羅泉芳 朱世為 廖 東 黃 智

外周T細(xì)胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas，PTCLs)為一組異質(zhì)性淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病，起源于胸腺后成熟T細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞。與B細(xì)胞淋巴瘤相比，T細(xì)胞淋巴瘤的侵襲性更強(qiáng)，在臨床上常表現(xiàn)皮膚、脾臟、骨髓等結(jié)外器官受侵。多數(shù)PTCLs的治療效果比B細(xì)胞淋巴瘤差，5年生存率在30%左右，總體預(yù)后較差［1］。目前尚無最佳治療方案。我院自2007年始采用抗腫瘤聯(lián)合化療方案ECTOP治療外周T細(xì)胞淋巴瘤18例，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2003年1月～2008年5月經(jīng)病理學(xué)確診為外周T細(xì)胞淋巴瘤的患者18例，其中男性13例，女性5例，年齡35～66歲，中位年齡54歲。根據(jù)Ann Arbor(1966年)會議制定的臨床標(biāo)準(zhǔn)分期，Ⅰ期1例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期2例;有B癥狀12例。全部患者化療前均有可觀察的臨床病灶，心電圖及肝腎功能正常，血常規(guī)正常，無骨髓侵犯。

1.2 治療方法

ECTOP方案:環(huán)磷酰胺750 mg/m2、吡柔比星50 mg/m2、長春新堿1.4 mg/m2均在第1天靜脈輸入;潑尼松60 mg/d，第1～7天口服;依托泊苷(VP-16)100 mg/d，第1～5天靜脈輸入，每3周1個療程。每個患者上述方案均用6個療程，化療前后用止吐藥，同時水化、堿化、護(hù)胃處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

采用UICC(1988)實(shí)體瘤療效評價治療效果，分完全緩解(CR);部分緩解(PR);穩(wěn)定(SD);進(jìn)展(PD);CR+PR為有效?；煵涣挤磻?yīng)按WHO(1999年)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。隨訪3年，生存期按照化療開始至死亡時間計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 客觀療效

18例中獲 CR 10例(55.5%)，PR 5 例(27.8%)，SD 2 例(11.1%)，PD 1 例(5.6%)，總有效率(CR+PR)為83.3%，1 年生存率83.3%，2年生存率55.5%。

2.2 不良反應(yīng)

Ⅰ ～Ⅱ度骨髓抑制11例(61.1%)，轉(zhuǎn)氨酶升高2例(11.1%)，脫發(fā) 15 例(83.3%)，消化道反應(yīng) 11 例(61.1%)，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)少，見表1。

表1 不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

PTCLs對治療的反應(yīng)差，目前尚無明確有效的治療方案，最新的NCCN指南將臨床實(shí)驗(yàn)作為首選的建議也反映了這一點(diǎn)。長期以來，借鑒彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療方法，CHOP(環(huán)磷酰胺，阿霉素，長春新堿和潑尼松)被認(rèn)為是PTCLs的“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”，綜合近年來的多項(xiàng)臨床研究結(jié)果，該方案治療PTCLs的CR率在60%左右，5年生存率則為30% ～50%［2～5］，目前尚無確切證據(jù)表明哪種方案療效明顯優(yōu)于CHOP的方案。有研究認(rèn)為以吡柔比星替代阿霉素的改良CHOP方案能提高T細(xì)胞淋巴瘤患者的CR率［6］。吡柔比星是阿霉素的異構(gòu)體，其結(jié)構(gòu)是在阿霉素的氨基糖部分4位的結(jié)構(gòu)上加入了1個吡喃基，使得吡柔比星的脂溶性增加，能迅速通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核，通過抑制DNA聚合酶α、β或嵌入雙螺旋鏈干擾細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到強(qiáng)大的細(xì)胞殺傷作用。黃慧強(qiáng)等［7］報(bào)道，含吡柔比星的CTOP方案治療130例外周T細(xì)胞淋巴瘤，有效率71.6%，CR率43.2%，高于 CHOP方案;5年生存率 42.2%，明顯高于CHOP方案的22.0%。VP-16為鬼臼的半合成衍生成物，系細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，可作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoⅡ)，形成“藥物酶DNA復(fù)合物”，阻礙topoⅡ?qū)NA的修復(fù)，導(dǎo)致DNA合成受阻，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。該藥物主要作用于S期及G2期細(xì)胞，有顯著廣泛的抗癌活性。德國高度惡性淋巴瘤研究組發(fā)現(xiàn)在CHOP方案基礎(chǔ)上加用依托泊苷可以提高侵襲性淋巴瘤患者的CR率以及無事件生存率［8，9］。我院以吡柔比星替代阿霉素的CHOP方案，同時增加VP-16，即用ECTOP方案治療PTCLs，優(yōu)于CHOP方案，與上述報(bào)道吻合。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理均能改善。

綜上所述，以吡柔比星替代阿霉素的CHOP方案，同時增加VP-16，可提高PTCLs的總有效率，毒副作用少，能耐受，是治療PTCLs安全有效的治療方案，值得推廣。

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