虞雄鷹，鐘建民，吳華平，易招師

(江西省兒童醫(yī)院神經神經內科，南昌330006)

抽搐是兒科急癥中最常見的癥狀， 提示中樞神經損害可能， 其病理生理基礎為各種疾病或病理變化使腦細胞功能紊亂引起細胞異常放電。

NSE、S100β 是目前較為公認的神經系統(tǒng)標志物，能有效反應各類顱腦損害，但不同腦損害、不同年齡兒童血清NSE、S100β 濃度觀察罕有報道。 本研究比較觀察各類抽搐患兒血清濃度差異及年齡影響情況，現(xiàn)予以報道。

1 對象和方法

1.1 研究對象 所有病例均來自本院神經內科2011 年7 月-2011 年12 月期間398 例住院患兒，年齡為1 個月-16 歲2 個月，平均年齡為(3.4±3.3)歲，男226 例，女113 例，包括無抽搐嚴重呼吸道感染患兒59 例，抽搐患兒339 例，其中病毒性腦炎113 例，23 例化膿性腦膜炎，61 例單純性熱性驚厥，74 例癲癎，24 例復雜性熱性驚厥，電解質紊亂5 例，急性腹瀉并良性驚厥8 例，捂熱綜合征2例，顱內占位2 例，27 例原因不明。 根據(jù)不同年齡分為4 組，分別為1-5 個月，6 個月-23 個月，24 個月-59 個月，60 個月以上。

1.2 方法 所有入選病例均在入院后6h 內抽取血清，采用化學發(fā)光法NSE、S100β 濃度檢測，儀器設備及試劑是深圳新產業(yè)有限公司MAGLUMI2000

及其配套試劑。

1.3 統(tǒng)計方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件分析，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差表，各組間比較采用多因素方差分析，組內采用LSD-t 檢驗，檢驗水準α 為0.05。

2 結果

2.1 不同病因組血清NSE、S100β 濃度差異比較見表1。

2.2 不同年齡組血清NSE、S100β 濃度差異比較

所有病例按年齡分為4 組，S100β 組間比較F=3.452，P=0.017；NSE 組間比較F=1.148，P=0.329；組內兩兩比較見表2。

2.3 不同病因組內比較 各類疾病患兒根據(jù)年齡分為4 組， 同種疾病患兒不同年齡組血清NSE、S100β 濃度比較，僅單純性熱性驚厥組和復雜性性熱性驚厥組內差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

3 討論

S100β 和神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)是目前神經損害公認的兩種生化標記物。 NSE 分布于全身各個系統(tǒng)，絕大部分分布于中樞神經系統(tǒng)中， 是神經元胞漿中的一種可溶性蛋白。 NSE 是烯醇酶的一種同功酶，特異性地存在于神經元和神經內分泌細胞的胞漿內， 在腦組織中濃度最高，正常體液中含量很少。 腦損傷時神經細胞崩解， 血腦屏障破壞從而進入腦脊液及血液中，使其濃度升高，腦脊液和血液NSE 的濃度變化與腦損傷的程度呈密切正相關[1]，均能反映神經元的損傷程度， 甚至可作為手足口病病情嚴重度的預測指標[2]。 S100β 是中樞神經系統(tǒng)星形膠質細胞產生和釋放的一種細胞因子， 另外在雪旺氏細胞中濃度也較高。

表1 不同疾病組NSE、S100β 血清濃度比較

表2 不同年齡NSE、S100Β 濃度比較

根據(jù)不同原因所致抽搐比較發(fā)現(xiàn)血清S100β濃度最高分別為化膿性腦膜炎，顱內占位，無抽搐嚴重感染，病毒性腦炎4 組，分別為0.310、0.243、0.242、0.224，且病毒性腦炎、化膿性腦膜炎組較單純性熱性驚厥、復雜性熱性驚厥組明顯增高，差異有顯著統(tǒng)計學意義，說明病毒性腦炎、化膿性腦膜炎較熱性驚厥血腦屏障破壞明顯， 因此，S100β 可作為鑒別發(fā)熱抽搐患兒病因臨床指標之一， 具有一定的臨床實用價值。 國外文獻報道[3]S100β 作為預測復雜性熱性驚厥轉變?yōu)榘d癎指標之一， 但本研究發(fā)現(xiàn)單純性熱性驚厥、復雜性熱性驚厥、癲癎三組間血清S100β 濃度差異無顯著統(tǒng)計學意義。另外， 不同病因所致抽搐患兒血清NSE 濃度以捂熱綜合征、不明原因抽搐、病毒性腦炎、顱內占位四組最高， 分別為15.610、14.314、13.789、12.581，與臨床神經損害程度相一致； 雖各組差異無統(tǒng)計學意義，但因各組樣本量較小，尚不能認定各組致神經元損害程度無差異，進一步擴大樣本，并與臨床Glasgow 評分等臨床嚴重程度進行比較可明確其中關系。

表3 不同病因不同年齡組之間比較

抽搐患兒不同年齡組比較NSE、S100β 血清濃度差異無統(tǒng)計學意義， 而在同種病因不同年齡組比較中發(fā)現(xiàn)單純性熱性驚厥和復雜性熱性驚厥兩組抽搐患兒血清中S100β 濃度差異有顯著統(tǒng)計學意義，F(xiàn) 值分別為8.943、20.621，P 值均小于0.01，其原因可能是因為熱性驚厥并非腦損害所致[4]，與不同年齡腦發(fā)育相關。Damien 等[5]研究發(fā)現(xiàn)0-3 個月，4-9 個月，10-24 個月及25-36 個月四組間正常兒童血清S100β 濃度差異有顯著統(tǒng)計學意義，說明不同年齡血清S100β 濃度不同。 有研究發(fā)現(xiàn)血腦屏障并不影響S100 β 從腦脊液轉運至血液中， 血清S100β 濃度可直接反應腦脊液中S100β濃度[6]。 Routsi 等通過比較發(fā)熱普通疾病志愿者發(fā)現(xiàn)那些非腦損傷危重患者血液中S100β 濃度亦明顯升高[7]，亦說明血清S100β 濃度不僅僅受血腦屏障影響。 因此我們認為NSE、S100β 血清濃度與兒童腦結構發(fā)育有關。 研究中其他病因所引起的抽搐患兒均存在血腦屏障破壞， 尚不能通過單純血液NSE、S100β 濃度變化體現(xiàn)是否存在年齡組差異， 如進一步與腦脊液中NSE、S100β 濃度比較則可以進一步明確。

[1]Tanabe T, Suzuki S, Hara K,et al. Cerebrospinal fluid and serum neuron specific enolase levels after febrile seizures [J]. Epilepsia,2001,42(2)：504-507.

[2]胡冰,胡華著,帥詞睿,等.手足口病患兒血清神經元特異性烯醇化酶的變化及其臨床意義[J].江西醫(yī)藥,2011，46(11)：978-981.

[3]Atici Y, Alehan F, Sezer T, et al.Serum S100B levels in children with simple febrile seizures[J].Seizure,2012,21(3)：175-177.

[4]Reid AY, Galic MA, Teskey GC,et al.Febrile seizures： current views and investigations[J]. Can J Neurol Sci,2009 ,36(6)：679-686.

[5]Bouvier D, Castellani C, Fournier M, et al.Reference ranges for serum S100β protein during the first three years of life [J]. Clin Biochem,2011,44(10-11)：927-929.

[6]Kleindienst A, Schmidt C, Parsch H, et al. The passage of S100β from brain to blood is not specifically related to the blood-brain barrier integrity [J]. Cardiovasc Psychiatry Neurol,2010,7 (8)：801295.

[7]Routsi C, Stamataki E, Nanas S, et al.Increased levels of serum S100β protein in critically ill patients without brain injury[J].Shock,2006,26：20-24.