） Hb（g／L） PLT（×109／L） MPV（fl） PDW（fl）糖尿病組 235 90.43±5.31 137.14±13.23 217.98±50.73 9.43±1.82 16.83±0.77對(duì)照組 235 90.68±5.12 139.22±11.37 227.24±46.34 8.21±1.34 16.22±0.64 P 0.922 0.843 0.756 0.008 0.033

表2 2型糖尿病患者并發(fā)癥組與無(wú)并發(fā)癥組MPV比較（±s）

表2 2型糖尿病患者并發(fā)癥組與無(wú)并發(fā)癥組MPV比較（±s）

組別糖尿病腎病n MPV值（fl）糖尿病視網(wǎng)膜病變n MPV值（fl）糖尿病合并血脂異常n MPV值（fl）糖尿病合并高血壓n MPV值（fl）并發(fā)癥組 140 9.86±0.77 132 9.73±0.53 122 9.87±0.47 1809.63±0.40無(wú)并發(fā)癥組 95 8.80±0.66 103 9.05±0.44 113 8.95±0.39 55 8.76±0.36 P 0.023 0.031 0.025 0.045

表3 MPV與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間的相關(guān)性

2.4 多元Logistic回歸分析高血壓、血脂異常與MPV增高的關(guān)系 采用Logistic回歸分析了高血壓、2型糖尿病和血脂異常與MPV增高（＞10.5fl）的關(guān)系。在校正了高血壓和血脂異常以后，2型糖尿病仍然與 MPV增高獨(dú)立相關(guān)，其優(yōu)勢(shì)比（OR）為1.87。2型糖尿病與 MPV增高具有獨(dú)立于高血壓和血脂異常的關(guān)系，Logistic回歸分析高血壓、血脂異常與MPV增高的關(guān)系，見表4。

表4 高血壓、血脂異常與MPV增高的關(guān)系

3 討 論

長(zhǎng)期以來(lái)，MPV的臨床價(jià)值一直沒有得到重視，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，其在許多心腦血管疾病中都可以作為獨(dú)立危險(xiǎn)因子或者診斷指標(biāo)［13］。也有很多研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者M(jìn)PV明顯增高，但是對(duì)于其升高的臨床意義報(bào)道較少。本研究采用病例對(duì)照研究，通過(guò)比較2型糖尿病患者和健康人群的MPV值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者M(jìn)PV較健康人群明顯升高，這與以往的研究結(jié)果相似［8-10］。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者PDW較健康人群明顯增高，但是與以往的部分研究不同的是，本研究觀察二者PLT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本例數(shù)偏少，統(tǒng)計(jì)效率不足有關(guān)。

為進(jìn)一步觀察MPV是否與2型糖尿病的并發(fā)癥有關(guān)，本研究按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將2型糖尿病患者分為有并發(fā)癥組和無(wú)并發(fā)癥組，比較二者M(jìn)PV的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有并發(fā)癥的2型糖尿病患者M(jìn)PV較無(wú)并發(fā)癥的患者要高。有研究顯示高血壓和血脂異常患者M(jìn)PV較健康人群明顯增多［14-16］。本研究比較了2型糖尿病患者在合并高血壓或者血脂異常的情況下，MPV是否增高，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有并發(fā)癥的2型糖尿病患者，MPV明顯較無(wú)并發(fā)癥的患者高。結(jié)果表明，MPV與2型糖尿病的并發(fā)癥糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變以及合并高血壓和高血脂有關(guān)。

本研究同時(shí)也觀察了2型糖尿病患者M(jìn)PV的增高是否與空腹血糖和糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)。經(jīng)spearman秩相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)，MPV與空腹血糖和糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)，但相關(guān)性較弱（r分別為0.23和0.29）。由此認(rèn)為，MPV可能與糖尿病的病情輕重密切相關(guān)，當(dāng)然，這還需要大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)予以支持。

為了研究MPV增高與2型糖尿病的關(guān)系是否獨(dú)立于高血壓和血脂異常，本文采用多元Logistic回歸分析了MPV增高與糖尿病的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在校正了高血壓和血脂異常以后，糖尿病與MPV增高仍然獨(dú)立相關(guān)。這些結(jié)果表明，2型糖尿病患者M(jìn)PV增高與高血壓、血脂異常這兩個(gè)糖尿病的并發(fā)癥有一定關(guān)系，但2型糖尿病本身對(duì)MPV增高仍然具有獨(dú)立的影響。

根據(jù)目前的研究，MPV增高的臨床意義可以概括為：（1）血小板活化，預(yù)示個(gè)體可能發(fā)生血栓性疾?。?］；（2）血小板壽命減少、動(dòng)員加強(qiáng)［17］。結(jié)合本文結(jié)果認(rèn)為，2型糖尿病患者M(jìn)PV增高可能主要與前者有關(guān)，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)直接證據(jù)表明糖尿病會(huì)改變骨髓造血微環(huán)境，導(dǎo)致骨髓造血功能異常。已經(jīng)有研究顯示糖尿病患者血漿P-選擇素和E-選擇素水平明顯升高，預(yù)示血小板功能亢進(jìn)，血小板體積大小與糖尿病腎病有關(guān)［18］。結(jié)合在缺血性心腦血管系統(tǒng)疾病的研究結(jié)果，基本可以認(rèn)為，2型糖尿病患者M(jìn)PV增高，是血小板功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，可能是糖尿病患者發(fā)生血栓性疾病的危險(xiǎn)因子。

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