劉碩 陳玉芬 呂克誠(chéng) 曹雪濱

紅景天(Herba Rhodiolae)是景天科多年生草本植物，生長(zhǎng)在海拔800～2500米高寒地帶。其生長(zhǎng)環(huán)境惡劣，具有很強(qiáng)的生命力和特殊的耐寒、耐低氧等特性。我國(guó)古代醫(yī)籍《本草綱目》、藏醫(yī)《四部醫(yī)典》中均有關(guān)于紅景天的記載。近年來(lái)研究已證實(shí)，紅景天中的主要有效成分為紅景天苷，具有抗疲勞、抗衰老、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)，清除自由基，改善心腦血管功能等多種作用。本文主要介紹紅景天苷對(duì)心血管系統(tǒng)保護(hù)作用的研究概況。

1 對(duì)心臟缺血-再灌注的保護(hù)作用

近年來(lái)，在臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，心臟缺血后恢復(fù)灌流，部分患者和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的結(jié)構(gòu)破壞和功能的障礙反而進(jìn)一步加劇，由此提出了缺血-再灌注(ischemia reperfusion injury)的概念。目前認(rèn)為缺血-再灌注損傷主要與氧自由基生成增多，炎性因子的激活、鈣離子的超載有關(guān)。宋斌［1］等采用紅景天苷處理心肌缺血再灌注損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比紅景天苷組SOD明顯增多、超氧化物歧化酶活性增加、NO減少、LDH明顯減少(P＜0.05)。由此可見，紅景天苷能明顯增強(qiáng)心肌抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)的含量，從而起到保護(hù)缺血再灌注心肌細(xì)胞的作用。梁曉慶［2］等研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能明顯降低大鼠心臟缺血再灌注后的 CK、LDH、TNF-α、IL-α、IL-1β 及 MDA 的濃度，從而減輕組織總體病變程度、炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)劑組織局部壞死的程度。顏天華［3］等研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能顯著抑制垂體后葉素誘導(dǎo)的心肌缺血模型的心電圖T波抬高和J點(diǎn)升高;并能明顯提高連二硫酸鈉(Na2S2O4)誘導(dǎo)的缺氧/復(fù)氧模型模型的細(xì)胞存活率，降低培養(yǎng)液中的LD(和CK濃度。作用機(jī)制可能與抑制氧自由基對(duì)心肌的損傷有關(guān)。另外，紅景天苷可以顯著提高并增加心臟再灌注后葡萄糖攝取和O型乙酰葡萄胺蛋白質(zhì)的水平，使再灌注后產(chǎn)生的大量代謝產(chǎn)物能更快的被攝取，從而降低心肌缺血再灌注損傷［4］。

2 對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的影響

心肌細(xì)胞的凋亡在心臟損傷中起到了及其重要的作用，大量研究表明，阻斷心肌細(xì)胞的信號(hào)通路，可以明顯的降低心臟的損傷，減少心肌梗死面積，保護(hù)心臟的功能。張金平［5］等采用不同劑量紅景天苷預(yù)處理缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的模型，結(jié)果顯示，不同濃度的紅景天苷均可增加細(xì)胞的存活率，可顯著降低細(xì)胞培養(yǎng)上清液的LDH、CK的活力;流式細(xì)胞儀、DNA-ladder檢測(cè)細(xì)胞凋亡率明顯降低，表明紅景天苷能夠明顯降低缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能是通過激活HIF-lα的表達(dá)并誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)位有關(guān)。蔡久英［6］等采用高、中、低劑量的紅景天苷預(yù)處理H2O2誘導(dǎo)的子鼠心肌細(xì)胞凋亡模型，研究發(fā)現(xiàn)，各劑量的紅景天苷可以降低心肌細(xì)胞的凋亡率，降低MDA含量，增加SOD和LDH活性，且呈劑量相關(guān)性，其作用機(jī)制可能與其抗H2O2對(duì)脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。

3 對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué)的改善作用

高元峰［7］等取大鼠離體心臟，按 Langendorff預(yù)灌注10 min，夾閉30 min，再灌注120 min，測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):左室舒張末期壓(LVEDP)、左室發(fā)展壓(LVDP)、左室收縮壓最大上升、下降速率(±dP/dtmax)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，紅景天苷組的LVEDP下降，而LVDP、±dP/dtmin均上升。給藥后，大鼠離體心臟的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)。并且紅景天苷組的冠脈流量較對(duì)照組明顯升高。表明紅景天苷能明顯改善缺血-再灌注后的心臟功能，能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量，從而改善心臟功能。

顏天華等［8］用高分子右旋糖酐制備大鼠急性血瘀模型，觀察其對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅景天苷(6，12，24 mg，kg-1)能有效預(yù)防急性血瘀模型大鼠全血粘度(低、中、高切變率)、紅細(xì)胞壓積、血漿粘度以及纖維蛋白原含量的升高。表明紅景天苷通過抑制以上幾項(xiàng)指標(biāo)的升高改善血液流變學(xué)，從而有效地預(yù)防血栓的形成，改善心臟功能。另外，紅景天苷能夠有效的降低ADP、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的家兔體外血液血小板在1 min、5 min以及最大聚集率。連續(xù)給予紅景天苷，發(fā)現(xiàn)在24、48 mg·kg-1劑量時(shí)，能在不影響血小板數(shù)目的同時(shí)抑制血小板聚集，并能延長(zhǎng)正常小鼠的凝血時(shí)間［9，10］。

4 對(duì)血管的保護(hù)作用

良好的血管條件能夠有效的預(yù)防心血管事件的發(fā)生。高秀芳等［11］采用紅景天苷預(yù)處理急性心肌梗死大鼠模型，并檢測(cè)測(cè)梗死心肌邊緣區(qū)和非梗死區(qū)Ⅷ因子相關(guān)抗原(yon Willebrand factor，vWF)、心肌組織 HIF-lα、HIF-11β、VEGFmRNA、VEGF蛋白的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):紅景天組梗死邊緣區(qū)和非梗死區(qū)心肌vWF蛋白表達(dá)均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05);紅景天組HIF-1α、HIF-1β、VEGF mRNA 表達(dá)和HIF-lα、VEGF 蛋白表達(dá)均較對(duì)照組顯著升高(P＜0.01)。表明紅景天苷具有促進(jìn)AMI大鼠心肌血管新生的作用，其機(jī)制可能與上調(diào)HIF-1α，HIF-1β、VEGF表達(dá)有關(guān)。紅景天苷還能夠明顯抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而抑制血管平滑肌的收縮，可以降低心肌耗氧量，能夠維持心肌對(duì)能量的需求，但同時(shí)紅景天苷并不減少冠脈血流量，從而保護(hù)受損的心肌［12］。隋岫蘭等［13］采用擬高原環(huán)境造成高原性心臟病模型，紅景天苷治療組與模型組相比較血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體flt-1和KDR表達(dá)明顯降低，而內(nèi)皮抑素表達(dá)卻增強(qiáng)。這表明紅景天苷能抑制大鼠心、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理性增殖和遷移，從而保護(hù)血管內(nèi)膜的完整性。有學(xué)者研究表明，紅景天苷可以保護(hù)由氯化鈷誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能是通過抗氧化作用和調(diào)節(jié)Bcl-2家族來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)［14］。

5 展望

紅景天苷對(duì)心血管通過多機(jī)制、多通路、多靶點(diǎn)作用于心血管系統(tǒng)，對(duì)心肌缺血-再灌注的損傷，多種原因引起的心肌細(xì)胞凋亡均有保護(hù)作用。能夠促進(jìn)受損血管的再生，通過調(diào)節(jié)血管平滑肌，冠脈流量，從而能夠減輕心血管的受損，保護(hù)心臟功能。目前，紅景天苷對(duì)于心血管的保護(hù)作用的研究日益增多，對(duì)其作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)也進(jìn)一步加深，為臨床用藥奠定的基礎(chǔ)。隨著研究的進(jìn)一步加深，紅景天苷對(duì)心血管的保護(hù)作用機(jī)制將會(huì)更深的挖掘。

［1］宋斌，黃山杉，劉慶國(guó)，等.紅景天苷對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.遼寧中醫(yī)雜志，2005，32(3):256-258.

［2］梁曉慶，謝培，張勇，等.紅景天苷對(duì)大鼠心肌缺血在關(guān)注損傷的影響(英文).中國(guó)天然藥物，2010，22(4):524-528.

［3］顏天華，馬瑩，楊偉，等.紅景天苷對(duì)大鼠急性心肌缺血和乳鼠心肌細(xì)胞保護(hù)作用.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20(3):693-695.

［4］Wu T，Zhou H，Jin Z，et al.Cardioprotection of salidroside from ischemia/referfusion injury by increasing N-acetylglucosamine linkage to cellular proteins.Eur J Pharmacol，2009，613(3):93-99.

［5］張金平，陳建宗，等.紅景天苷通過HIF-1途徑對(duì)缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29(12):1057-1060.

［6］蔡久英，張博，等.紅景天苷對(duì)子鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6(4):424-426.

［7］高元峰，陳興，等.紅景天苷對(duì)大鼠離體心臟缺血一再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.中南藥學(xué)，2010，8(2):115-118.

［8］顏天華，杜寶生，等.紅景天苷對(duì)大鼠血液流變學(xué)和離體心臟缺血再灌注損傷的影響.中國(guó)天然藥物，2008，6(3):219-222.

［9］杜保生，顏天華，等.紅景天苷對(duì)大鼠和小鼠血液系統(tǒng)的影響.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15(2):51-54.

［10］闕肖東，孫巖，等.紅景天苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響及作用機(jī)制.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(24):40-41.

［11］高秀芳，施海明，等.紅景天對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌組織Ⅷ因子相關(guān)抗原、低氧誘導(dǎo)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7(5):434-440.

［12］王晴.紅景天與心腦血管疾病關(guān)系探討.實(shí)用心腦血管病雜志，2012，20(4):760-761.

［13］隋岫蘭，陳榮華，楊鋒，等.紅景天對(duì)慢性高原心臟病大鼠心肺組織中內(nèi)皮抑素和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體表達(dá)的影響.解剖學(xué)報(bào)，2006，37(4):436-439.

［14］Tan CB，Gao M，Xu WR，et al.Protective effects of salidroside on endothelial cell appoptois induced by cobalt chloride.Biol Pharm Bull，2009，32(8):1359-1363.