曾志強(qiáng)，姜 鐳，黃婉文，詹 鋒，李 棟，李毅成

（廣東省佛山市中醫(yī)院外二科 528000）

蒽環(huán)類藥物是臨床應(yīng)用的最具活性的抗腫瘤藥物之一，對治療造血系統(tǒng)腫瘤及實(shí)體腫瘤具有良好的臨床療效，同時(shí)也是乳腺腫瘤化療中最常用、最有效的藥物［1］。但是，臨床實(shí)驗(yàn)證明，蒽環(huán)類藥物具有突出的心臟毒性，這在很大程度上限制了臨床的使用率［2］。本研究通過探討應(yīng)用磷酸肌酸鈉輔助治療FEC方案化療的乳腺癌患者，分析對降低血清心肌損傷標(biāo)志物水平臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2012年10月在本科住院的乳腺癌患者128例，均為術(shù)后輔助治療，其中男2例，女126例，年齡29～69歲，中位年齡52.4歲。將患者按隨機(jī)數(shù)字表格法分為治療組與對照組，各64例，兩組患者均采用聯(lián)合化療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上給予磷酸肌酸鈉藥物治療。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診，其中浸潤性導(dǎo)管癌84例，浸潤性小葉癌18例，小管癌11例，黏液癌6例，腺樣囊性癌5例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例，透明細(xì)胞癌1例，梭形細(xì)胞癌1例?；颊呔?010年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌臨床實(shí)踐指南診斷分期標(biāo)準(zhǔn)［3-4］，其中Ⅰ期53例，Ⅱ期43例，Ⅲ期32例?；颊呱尜|(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分大于或等于80分。均排除高血壓、冠心病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等病史。兩組患者在性別、年齡、疾病類型等一般資料的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 全部患者均選用FEC（環(huán)磷酰胺、表柔比星、5-氟尿嘧啶）聯(lián)合化療方案，預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)等輔助藥物的用法基本相同。對照組患者按方案治療，觀察組患者在治療方案基礎(chǔ)上，給予磷酸肌酸鈉注射液1g加入0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋，于1h靜脈滴注完畢，化療當(dāng)天開始，每天2次，5d為1個(gè)療程。

1.2.2 心臟毒性監(jiān)測 對所有患者進(jìn)行詳細(xì)的記錄，包括臨床癥狀、體征（心悸、胸悶、呼吸困難等）。于化療前后進(jìn)行下列檢查。（1）心功能：根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）制定的心功能分級方案分為0～Ⅳ度。（2）血液學(xué)指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血，測定心肌酶譜，儀器為法國miniVIDAS 99737全自動檢測儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用以±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者心肌損害標(biāo)志物改變情況比較 治療前兩組患者心肌損害標(biāo)志物水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組的心肌損害標(biāo)志物水平較對照組顯著下降（P＜0.05）。治療組、對照組治療前后各心肌損害標(biāo)志物水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組患者心功能比較 治療前觀察組患者心功能Ⅰ度24例，Ⅱ度32例，Ⅲ度8例，對照組患者心功能Ⅰ度26例，Ⅱ度29例，Ⅲ度9例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組心功能狀況明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組心功能狀況的等級分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝6.377，P＜0.01）。見表2。

表1 兩組患者心肌損害標(biāo)志物改變情況比較（±s，n＝64）

表1 兩組患者心肌損害標(biāo)志物改變情況比較（±s，n＝64）

a：P＜0.05，與對照組比較。

肌酸激酶同工酶（μmol／L） 乳酸脫氫酶（U／L） 丁酸脫氫酶（U／L）組別治療前 治療后治療組 32.1±3.5 20.4±2.7a 164.6±23.0 114.4±12.7a 279.3±48.4 187.8±44.7治療前 治療后 治療前 治療后a對照組 33.6±2.8 31.5±3.0 161.3±22.7 143.6±11.9 283.2±47.6 231.3±38.6

表2 兩組患者心功能狀況比較（n）

3 討 論

目前，蒽環(huán)類抗類藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床治療各種惡性腫瘤疾病，如乳腺癌、急性白血病淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。臨床研究證明，蒽環(huán)類藥物可導(dǎo)致心臟損傷，但其機(jī)制仍在進(jìn)一步探討之中，普遍認(rèn)為比較復(fù)雜，是由多種因素共同形成的結(jié)果，各方面因素相互聯(lián)系，互相影響，構(gòu)成了惡性網(wǎng)絡(luò)，共同導(dǎo)致心臟毒性事件的發(fā)生［5-6］。

臨床研究證明，蒽環(huán)類藥物能夠?qū)π募〖?xì)胞結(jié)構(gòu)造成損傷，導(dǎo)致cTnI水平的升高，影響心肌細(xì)胞的功能代謝，嚴(yán)重會引起心力衰竭、心包炎以及心律失常等心臟疾病。磷酸肌酸是參與人體細(xì)胞能量代謝的關(guān)鍵物質(zhì)，也是保持心功能正常的重要條件，多儲存于高耗能的組織器官細(xì)胞內(nèi)［7-8］。本次研究顯示，治療后，治療組的心肌損害標(biāo)志物水平較對照組顯著下降（P＜0.05）；治療組心功能狀況明顯好于對照組（P＜0.05）。這表明，磷酸肌酸顯著改善了心肌損害及功能代謝。其機(jī)制歸納為以下幾點(diǎn)：（1）磷酸肌酸鈉可以顯著增強(qiáng)T-SOD的活性，同時(shí)提高TAOC的水平，進(jìn)而降低表柔比星對心臟的毒性［9-10］。（2）高能磷酸鍵屬于磷酸肌酸分子中一部分，是細(xì)胞能量的主要能源，可以通過提供能源修復(fù)受損細(xì)胞。（3）磷酸肌酸可以通過調(diào)整bcl-2以及fas的基因表達(dá)降低細(xì)胞病死率。（4）磷酸肌酸鈉通過細(xì)胞膜給予心肌細(xì)胞足夠的能量，進(jìn)一步減少細(xì)胞損傷，同時(shí)可以對心肌細(xì)胞膜提供保護(hù)，也可以防止蒽環(huán)類藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞［11-12］。

綜上所述，磷酸肌酸鈉可有效降低乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類藥物化療患者血清心肌損傷標(biāo)志物水平，可有效保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)心功能的恢復(fù)，改善化療后患者的生活質(zhì)量。

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