張慧君

宮頸癌是目前臨床較多見的惡性腫瘤，雖然目前的檢查方法較多，但大多數(shù)浸潤性宮頸癌確診時(shí)，往往已經(jīng)處于中晚期，療效及預(yù)后往往較差。當(dāng)前手術(shù)及化療是宮頸癌的主要治療手段，其中早期宮頸癌患者多以手術(shù)為主，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌則以化療為主［1］。但臨床研究中發(fā)現(xiàn)，以往的化療藥物療效并不高，根據(jù)國內(nèi)外資料統(tǒng)計(jì)，患者5年生存率僅為32.5% ～63.6%，腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是死亡的主要原因［2］。因此，尋找新型有效的化療藥物就成為目前臨床工作的重點(diǎn)。我院在應(yīng)用伊立替康聯(lián)合紫杉醇作為首選方案治療中晚期宮頸癌，取得了良好的作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例中晚期宮頸癌患者均為2005年9月至2009年9月間的住院患者，患者入院后均已經(jīng)宮頸組織活檢、病理學(xué)診斷，確診為中晚期宮頸癌［3］。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)分組原則以及患者自愿原則進(jìn)行臨床分組，其中對(duì)照組45例，化療方案為奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇;觀察組45例，化療方案為伊立替康聯(lián)合紫杉醇。對(duì)照組中，患者年齡為28～67歲，平均年齡(42.1±9.2歲);鱗癌31例，腺癌4例，小細(xì)胞癌9例，未分化癌1例;分期:Ⅱb期26例，Ⅲa期7例，Ⅲb期6例，Ⅳ期6例;分化程度:低分化癌18例，中分化癌22例，高分化癌5例。觀察組中，患者年齡為24～68歲，平均年齡(42.3±9.6歲);鱗癌29例，腺癌6例，小細(xì)胞癌9例，未分化癌1例;分期:Ⅱb期26例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅳ期4例;分化程度:低分化癌17例，中分化癌24例，高分化癌4例。90例患者均是初次接受化療，血生化、血常規(guī)及心電圖均未見明顯異常。對(duì)2組患者的年齡、病理資料等進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有臨床可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組:給予奈達(dá)鉑、紫杉醇一次性靜脈給藥，奈達(dá)鉑劑量為60 mg/m2，紫杉醇劑量為80 mg/m2。首次化療后第21天，重復(fù)第1次給藥過程。根據(jù)患者的實(shí)際情況確定總療程，一般為2～3個(gè)療程。觀察組:給予伊立替康、紫杉醇一次性靜脈給藥，伊立替康劑量為160 mg/m2，紫杉醇劑量為80 mg/m2。首次化療后第21天，重復(fù)第1次給藥過程，根據(jù)患者的實(shí)際情況確定總療程，一般為2～3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)主要包括患者的近期療效、化療期間的不良反應(yīng)以及遠(yuǎn)期生存率［4］。①近期療效:根據(jù)化療后腫瘤病灶被吸收的情況確定;②遠(yuǎn)期療效:對(duì)患者進(jìn)行臨床跟蹤隨訪，均不少于3年或至患者死亡。觀察患者的1年、3年的存活率;③不良反應(yīng):化療后可能出現(xiàn)不良反應(yīng)包括白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)減少、血小板(PLT)計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)以及肝腎功能出現(xiàn)異常等。

1.4 療效評(píng)價(jià)

完全緩解(CR):宮頸局部外觀無異常，周圍組織富有彈性，腫瘤100%消退，至少持續(xù)4星期以上;部分緩解(PR):宮頸周圍組織彈性變差，腫瘤較前縮小1/2以上，至少持續(xù)4星期以上;穩(wěn)定(SD):宮旁組織增厚縮短同治療前，檢查腫瘤體積較前縮小低于1/2;進(jìn)展(PD):腫瘤增大1/4以上或出現(xiàn)新病灶及轉(zhuǎn)移。完全緩解和部分緩解為治療有效，穩(wěn)定及病情進(jìn)展為治療無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效分析

對(duì)治療結(jié)束3個(gè)月的2組患者進(jìn)行臨床評(píng)估，總有效率觀察組為75.55%，對(duì)照組為51.11%，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效分析(例)

2.2 2組患者遠(yuǎn)期生存率分析

90例患者中，無1例出現(xiàn)失訪。1年生存率方面，觀察組為 71.11%(32/45)，對(duì)照組為 55.56%(25/45)，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.40，P ＜0.05)。3年生存率方面，觀察組為55.56%(25/45)，對(duì)照組為31.11%(14/25)，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.49，P ＜0.05)。

2.3 2組患者化療期間不良反應(yīng)分析

化療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)集中在骨髓抑制方面，而對(duì)照組患者的不良反應(yīng)集中在骨髓抑制以及消化道不適。2組患者在WBC計(jì)數(shù)減少、PLT計(jì)數(shù)減少、脫發(fā)以及肝腎功能等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。而惡心嘔吐以及腹瀉的發(fā)生率觀察組明顯少于對(duì)照組(P ＜0.05)，見表2。

表2 2組患者化療期間不良反應(yīng)分析(例)

3 討論

藥物化療是目前中晚期宮頸癌患者治療的重要手段之一，但經(jīng)過20多年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，其治療效果始終未見明顯提高，臨床上有30% ～40%患者化療失敗［5］。國外曾有學(xué)者對(duì)化療以及不化療患者進(jìn)行了Meta療效分析，發(fā)現(xiàn)以順鉑(DDP)為基礎(chǔ)的化療方案能夠有效提高中晚期宮頸癌患者的遠(yuǎn)期生存率［6］。隨著研究的進(jìn)一步深入，臨床發(fā)現(xiàn)雖然化療藥物較多，但真正能夠有效改善患者近期療效、遠(yuǎn)期生存率的化療藥物并不多見。因此，選擇有效的化療藥物組合就成為了目前臨床的研究重點(diǎn)。奈達(dá)鉑、伊立替康以及紫杉醇均是當(dāng)前條件下在治療中晚期宮頸癌中使用較多的藥物。奈達(dá)鉑屬于1種新型研究的鉑類藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。奈達(dá)鉑的藥理學(xué)作用與DDP基本相同，能夠在體內(nèi)與核苷進(jìn)行作用，并結(jié)合成核苷-鉑結(jié)合物。奈達(dá)鉑能夠與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA進(jìn)行結(jié)合，并有效阻斷細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用［7］。奈達(dá)鉑的溶解度明顯優(yōu)于DDP，超過其10倍，而且其能與順鉑、卡鉑一共使用，且無交叉耐藥，因此其在臨床的應(yīng)用也越來越多［8］。此外，奈達(dá)鉑在宮頸癌、卵巢癌以及子宮內(nèi)膜癌的治療中，療效較DDP顯著提高［9］。伊立替康屬于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，能夠與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的Topo-DNA復(fù)合物進(jìn)行結(jié)合。結(jié)合后的復(fù)合體能夠生產(chǎn)多種離子型物質(zhì)，而這些離子型物質(zhì)又能進(jìn)一步與細(xì)胞內(nèi)的DNA進(jìn)行結(jié)合，達(dá)到穩(wěn)固復(fù)合體的作用［10］。此外，伊立替康還能阻斷癌細(xì)胞DNA的合成與復(fù)制，從而起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。紫杉醇的抗癌機(jī)制在于，當(dāng)腫瘤細(xì)胞接觸到紫杉醇后，細(xì)胞內(nèi)會(huì)出現(xiàn)較多的微管積聚，當(dāng)微管積聚較多時(shí)，紫杉醇能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的各項(xiàng)功能進(jìn)行干擾［11］。有研究表明［12］，紫杉醇能夠終止癌細(xì)胞的有絲分裂，從而達(dá)到抗癌作用。

本研究對(duì)不同的化療方案進(jìn)行了臨床療效的觀察。結(jié)果表明，觀察組在近期治療有效率、遠(yuǎn)期生存率方面，均較對(duì)照組有了顯著的提升，提示在共同用藥的基礎(chǔ)上，伊立替康配合紫杉醇的化療方案在療效及提高生存率方面，優(yōu)于奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇的化療方案。此外，研究還對(duì)2組患者化療期間的不良反應(yīng)情況進(jìn)行了觀察。結(jié)果顯示，2組患者均有一定程度的骨髓抑制，但情況大多輕微，對(duì)后續(xù)化療并不造成影響。另外，研究還發(fā)現(xiàn)伊立替康聯(lián)合紫杉醇組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇組患者，說明伊立替康對(duì)患者消化道的影響較少。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合紫杉醇的化療方案在中晚期宮頸癌治療中具有顯著的近期療效，并能提高患者遠(yuǎn)期生存率，且不良反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步研究與觀察。

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