薛鋼 王朝霞

1 腦卒中概述

腦卒中是一種危害人類健康的常見病，在人類各種疾病死因的排序中居第二位[1]，具有高發(fā)病率高、致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥多的特點(diǎn)。正因?yàn)槿绱耍X血管病的防治工作已成為當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)的重要課題。

2 腦卒中的分子遺傳學(xué)研究

缺血性卒中的發(fā)生和發(fā)展與腦血管危險因素密切關(guān)聯(lián)，所以尋找缺血性腦卒中相關(guān)致病基因成為近年研究重點(diǎn)。

2.1 脂類代謝相關(guān)基因多態(tài)性

2.1.1 載脂蛋白E(ApoE)基因 ApoE是血漿脂蛋白的重要組成部分之一，是脂類代謝和心腦血管疾病的決定因子。馬飛煜等[2]研究表明:ε4等位基因與I AA型腦卒中的發(fā)病相關(guān)，而與其他類型腦卒中無明顯關(guān)系。

2.1.2 載脂蛋白B(apolipoproteinB，ApoB) ApoB基因定位于2p23～24，是LDL的重要組成部分。Aalto-Setala[3]等報道，ApoB基因C7673T突變T等位基因頻率在頸動脈粥樣硬化的腦梗死及TIA患者中較無頸動脈粥樣硬化者高，認(rèn)為ApoB基因C7673T突變T等位基因與腦梗死及TIA患者動脈粥樣硬化有關(guān)。

2.2 血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因多態(tài)性PAF可導(dǎo)致慢性血管病理損害，促進(jìn)LDL的氧化修飾。張雄等[5]分析漢族人PAF-AH基因-994G/T多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)LAA型腦卒中組TT基因型、T等位基因頻率顯著高于對照組。

2.3 5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性MTHFR是同型半胱氨酸代謝的關(guān)鍵酶，其會導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，而高同型半胱氨酸血癥已被認(rèn)為是腦血管疾病的一個獨(dú)立危險因素[6]。

2.4 炎癥反應(yīng)的相關(guān)因子的基因多態(tài)性

2.4.1 細(xì)胞介素-6(IL-6)基因 IL-6是一種炎癥細(xì)胞因子，在急性炎癥反應(yīng)的啟動中起著關(guān)鍵作用。Chmaorro A[7]等研究發(fā)現(xiàn)IL-6基因的CC基因型與較高的動脈粥樣硬化風(fēng)險有關(guān)。Karahan ZC等[8]對SAA型腦梗死患者研究發(fā)現(xiàn)IL-6基因-174G/C多態(tài)性CC基因型相關(guān)。

2.4.2 IL-4基因 人 IL-4基因中存在多個多態(tài)性位點(diǎn)。Robert等[9]報道IL-4 C590T是美國白種人血栓形成性腦梗死獨(dú)立預(yù)知因子。

2.5 腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)相關(guān)基因多態(tài)性

2.5.1 腎素基因(REN) 人類REN基因位于染色體1q32。Frossard等[10]研究得出REN基因G10631A多態(tài)性是腦卒中的危險因素。

2.5.2 血管緊張素原(AGT)基因 AGT作為RAS的唯一底物AnglI形成的限速因子，是RAS活性的一個重要決定因素。Guo ZS等[11]在對RAS基因多態(tài)與腔梗關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，AGT基因-704T/C與SAA亞型中梗死病灶的數(shù)目密切相關(guān)，是腦卒中的獨(dú)立危險因素。

2.6 一氧化氮合成酶基因多態(tài)性 一氧化氮合成酶基因家族均與動脈粥樣硬化的過程相關(guān)。迄今為止，已有大量的研究探討了NOS3基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的關(guān)系，但所得結(jié)論不一。

2.6.1 NOS3基因 NOS3基因定位于染色體的7q36，編碼eNOS。Elbaz等[12]研究發(fā)現(xiàn)，eNOS Glu298Asp T 等位基因純合子進(jìn)行研究得出-922 G＞A、-786 T＞C與缺血性腦卒中顯著相關(guān)。

2.6.2 NOS1基因 NOS1基因定位于染色體的 12q24.2-q24.31[13]，編碼 nNOS。國內(nèi)高鵬等[14]檢測 605 例腦梗死患者和313例對照組人群的rs9658281和rs2682820位點(diǎn)基因型，得出神經(jīng)元型一氧化氮合酶(NOS1)基因rs9658281位點(diǎn)多態(tài)性與腦梗死的發(fā)病可能有關(guān)。

研究缺血性腦卒中的易感基因一方面可以讓我們從遺傳學(xué)角度篩查高危人群，進(jìn)行早期預(yù)防，另一方面，基于不同亞型的易感基因不同，我們可以從遺傳學(xué)角度對缺血性腦卒中進(jìn)行病因?qū)W分型，針對性進(jìn)行個體治療。

[1]WHO.The World Health Report 1 999.Geneva:WHO，1999.

[2]馬飛煜，鄔偉，王風(fēng)，等.載脂蛋白E基因多態(tài)性及脂類代謝與缺血性腦卒中亞型關(guān)系的研究口?.中華老年心腦血管病雜志，2006，8(8):513-516.

[3]Aalto-setalaK，PalomakiH miettinenH，et al.Genetic risk factors and ischaemic cerebrovascular disease:role of common variation of the genes encoding apolipoproteins and angiotensin-converting enzyme.AnnMed，1998，30:224-233.

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[8]Karahan ZC，Deda G，SIPahi T，el a1.TNF-alpha 一 308G/A and IL-6-174G/C polymorphisms in the Turkish pediatric stroke patients.Thromb Res，2005，115(5):393-398.

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[12]戴秀華，趙寶春.C一反應(yīng)蛋白水平與基因型分析探討不同類型炎癥與腦卒中關(guān)系.中國綜合臨床，2005，21(9):792-794.

[13]Xu W，Gorman P，Sheer D，et al·Regional localization of the gene coding for human brain nitric oxide synthase(NOS1)to 12q24.2-24.31 by fluorescent in situ hybridization.Cytogenet-Cell Genet，1993，64(1):62-63.

[14]高鵬，吳江，杜丹華，等.神經(jīng)元型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27(4):292-295.