李健，于坤，張帥，王元松

（1 青島市市南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 青島 266001； 2 青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)血液凈化中心；3 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院2011年級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)； 4 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床技能學(xué)實(shí)驗(yàn)室）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，也是影響糖尿病病人生存質(zhì)量的重要因素之一［1－2］。已有研究結(jié)果表明，血管內(nèi)皮鈣黏蛋白（VE－cadherin）是血管功能受損或血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志物，在維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性和極性中具有重要作用［3－5］。本研究檢測了142例2型糖尿病病人血清可溶性 VE－cadherin（s VE－cadherin）濃度變化，旨在探討其與DR發(fā)生發(fā)展的關(guān)系?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

1.1.1 糖尿病組 2012年9月—2013年3月，根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇我院住院治療的2型糖尿病病人142例，男82例，女60例，平均年齡（48.7±12.3）歲，病程7～14年。142例2型糖尿病病人中，DR病人68例，非DR（NDR）病人74例。68例DR病人中，非增殖型DR（NPDR）病人38例，增殖型DR（PDR）病人30例。DR按照全國眼底病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)眼底檢查及眼底熒光血管造影確診。所有病人主要口服降糖藥治療，無酮癥，無心、腦、肝疾病，且近期血壓均正常。

1.1.2 對照組 選擇與2型糖尿病病人同期的健康查體者61例，男39例，女22例，平均年齡（49.8±11.2）歲。本組尿糖、血糖、OGTT試驗(yàn)均無異常，且無糖尿病家族史。

1.2 檢測方法

所有2型糖尿病病人和對照組均于清晨采集空腹靜脈血3 mL，37℃水浴20 min后，3 000 r／min離心10 min，分離血清，－20℃冰箱保存待測。血清s VE－cadherin濃度檢測采用ELISA法，試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0及PPMS 1.5［6］軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所得結(jié)果以±s表示，組間均數(shù)比較采用方差分析、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

DR、NDR病人血清s VE－cadherin濃度分別為（7.83±3.20）mg／L和（5.05±2.02）mg／L，明顯高于對照組的（4.12±1.47）mg／L，差異有顯著性（F＝44.186，q＝3.223、12.609，P＜0.05、0.01），且DR病人血清s VE－cadherin濃度明顯高于NDR病人（q＝9.918，P＜0.01）。PDR病人血清s VE－cadherin濃度為（8.37±3.00）mg／L，也明顯高于 NPDR病人的（6.21±2.74）mg／L，差異有顯著性（t＝3.095，P＜0.01）。

3 討 論

微血管損傷和血管通透性增高是DR發(fā)生的病理基礎(chǔ)。VE－cadherin是血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性鈣黏蛋白和內(nèi)皮細(xì)胞黏附連接的主要黏附蛋白，對保持血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能具有重要作用［7－8］。VE－cadherin復(fù)合體是導(dǎo)致血管通透性增高的所有因子作用的靶點(diǎn)和重要環(huán)節(jié)［5－9］。因此，VE－cadherin高表達(dá)可反映微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、功能紊亂和血管通透性增高。

本文結(jié)果顯示，DR和NDR病人血清s VE－cadherin濃度顯著高于對照組，且DR病人血清s VE－cadherin濃度顯著高于NDR病人，PDR病人血清s VE－cadherin濃度顯著高于NPDR病人。提示血清s VE－cadherin濃度增高與DR的發(fā)生發(fā)展及病情嚴(yán)重程度有關(guān)。DR病人血清s VE－cadherin濃度增高的確切機(jī)制目前尚不清楚，可能原因?yàn)榘准?xì)胞黏附、炎性遞質(zhì)等作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起s VE－cadherin表達(dá)及定位改變，進(jìn)而導(dǎo)致VE－cadherin復(fù)合體崩解，使 VE－cadhrin從 VE－cadherin－連環(huán)蛋白復(fù)合體中裂解，造成血清s VE－cadhrin濃度增高。血清s VE－cadhrin濃度增高提示視網(wǎng)膜毛細(xì)血管壁破壞、通透性增高、血管壁增厚和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血－視網(wǎng)膜屏障破裂，甚至有新生血管形成及纖維增殖［10］。另外，血清s VE－cadherin濃度增高也可能是糖基化終產(chǎn)物（AGE）致糖尿病血管病變的靶點(diǎn)和重要環(huán)節(jié)［11］。

綜上所述，DR病人血清s VE－cadherin濃度明顯增高，且與DR病變程度有密切關(guān)系，但其確切機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

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