劉藝軍，潘 艷

(漣水縣人民醫(yī)院,江蘇漣水223400)

不同病程期肺源性心臟病血清胱抑素C水平的應(yīng)用比較

劉藝軍，潘 艷

(漣水縣人民醫(yī)院,江蘇漣水223400)

目的觀察肺源性心臟病患者在不同病程期血清胱抑素C(cystatin C，Cys-C)水平變化，探討其與肺源性心臟病病變的關(guān)系。方法入選肺源性心臟病患者228例，急性發(fā)作期128例，緩解期108例，入選老年健康體檢者160例作為對(duì)照組，采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測(cè)定其血清胱抑素C的水平。結(jié)果肺源性心臟病患者的胱抑素C水平高于老年健康對(duì)照者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且隨著病情的變化而變化，即急性發(fā)作期肺源性心臟病患者的胱抑素C水平高于緩解期肺源性心臟病患者的胱抑素C水平。結(jié)論肺源性心臟病患者常伴有不同程度的胱抑素C水平增高，且與病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

肺源性心臟病；胱抑素C；顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法

肺源性心臟病是由于慢性支氣管炎、肺氣腫以及其他肺胸疾病或肺血管病變引起的心臟病,有肺動(dòng)脈高壓、右心室增大或右心功能不全。分為急性發(fā)作期及緩解期。胱抑素C是一種低分子量、堿性蛋白質(zhì)，其血清濃度主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，為反映腎小球?yàn)V過(guò)情況的重要指標(biāo)[1]。流行病的調(diào)查資料顯示，血清胱抑素C與心血管疾病的發(fā)生率以及腎功能衰退有密切的關(guān)系。在肺源性心臟病時(shí)，隨著病情的加重，血清胱抑素C水平也會(huì)明顯升高，腎功能損傷程度也會(huì)增加，導(dǎo)致病死率的增加。因此，本研究擬通過(guò)檢測(cè)不同病程期肺源性心臟病患者血清胱抑素C水平，評(píng)估其在識(shí)別肺源性心臟病患者早期腎功能損傷中的臨床應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源為2011年1月至2013年4月本院心內(nèi)科的經(jīng)臨床已確診為肺源性心臟病(cor pulmonale)患者228例，男性142例，女性86例，平均年齡61歲,其中急性發(fā)作期120例，緩解期108例。兩組的一般情況和用藥情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。選取老年健康體檢者160例，男性92例，女性68例，平均年齡為60歲，且肝腎功能經(jīng)檢測(cè)均正常，心肌酶譜正常，心電圖正常。本研究中所有入選對(duì)象均排除：慢性腎臟病、急性炎癥、創(chuàng)傷、腫瘤、自身免疫性疾病等影響胱抑素C水平的疾病。

1.2 儀器與試劑用HITACHI 7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑由北京豪邁生物工程有限公司提供。

1.3 檢測(cè)方法對(duì)研究對(duì)象抽取靜脈血5ml，并在15min內(nèi)離心(3000r/min，5min)分離血清，在2h內(nèi)檢測(cè)血清胱抑素C。利用研究對(duì)象標(biāo)本中的胱抑素C與試劑中的超敏化的抗胱抑素C抗體膠乳顆粒反應(yīng)，形成不溶性的抗原-抗體免疫復(fù)合物，并產(chǎn)生一定的濁度，在570nm波長(zhǎng)檢測(cè)其吸光度的變化，其變化程度與樣品中的胱抑素C含量成正比，通過(guò)與同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)品比較，即可計(jì)算出樣品中的胱抑素C的含量。指標(biāo)檢測(cè)嚴(yán)格按照說(shuō)明書步驟進(jìn)行操作。線性范圍:0.20～7.50 mg／L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

緩解期的108例患者胱抑素C水平為1.26 mg/L，明顯高于對(duì)照組胱抑素C水平0.82 mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.38，P＜0.05),見(jiàn)表1。急性發(fā)作期肺心病胱抑素C水平為1.93 mg/L,明顯高于緩解期患者胱抑素C水平的1.26 mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.25，P＜0.05),見(jiàn)表1。

表1 急性發(fā)作期和緩解期肺心病血清胱抑素C與對(duì)照組血清胱抑素C指標(biāo)比較

3 討論

肺源性心臟病主要是由于來(lái)自靜脈系統(tǒng)或右心的栓子進(jìn)入肺循環(huán)，造成肺動(dòng)脈主干及其分支廣泛性栓塞，同時(shí)并發(fā)許多肺細(xì)小動(dòng)脈痙攣，使肺循環(huán)受阻，肺動(dòng)脈壓增高所引起的右心室急劇擴(kuò)張和右心衰竭。

胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種[2]。編碼胱抑素C的基因?qū)儆诠芗一?，因?yàn)樵诨虻?’端有“管家基因”啟動(dòng)子的特點(diǎn)，即無(wú)典型的CAAT框，富含GC，并含有一個(gè)轉(zhuǎn)錄SP結(jié)合位點(diǎn)，能在所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性，故胱抑素C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并廣泛存在于各種體液之中，包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等所有組織中持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低。是目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物。同時(shí)胱抑素C對(duì)木瓜蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制。胱抑素C還具有抗病毒的功能，對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)換，骨膠原的降解，蛋白質(zhì)前體的分離有重要作用。胱抑素C具有產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，不和其他蛋白質(zhì)形成復(fù)合物等特點(diǎn)[3]。其血清濃度變化不受炎癥、膽紅素、溶血、三酰甘油、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、年齡、飲食、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)，也不受大多數(shù)藥物以及炎癥的影響[4，5]。是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]。在病理狀態(tài)下(尤其是缺血)被釋放出來(lái)，且對(duì)從壞死和(或)炎癥細(xì)胞釋放出來(lái)的組織蛋白酶活性起到調(diào)節(jié)作用。高水平的胱抑素C通過(guò)調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，尤其是抑制組織蛋白酶，參與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的產(chǎn)生和降解，與細(xì)胞外基質(zhì)重塑有關(guān)，且影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。細(xì)胞外基質(zhì)重塑及血管重塑是動(dòng)脈硬化(AS)形成的重要病理生理基礎(chǔ)[7]，而炎癥反應(yīng)是肺源性心臟病發(fā)生和進(jìn)展的重要因素，因此，胱抑素C是識(shí)別肺源性心臟病患者早期腎功能損傷的良好指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示各期肺源性心臟病患者的胱抑素C水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)。與文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)的具有一致性[9]。這也充分說(shuō)明胱抑素C對(duì)肺源性心臟病的診斷具有重要的臨床意義。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)228例肺源性心臟病患者及160例正常對(duì)照者血清中胱抑素C監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)肺源性心臟病患者的急性發(fā)作期的胱抑素C水平高于緩解期患者的胱抑素C水平。提示胱抑素C水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即隨疾病程度加重，胱抑素C水平不斷增高，進(jìn)一步推斷肺源性心臟病患者的血管病變反應(yīng)及腎功能損害不斷加重。同時(shí)在急性發(fā)作時(shí)心室重構(gòu)的影響，增加了左心室壁的厚度，降低了心肌順應(yīng)性，導(dǎo)致舒張功能不全，隨著心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量的增加，凋亡的心肌細(xì)胞釋放入血的胱抑素C也相應(yīng)增加。因此肺源性心臟病患者出現(xiàn)上述胱抑素C水平升高是疾病預(yù)后的不良因素，是疾病發(fā)展中的早期征兆[10，11]。提示在治療肺源性心臟病患者中，早期發(fā)現(xiàn)胱抑素C升高，可能對(duì)干預(yù)肺源性心臟病患者的病情、改善預(yù)后及降低病死率具有重要意義。

綜上所述，監(jiān)測(cè)血清胱抑素C對(duì)診斷肺源性心臟病、評(píng)價(jià)治療效果、估計(jì)病情發(fā)展、判斷預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

[1]王盈.胱抑素C測(cè)定在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(5):517-519.

[2]陳朝.血清胱抑素C檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(5):574-575.

[3]顧圓琴,白亞玲.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的測(cè)定方法及臨床應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007:30(8):952.

[4]Fischbach M，Graff V，Terzic J，et al.Impact of age on reference values for serum concentra tion of cystatin C in children[J].Pediatr Nephro1,2002，17(2)：104-106.

[5]Wiesi P，Schwegler B，Splnas GA，et a1.Serum cystatin C is sensitive to small changes in thyroid function[J].Clin Chim Acta，2003，338(1-2)：87-90.

[6]Mussap M,Plebani M.Biochemistry and clinical role of human cystatin C[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2004,41(5-6):467～550.

[7]王先俠,程訓(xùn)民,葛玲,等.血清胱抑素C在急性腦梗死診斷中的意義[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(2):192-193

[8]李嵐嵐,涂干卿.胱抑素C在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(4):453～454.

[9]湯陽(yáng),王洪巨.胱抑素C與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(2):233-235.

[10]White C，Akbari A，Hussain N.Estimating glomerular filtration rate in kidney transplantation：a comparison between serum creatinine and cystatin C-based methods[J].J Am Soc Nephrol，2005，16(12)：3763-3770.

[11]陳湘桂,仇昌智,劉醒存,等.冠心病患者不同胱抑素C和同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志, 2009,25(8):609-611.

R541.5,R446.62

A

1674-1129(2013)06-0598-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.06.034