朱遂明 黎海姣

2010年版《中國藥典》中若干問題的商榷

朱遂明 黎海姣

《中國藥典》2010年版實施近兩年了, 對指導藥品生產(chǎn)、控制藥品質(zhì)量及提高藥品監(jiān)督管理水平等發(fā)揮了重要作用?！吨袊幍洹纷鳛槲覈ＷC藥品質(zhì)量的法典, 應(yīng)充分體現(xiàn)其科學性、規(guī)范性和權(quán)威性, 用語應(yīng)嚴謹、規(guī)范, 內(nèi)容應(yīng)完整、明晰, 且具有可操作性。但做為藥品檢驗檢測機構(gòu)在執(zhí)行該標準的過程中存在諸多問題, 本文就存在問題進行探討。

中國藥典；問題；商榷

1 書寫格式未統(tǒng)一

中國藥典2010年版二部正文中［2］, 片劑品種標準性狀項下的規(guī)定內(nèi)容相同, 書寫格式卻不一致。列舉如下。

1.1 包衣片的書寫格式①標準中常見的性狀項書寫格式：“雙嘧達莫片”寫成“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后顯黃色”。②其他書寫格式：“布洛芬片”寫成“本品為糖衣或薄膜衣片, 除去包衣后顯白色”；“乙酰螺旋霉素片”寫成“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后, 顯類白色或微黃色” ；“頭孢克肟片”寫成“本品為薄膜衣片, 除去薄膜衣后顯白色至淡黃色。”

1.2 素片的書寫格式 “芬布芬片”寫成“本品為白色片或類白色片”, 而“馬來酸依那普利片”寫成“本品為白色或類白色片”。前者多一個“片”字, 且在標準中屬于個別情況,絕大多數(shù)為后一種情況。

1.3 檢查項目的書寫格式 中國藥典2010年版二部正文中,部分品種檢查項下的規(guī)定內(nèi)容相同, 書寫格式卻不一致。例：檢查項溶液的澄清度與顏色“三磷酸腺苷二鈉”標準寫成“取本品…… , 依法檢查(附錄ⅨA第一法和附錄ⅨB), 溶液應(yīng)澄清無色；如顯色, ……”, 而“二羥丙茶堿”標準寫成“取本品……, 溶液應(yīng)澄清無色；如顯色, …… 比色液(附錄ⅨA第一法)比較, 不得更深”。

2 方法不明確, 缺少可操作性

2.1 中國藥典2010年版一部正文中［1］, 藥材及飲片鑒別項下的“顯微鑒別”未明確是否照附錄中“附錄Ⅱ C 顯微鑒別法”的規(guī)定檢查；飲片品種炮制項下未明確是否按照附錄中“附錄Ⅱ D 炮制通則”的規(guī)定檢查。

2.2 中國藥典2010年版二部正文中, 原輔料及少數(shù)制劑檢查項下規(guī)定“溶液的澄清度”、“溶液的澄清度與顏色”及“溶液的顏色”檢查, 未明確是否照附錄中“附錄ⅨA第×法”和“附錄ⅨB”的規(guī)定檢查。

2.3 中國藥典2010年版二部正文中, 有部分原料藥與其制劑的鑒別試驗方法相同, 但取樣量或濃度卻不一樣, 甚至相差數(shù)倍。如：“鹽酸小檗堿片”鑒別項照“鹽酸小檗堿” 鑒別項下的方法試驗, 其取樣量(主藥量)為0.1 g,且在提取過程中還會有損耗, 明顯少于“鹽酸小檗堿”鑒別項下的取樣量0.2 g。

3 顆粒與粉末未界定

固體制劑粒子大小是用顆粒還是用粉末來表述, 還不清楚。顆粒與粉末未見其定義, 也未見有關(guān)檢定方法, 也就不能區(qū)分是顆粒還是粉末, 只是在藥典凡例中將粉末分為六等,分別為最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉和極細粉, 因此,在實際檢驗工作中, 從性狀上無法判斷顆粒還是粉末, 這就需要對顆粒與粉末進行界定。

4 原輔料及制劑性狀無檢定方法

制劑性狀是判斷藥品質(zhì)量的依據(jù)之一, 不可忽視。主要涉及到中成藥性狀檢查, 特別是有些中成藥質(zhì)量標準不能控制其品種質(zhì)量時, 顯得更加重要。中國藥典2010年版一部“附錄Ⅱ B 藥材和飲片檢定通則”項下對藥材和飲片的“性狀”檢驗方法有較明確的規(guī)定, 而制劑卻沒有相應(yīng)的檢驗方法,對制劑性狀是否合格不好判斷。檢驗人員憑個人經(jīng)驗通過肉眼進行檢查會出現(xiàn)觀察上的差異和對結(jié)果判斷上的偏差。主要有兩個問題需要明確, 一是顏色, 二是顆粒與粉末。主要涉及到兩種制劑, 一是固體制劑, 二是液體制劑。固體制劑主要為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑和散劑及原輔料, 片劑和丸劑需對藥品顏色進行檢驗與判斷；膠囊劑、顆粒劑和散劑及原輔料需對顏色及顆?；蚍勰┻M行檢驗與判斷。液體制劑需對藥品顏色進行檢驗與判斷。

5 名詞術(shù)語未定義

中國藥典2010年版一部正文中, “麝香鎮(zhèn)痛膏”標準【貯藏】項下規(guī)定“密閉, 避熱”, 其中“避熱”一詞在標準中未見相關(guān)定義。因概念不清, 會給藥品儲存和保管帶來困難。

6 同一物質(zhì), 不同名稱

中國藥典2010年版二部正文中, “頭孢噻肟鈉”標準【檢查】項下“溶液的澄清度”檢查, 所用試藥為“冰乙酸”,而附錄中“附錄ⅩVA試藥”項下收載為“冰醋酸” 。附錄中“附錄ⅩVB試液”項下“碘化鉍鉀試液”和“稀碘化鉍鉀試液”所用試藥為“次硝酸鉍”, 而“附錄ⅩVA試藥”項下收載為“堿式硝酸鉍”。

7 建議

通過以上分析, 建議對2010年版《中國藥典》部分內(nèi)容進行如下增訂和修訂：

7.1 統(tǒng)一片劑性狀的書寫格式 片劑性狀書寫格式應(yīng)規(guī)范、統(tǒng)一。建議將“布洛芬片”標準【性狀】項修訂為“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后顯白色”, 其他片劑品種性狀書寫格式可依此而定。

7.2 對檢查項下的檢驗項目的書寫格式應(yīng)統(tǒng)一 建議將“二羥丙茶堿”檢查項溶液的“澄清度與顏色”項修訂為“取本品1.0 g, 加水10 ml, 振搖使溶解, 依法檢查(附錄ⅨA第一法),溶液應(yīng)澄清無色；如顯色, 與黃色或黃綠色1號標準比色液比較, 不得更深”。修訂后將“附錄ⅨA第一法”寫明, 即表明了檢驗依據(jù)又明確了檢驗方法?！叭芤旱念伾奔啊叭芤旱某吻宥取睓z查項的書寫格式可依此而定。其他品種也可依此而定。

7.3 凡例、正文與附錄應(yīng)有機統(tǒng)一 凡例、正文及附錄三部分應(yīng)為一有機的整體, 要有統(tǒng)一的規(guī)定, 同時, 各部分也應(yīng)有明確的規(guī)定, 具有可操作性。藥材及飲片顯微鑒別項建議寫明“附錄Ⅱ C 顯微鑒別法”, 飲片炮制項建議寫明“附錄Ⅱ D 炮制通則” 。藥材及飲片顯微鑒別項“取本品, 置顯微鏡下觀察?！苯ㄗh修訂為“取本品, 照顯微鑒別法(附錄ⅡC)制片后, 置顯微鏡下觀察”。制劑品種的鑒別照原料藥項下的方法試驗, 制劑標準應(yīng)明確規(guī)定每一項試驗方法。

7.4 顆粒與粉末的界定應(yīng)有明確的規(guī)定 顆粒與粉末應(yīng)給出明確的定義, 對其粒子大小應(yīng)有明確的規(guī)定, 比如把能通過多少號篩的定為粉末, 不能通過的確定為顆粒, 或以粒子直徑或長徑、短徑大于多少微米的定為顆粒, 小于的確定為粉末。

7.5 原輔料及制劑性狀應(yīng)明確檢定方法 關(guān)于性狀項顏色檢定方法。固體制劑及原輔料：①對于性狀為白色或類白色的品種, 可取一定量的樣品壓制成一定大小的立方體狀或其他適宜的形狀, 與標準白色板進行比較或用白度計測定, 并規(guī)定其白度限度范圍；②對于其他顏色的品種, 也可通過上述方法制片后與標準系列色板相近的色調(diào)色號進行比較。液體制劑對于檢查項下未規(guī)定“顏色”檢查的品種, 建議增加“顏色”檢查項。

7.6 其他方面 對名詞術(shù)語要慎用, 并應(yīng)有相關(guān)定義或解釋。對“避熱”一詞應(yīng)有明確的定義, 并在凡例中明確, 否則不采同此詞, 改用其他名詞術(shù)語。對標準錯誤之處應(yīng)予以勘誤并及時公告。建議將“冰乙酸”更正為“冰醋酸”；將“次硝酸鉍”更正為“堿式硝酸鉍”。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典(一部).北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2010.

［2］ 國家藥典委員會.中國藥典(二部).北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2010.

431700 天門市食品藥品監(jiān)督檢驗所(朱遂明)；天門市第三人民醫(yī)院(黎海姣)