張 貝

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西南昌330006)

13C-尿素呼氣試驗(yàn)診斷幽門(mén)螺桿菌根除治療前后的準(zhǔn)確性

張 貝

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西南昌330006)

目的評(píng)價(jià)13C-尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)在治療前后診斷幽門(mén)螺桿菌(HP)感染的準(zhǔn)確性。方法選擇200例接受胃鏡檢查的患者，105例無(wú)HP根除治療史，95例為HP根除治療后復(fù)查患者。每例患者分別做UBT，胃鏡下取胃竇(距幽門(mén))3～5cm內(nèi)組織一塊，胃體大彎及小彎各一塊，胃角一塊共計(jì)4塊，用于細(xì)菌培養(yǎng)和病理組織學(xué)檢查。以細(xì)菌培養(yǎng)及病理組織學(xué)檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，即培養(yǎng)和(或)組織學(xué)檢查結(jié)果陽(yáng)性者為HP陽(yáng)性，而培養(yǎng)和組織學(xué)檢查結(jié)果同時(shí)陰性者為HP陰性或HP根除。結(jié)果未行HP根除治療的患者UBT正確的診斷68例HP陽(yáng)性中的64例和37例HP陰性中的34例，其敏感性和特異性分別為91.2%、94.1%。根除治療后UBT敏感性和特異性分別為93.5%、76.4%。然而，根除治療后6個(gè)月復(fù)查，UBT敏感性和特異性均達(dá)100%。結(jié)論根除治療前和根除治療后6個(gè)月復(fù)查，UBT診斷HP感染準(zhǔn)確性高。

幽門(mén)螺桿菌；尿素呼氣試驗(yàn)(UBT);診斷

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter Pylori，HP)是一種寄生于人體胃黏膜表面的細(xì)菌。HP感染與慢性活動(dòng)性胃炎、胃十二指腸潰瘍及胃癌有著密切聯(lián)系[1]，HP感染在世界各地普遍存在，我國(guó)人群HP感染率為30%～60%[2]。因此HP檢測(cè)對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和治療HP感染，預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生有著重要意義。進(jìn)行根除幽門(mén)螺桿菌HP治療后，一方面由于HP數(shù)量減少，另一方面由于其尿素酶活性受抑制或其他產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，導(dǎo)致出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性的HP檢測(cè)結(jié)果，影響對(duì)根除治療HP的療效評(píng)價(jià)。同位素標(biāo)記尿素呼氣試驗(yàn)(urea breath test，UBT)因其簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、依從性好，而廣泛地用于HP感染的診斷[3]。我們從HP培養(yǎng)及病理組織學(xué)檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)價(jià)UBT根除治療前后診斷HP感染的準(zhǔn)確性和時(shí)機(jī)的選擇。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇200例有腹脹、反酸、噯氣等上消化道癥狀的患者，均接受電子胃鏡檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性上消化道出血或胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)明顯癌性病變。其中105例未進(jìn)行過(guò)HP根除治療，要求患者1月內(nèi)未使用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、鉍劑。男76例，女39例，平均年齡(56± 9)歲。95例為根除治療HP后復(fù)查患者，男50例，女45例，平均年齡(52±10)歲。HP根除治療方案為“三聯(lián)”10日療法：蘭索拉唑、阿莫西林分散片和克拉霉素緩釋片。根除治療HP病例均需停藥后至少1月后復(fù)查，停藥后1個(gè)月復(fù)查者35例，3個(gè)月復(fù)查者30例，6個(gè)月復(fù)查者30例。

1.2 HP檢測(cè)方法及診斷HP感染“金標(biāo)準(zhǔn)”所有病例均進(jìn)行常規(guī)胃鏡檢查，取胃竇(距幽門(mén))3～5cm內(nèi)組織一塊，胃體大彎及小彎各一塊，胃角一塊共計(jì)4塊，用于HP培養(yǎng)(Skirrow平板培養(yǎng)基，10% CO2，5%O2和85%N2，37℃培養(yǎng)5～7d)和用改良Giemsa染色進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。HP培養(yǎng)陽(yáng)性及(或)病理組織學(xué)染色中見(jiàn)大量典型細(xì)菌者為診斷HP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”；HP培養(yǎng)及組織學(xué)檢查兩者均為陰性時(shí)判定為HP陰性或HP根除。

1.3 UBT檢測(cè)HP方法13C-尿素呼氣試驗(yàn)：采用13C呼氣診斷試劑盒(北京勃然制藥有限公司提供)及13C紅外線光譜儀(北京華亙安邦科技有限公司提供)進(jìn)行檢測(cè)。受檢者需空腹或禁食2h以上，采集零時(shí)呼氣樣本，口服13C尿素試劑80ml，30 min后，再次收集呼氣樣本送檢分析。

2 結(jié)果

2.1 根除治療前的病例105例未行HP根除治療患者胃鏡診斷胃潰瘍10例，十二指腸潰瘍30例，復(fù)合性潰瘍12例，慢性胃炎48例，反流性食管炎5例。UBT檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷HP感染結(jié)果比較，UBT正確地診斷了68例HP陽(yáng)性中的64例，和37例HP陰性中的34例，準(zhǔn)確性為93.3%，其敏感性a/(a+c)、特異性d/(b+d)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值a/(a+ b)及陰性預(yù)測(cè)值d/(c+d)，(a為真陽(yáng)性數(shù)b為假陽(yáng)性數(shù)c為假陰性數(shù)d為真陰性數(shù))分別為91.2%、94.1%、95.5%和89.4%。4例UBT假陰性中，HP培養(yǎng)陰性而組織學(xué)檢查陽(yáng)性和HP培養(yǎng)陽(yáng)性而組織學(xué)檢查陰性各2例。

2.2根除治療后的復(fù)查病例95例HP感染者，包括慢性胃炎32例、胃潰瘍15例，十二指腸球部潰瘍39例，復(fù)合性潰瘍9例。采用三聯(lián)療法根除HP治療1月后復(fù)查35例，3月后復(fù)查30例，6月后復(fù)查30例，總共17例HP陽(yáng)性，78例HP陰性，HP根除成功率為82．1%。UBT檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷HP結(jié)果比較，UBT正確地診斷了17例HP陽(yáng)性中的13例和78例HP陰性中的73例，準(zhǔn)確性為90%，其敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為93.5%、76.4%、72.2%和94.8%。根除治療停藥后復(fù)查胃鏡，其中停藥后1月復(fù)查35例，HP陽(yáng)性6例，陰性29例，3月復(fù)查30例，HP陽(yáng)性5例，陰性25例。6月復(fù)查30例，HP陽(yáng)性6例，陰性24例。其UBT檢測(cè)HP的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性指標(biāo)見(jiàn)表1。

表1 HP根除治療停藥后不同時(shí)間段UBT檢測(cè)HP準(zhǔn)確性

3 討論

HP感染的診斷方法大致可分為侵入性和非侵入性檢查兩大類(lèi)，前者通過(guò)電子胃鏡下活檢取粘膜組織檢查，包括快速尿素酶試驗(yàn)、病理組織學(xué)檢查、HP培養(yǎng)、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)；后者包括血清HP抗體檢測(cè)、UBT和糞便HP抗原檢測(cè)。胃黏膜細(xì)菌培養(yǎng)能直接證明HP的存在，是診斷HP感染最可靠的方法。而胃黏膜活檢標(biāo)本切片特殊染色可直接觀察HP，目前應(yīng)用最多的改良Giemsa染色診斷HP感染具有很高的特異性和敏感性[4]。因此，本研究采用了細(xì)菌培養(yǎng)聯(lián)合病理切片染色作為診斷HP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，應(yīng)該比較合理和準(zhǔn)確。

UBT的原理是利用HP產(chǎn)生的尿素酶水解同位素13C或14C標(biāo)記的尿素，生成13CO2或14CO2后彌散人血，經(jīng)肺呼出體外。14C-UBT具有一定放射性，不適于孕婦及兒童，且半衰期長(zhǎng)，可污染環(huán)境．本研究采用的13C是存在于自然界的穩(wěn)定的非放射性同位素，其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)人體無(wú)害，適用于任何人(包括孕婦和兒童)；UBT由于無(wú)創(chuàng)傷，無(wú)交叉感染，檢查者的依從性較好，具有較高的敏感性和特異性，可以反映全胃HP感染狀況而避免了活檢誤差和遺漏。

HP根除治療后，因細(xì)菌數(shù)量減少和尿素酶活性受抑制或其他產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，HP在生存環(huán)境不利時(shí)易于發(fā)生形態(tài)變異，常由S型縮卷成球形，其尿素酶活性減低，但在停藥后3～6個(gè)月HP可恢復(fù)其典型形態(tài)，尿素酶活性恢復(fù)。這常導(dǎo)致多種HP檢測(cè)方法出現(xiàn)假陰性。同時(shí)由于抑酸劑的應(yīng)用使胃酸分泌銳減，致胃內(nèi)其他產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)而出現(xiàn)較高的假陽(yáng)性．這些都影響對(duì)HP根除治療效果的評(píng)價(jià)。

本研究結(jié)果顯示，105例根除治療前患者，UBT檢測(cè)HP的敏感性91.2%，準(zhǔn)確性93.3%；95例根除治療后患者盡管停藥1月UBT檢測(cè)HP的敏感性只有89.2%，準(zhǔn)確性80%；停藥后3個(gè)月UBT檢測(cè)HP的敏感性91.7%，準(zhǔn)確性90%。然而，如果在完成HP根除治療后6個(gè)月UBT檢測(cè)HP結(jié)果則與“金標(biāo)準(zhǔn)”完全一致，診斷HP感染的敏感性和準(zhǔn)確性均達(dá)100%。因此，根除治療前單獨(dú)應(yīng)用UBT診斷HP感染即可取得滿(mǎn)意的結(jié)果，根除治療后半年UBT，對(duì)評(píng)價(jià)HP根除效果及監(jiān)測(cè)抗HP治療后HP復(fù)發(fā)或再感染具有重要的臨床價(jià)值。

HP檢測(cè)對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和治療HP感染，預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生，降低疾病風(fēng)險(xiǎn)、提高生活質(zhì)量有著重要意義，采用13C-UBT檢測(cè)HP，可方便且準(zhǔn)確地反映出HP感染及根除HP治療后的療效，與金標(biāo)準(zhǔn)比較，敏感性強(qiáng)，準(zhǔn)確率高，且該方法無(wú)創(chuàng)傷，無(wú)交叉感染，受檢者的依從性較好，對(duì)妊娠婦女、兒童及不能或不愿行胃鏡檢查的患者尤其適用，因此值得推廣。

[1]鄭青,蕭樹(shù)東.幽門(mén)螺桿菌和胃癌[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2010,15 (2):89-94．

[2]廖健.幽門(mén)螺桿菌感染的診斷和治療進(jìn)展[J].內(nèi)科,2007,2(3):430-431．

[3]熊興波,杜國(guó)平.幽門(mén)螺桿菌感染的檢測(cè)方法[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,17 (6):931-934．

[4]王繼德,陳燁,徐克強(qiáng),等.幽門(mén)螺桿菌感染幾種診斷方法的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2000,17(4):248-249.

R573，R735

A

1674-1129(2013)06-0600-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.06.035