韓景銀，楊文東

(1、東營(yíng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,山東東營(yíng)257091；2、利津縣第二人民醫(yī)院，山東東營(yíng)257447)

血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平與2型糖尿病患者頸總動(dòng)脈IMT的相關(guān)性研究

韓景銀1，楊文東2

(1、東營(yíng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,山東東營(yíng)257091；2、利津縣第二人民醫(yī)院，山東東營(yíng)257447)

目的通過觀察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂聯(lián)素(APN)、內(nèi)脂素(Visfatin)水平及頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)值，探討血清APN及Visfatin水平與頸總動(dòng)脈IMT值的相關(guān)性。方法采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)195例T2DM患者和50例對(duì)照組的血清APN及Visfatin水平，彩色多普勒超聲儀測(cè)量IMT值。結(jié)果①T2DM患者血清APN水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，頸動(dòng)脈IMT增厚組血清APN水平顯著低于IMT非增厚組(P＜0.01)；血清Visfatin水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，頸動(dòng)脈IMT增厚組血清Visfatin水平顯著高于IMT非增厚組(P＜0.01)。②T2DM患者IMT值與血清APN呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.639，P＜0.01)，與血清Visfatin呈顯著正相關(guān)(r=0.701，P＜0.01)，且血清APN與Visfatin呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.835，P＜0.01)。結(jié)論T2DM患者存在血清APN及Visfatin水平的異常表達(dá)，與頸總動(dòng)脈IMT值有著顯著相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)血清APN及Visfatin水平，可作為判斷T2DM患者疾病嚴(yán)重程度、臨床療效及評(píng)估預(yù)后的重要參數(shù)。

2型糖尿??；脂聯(lián)素；內(nèi)脂素；頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；相關(guān)性

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是糖尿病(DM)患者主要的并發(fā)癥之一，是2型糖尿病(T2DM)患者致死、致殘的主要原因[1]。AS是一種全身性、彌漫性的血管壁病變，主要是動(dòng)脈血管壁內(nèi)膽固醇脂大量堆積形成粥樣斑塊，導(dǎo)致血管壁增厚及管腔狹窄。超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是一個(gè)早期反映AS的診斷指標(biāo)，也是心腦血管病重要的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)因子[2]。脂聯(lián)素(APN)具有抗炎癥、增加胰島素敏感性、抗AS形成和抗損傷后內(nèi)膜增生等特性[3-6]。內(nèi)脂素(Visfatin)具有結(jié)合并激活胰島素受體和類胰島素的作用，與胰島素抵抗(IR)、T2DM、易損斑塊破裂、內(nèi)皮功能紊亂、血管增生、炎癥等關(guān)系密切，參與AS形成和發(fā)展[1-7]。本文擬通過觀察T2DM患者血清APN及Visfatin水平及頸總動(dòng)脈IMT值，探討血清APN及Visfatin水平與頸總動(dòng)脈IMT值的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料于2010年1月至2012年11月同期選擇研究對(duì)象。對(duì)照組(50例)：選自我院正常健康體檢者，其中男30名、女20名，年齡(42～68)歲，平均(59.8±7.9)歲，除外DM、心腦血管疾病、高血壓及嚴(yán)重的肝、腎疾病等。T2DM組(195例)：所有病例選自我院臨床確診的住院和門診T2DM患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)糖尿病防治指南》。排除嚴(yán)重的心、腦血管疾病及肝、腎疾病。其中男119例、女76例，年齡(40～71)歲，平均(60.7±8.4)歲。以上兩組的性別及年齡均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。T2DM組據(jù)頸總動(dòng)脈IMT值分為IMT非增厚組(81例)和IMT增厚組(114例)。

1.2 頸動(dòng)脈超聲多普勒檢查方法彩色多普勒超聲儀常規(guī)探測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈的顱外段血管。IMT及斑塊的測(cè)量采用美國(guó)Philips公司生產(chǎn)的5000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7.0MHz。檢測(cè)部位選擇雙側(cè)頸總動(dòng)脈，由兩名高年資超聲醫(yī)師同時(shí)作出超聲診斷。檢查方法：IMT的測(cè)量，患者取平臥位，沿血管走向做縱切掃查，檢測(cè)雙頸總動(dòng)脈測(cè)量從管壁的內(nèi)膜表面經(jīng)中層到中層與外膜相移行處的距離，該距離稱IMT。取兩側(cè)IMT的平均值為IMT值。頸動(dòng)脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)：IMT≤1.0mm為內(nèi)膜非增厚；IMT＞1.0為內(nèi)膜增厚。

1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法標(biāo)本采集，所有研究對(duì)象空腹10h以上，于清晨空腹抽取肘靜脈血4ml，待凝固后及時(shí)分離血清，分離的血清放入2ml Eppendor管中，置-20℃低溫冷凍備用，集中檢測(cè)血清APN及Visfatin水平。檢測(cè)方法，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清APN及Visfatin水平，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，儀器為芬蘭MultiskanMK3型全自動(dòng)酶標(biāo)儀、芬蘭Wellwash 4 MK2洗板機(jī)，操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，經(jīng)孵育、洗板、酶標(biāo)、再洗板、顯色、酶標(biāo)儀測(cè)定等步驟得出結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均以x±s表示，組間或組內(nèi)顯著性比較采用均數(shù)資料t檢驗(yàn)或方差分析。相關(guān)關(guān)系應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。

2 結(jié)果

2.1 T2DM患者頸動(dòng)脈超聲多普勒檢查結(jié)果據(jù)頸動(dòng)脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)，IMT≤1.0 mm者51例占41.5%(81/195)，為IMT非增厚組；IMT＞1.0 mm 114例占58.5%(114/195)，為IMT增厚組。

2.2 T2DM患者各組和對(duì)照組血清APN及Visfatin水平差異，見表1。

表1 T2DM患者各組和對(duì)照組血清APN及Visfatin檢測(cè)結(jié)果

表1 T2DM患者各組和對(duì)照組血清APN及Visfatin檢測(cè)結(jié)果

注：vs對(duì)照組，※P＜0.01；vs IMT非增厚組，▲P＜0.01

組別nIMT值(mm)APN（mg/L）Visfatin（μg/L）T2DM組IMT非增厚組IMT增厚組對(duì)照組195 81 114 50 1.20±0.31※0.82±0.09 1.47±0.29▲0.73±0.11 11.23±3.87※14.07±3.61 9.21±2.11▲20.82±5.59 18.07±6.92※12.90±4.26 21.74±6.07▲6.83±1.75

表1顯示：T2DM患者血清APN水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，頸動(dòng)脈IMT增厚組血清APN水平顯著低于IMT非增厚組(P＜0.01)；T2DM組血清Visfatin水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，頸動(dòng)脈IMT增厚組血清Visfatin水平顯著高于IMT非增厚組(P＜0.01)。

2.3 T2DM患者血清APN及Visfatin與頸總動(dòng)脈IMT的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以頸總動(dòng)脈IMT值為自變量，T2DM患者IMT值與血清APN呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.639，P＜0.01)，與血清Visfatin呈顯著正相關(guān)(r=0.701，P＜0.01)，且血清APN與Visfatin呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.835，P＜0.01)，其相關(guān)性良好。

3 討論

血清APN濃度的降低與胰島素敏感性下降相平行[8]，高APN水平人群發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性低，而APN水平低則預(yù)示胰島素敏感性下降。本文T2DM患者外周血APN水平與對(duì)照組相比較，具有顯著性下降，尤其頸動(dòng)脈IMT增厚組患者下降更顯著，T2DM患者外周血APN水平已經(jīng)下降，存在低APN血癥，使胰島素敏感性下降，加重IR，促進(jìn)糖尿病病情發(fā)展，又IMT值與血清APN呈顯著負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)[3]報(bào)道相一致，提示：APN在T2DM的發(fā)生發(fā)展中起著一定的作用。Visfatin能夠與胰島素受體上的非胰島素結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合，激活胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及類胰島素作用，抑制肝糖輸出，降低血糖，與糖尿病發(fā)病有關(guān)，Visfatin與IR呈正相關(guān)[9]。本文T2DM患者外周血Visfatin水平與對(duì)照組相比較，具有顯著性升高，尤其頸動(dòng)脈IMT增厚組患者升高更顯著，T2DM外周血Visfatin水平已經(jīng)升高，存在高Visfatin血癥，加重IR，促進(jìn)糖尿病病情發(fā)展，又IMT值與血清Visfatin呈顯著正相關(guān)，與文獻(xiàn)[1]報(bào)道相一致，提示：Visfatin在T2DM的發(fā)生發(fā)展中也起著一定的作用。

T2DM患者機(jī)體存在炎癥體質(zhì)，處于一個(gè)明顯的炎癥狀態(tài)[10]，炎癥反應(yīng)參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成，粥樣斑塊的進(jìn)展與炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)。Visfatin是一個(gè)重要的促炎因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞分泌炎性因子[11]，APN在T2DM的發(fā)生發(fā)展中可能有抑制炎癥因子功能發(fā)揮的作用[12]，本文T2DM患者血清APN與Visfatin呈顯著負(fù)相關(guān)，說明T2DM患者血清APN及Visfatin水平與炎癥反應(yīng)有著必然的聯(lián)系，APN及Visfatin參與了T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成，隨著頸動(dòng)脈IMT值增大血清APN水平顯著降低、Visfatin水平顯著升高，它們的作用機(jī)制及確切關(guān)系，有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，T2DM患者血清APN水平顯著升高、Visfatin水平顯著降低，且兩者具有顯著相關(guān)性，又頸動(dòng)脈IMT值與血清APN及Visfatin水平呈顯著相關(guān)性，說明APN及Visfatin參與了T2DM的發(fā)生發(fā)展，頸動(dòng)脈狹窄程度與APN及Visfatin水平相關(guān)，此為早期干預(yù)T2DM患者疾病的發(fā)展提供了理論依據(jù)，對(duì)這些問題的深入研究將有助于為T2DM并發(fā)癥的防治開辟新的廣闊空間。

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Correlation research of serum adiponectin and visfatin levels with common carotid arterial intima-media thickness inpatients with type 2 diabetes mellitus

HAN Jingyin,YANG Wendong.The Second People's Hospital of Dongying,Shandong Dongying 257091,China.

Abstrac:ObjectiveTo investigate the correlation of serum adiponectin(APN)and visfatin levels with common carotid arterial intima-media thickness(IMT)in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods Serum APN and visfatin levels were detected by ELISA in both T2DM group(n=195)and control group(n=50).Color Doppler ultrasonography was used to measure common carotid arterial intima-media thickness in both groups.Results(1)Serum APN level was significantly lower in T2DM group than that in control group(P＜0.01),and also lower in IMT thickened group than that in non-thickened group(P＜0.01).Serum visfatin level was significantly higher in T2DM group than that in control group(P＜0.01),and higer in IMT thickened group than that in non-thickened group(P＜0.01).(2)Common carotid arterial IMT value had a significantly negative correlation with serum APN level(r=-0.639,P＜0.01)while had a significantly positive correlation with serum visfatin level(r=0.701,P＜0.01)in patients with T2DM.Meanwhile,serum APN level had a significantly negative correlation with serum visfatin level(r=-0.835,P＜0.01).Conclusions Abnormal expression levels of serum APN and visfatin are testified in patients with T2DM.These abnormalities correlate significantly with common carotid arterial IMT value.Serum APN and visfatin levels can be an important indicator for predicting disease severity,clinical curative effect and assessing the disease prognosis in patients with T2DM.

T2DM；APN；Visfatin；IMT；Correlation

R587.1，R446.6文獻(xiàn)標(biāo)示碼：A

1674-1129(2013)01-0034-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.012

韓景銀，男,1962.11生，濰坊醫(yī)學(xué)院，學(xué)士，副主任技師，檢驗(yàn)科主任，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

楊文東