張秀麗

沙美特羅替卡松干粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

張秀麗

目的觀察沙美特羅替卡松干粉(舒利迭)吸入劑治療咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)患者的臨床療效。方法32例CVA給予舒利迭(沙美特羅/替卡松 50μg/250μg)吸入治療8周后的咳嗽變化情況及肺功能改善情況。結(jié)果患者咳嗽嚴(yán)重程度持續(xù)下降，癥狀改善迅速，晝夜呼氣峰值流速變異率≤20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論舒利迭吸入劑可快速有效改善CVA患者癥狀，應(yīng)用方便安全。

沙美特羅替卡松干粉吸入劑 咳嗽變異性哮喘

支氣管哮喘是一種多種炎癥細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，至今尚無(wú)根治支氣管哮喘的方法，目前主要以臨床控制作為防治支氣管哮喘的目標(biāo)[1]。近年來(lái)隨著對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入與新的治療藥物的開(kāi)發(fā)，支氣管哮喘治療取得了很大的進(jìn)展。大量臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，絕大部分支氣管哮喘患者經(jīng)過(guò)規(guī)范的藥物治療后，可以得到有效的臨床控制[2]。這些循證醫(yī)學(xué)依據(jù)對(duì)全球支氣管哮喘防治創(chuàng)議(GINA)產(chǎn)生了重要的影響，2006年以來(lái)GINA推薦聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)和長(zhǎng)效B2受體激動(dòng)劑(LABA)作為中重度慢性支氣管哮喘的首選治療方案[3]。河南省商丘市第一人民醫(yī)院于2009年12月至2010年12月應(yīng)用舒利迭吸入劑治療CVA患者32例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年12月至2010年12月本院門(mén)診診治的CVA32例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘組制定的CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],其中男性12例，女性20例，年齡18～50歲，平均(32±5)歲，病程1個(gè)月至2年。全部病例有接觸煙霧、粉塵及吸入冷空氣加重史，以春秋季發(fā)病為主，部分病例伴有胸悶、氣短過(guò)敏史(過(guò)敏性鼻炎、皮疹、濕疹)，過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性；個(gè)別病例肺功能檢查異常，峰值呼氣流速(PEF)低于預(yù)計(jì)值80%，PEF晝夜變異率≥20%，所有患者均未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或吸入治療。

1.2方法 在脫離或治療誘發(fā)因素的基礎(chǔ)上，32例均給予舒利迭(50μg/250μg)吸入，2次/d，1吸/次，之后用清水漱口，總療程為8周。治療觀察期間患者避免使用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑及口服B2受體激動(dòng)劑。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療8周后分別肺功能檢查，比較晝夜呼氣峰值流速(pEF)變異率，并且記錄患者咳嗽癥狀改善情況。臨床療效的判定據(jù)文獻(xiàn)[5]進(jìn)行，即咳嗽明顯減輕或消失，PEF <20%為有效，仍有咳嗽為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1療效 32例患者經(jīng)過(guò)治療后，有效30例，無(wú)效2例，有效率93.8%。治療前PEF晝夜變異率(%)為(28.5±2.1)，治療8周后PEF晝夜變異率(%)為(14.5±1.9)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即治療后PEF晝夜變異率明顯下降。

2.2不良反應(yīng) 無(wú)高血壓、血糖升高、青光眼、向心性肥胖及心悸等不良反應(yīng)。

3 討論

3.1咳嗽變異性哮喘是一種特殊類(lèi)型的哮喘。臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過(guò)一個(gè)月，常伴夜間或清晨發(fā)作性咳嗽，痰少，運(yùn)動(dòng)后加重臨床無(wú)感染表現(xiàn)，或經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效，用支氣管舒張劑可使咳嗽發(fā)作緩解。往往有個(gè)人或家族過(guò)敏癥[6]。本病由于沒(méi)有典型的喘息表現(xiàn)極易引起誤診和漏診。

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制及病因尚不完全清楚。目前大體概括為炎癥假說(shuō)和閾值假說(shuō)。炎癥假說(shuō)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘主要是中央氣道病變，由于中央氣道咳嗽咳嗽受體極為豐富，故以咳嗽為主要表現(xiàn)[7]。典型哮喘因炎癥反應(yīng)既作用于中央氣道，又作用于周?chē)鷼獾?，除了產(chǎn)生咳嗽外還出現(xiàn)喘息及呼吸困難。閾值假說(shuō)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘者只咳嗽不喘，是因?yàn)檫@類(lèi)患者的喘息閾值高于典型哮喘患者，故不出現(xiàn)喘息癥狀。此外，許多理化因素及很多觸發(fā)因素﹙如化學(xué)刺激物、冷空氣刺激或運(yùn)動(dòng)等﹚密切相關(guān)。

咳嗽變異性哮喘與典型支氣管哮喘之間的關(guān)系，目前仍不完全清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘的前驅(qū)癥狀，有研究表明近30%咳嗽變異性哮喘患者會(huì)在數(shù)年內(nèi)發(fā)展為典型哮喘，但是咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子尚不清楚。Fujimura等[8]認(rèn)為氣道高反應(yīng)性可能是咳嗽變異性哮喘發(fā)展之典型哮喘最重要的預(yù)測(cè)因子。另外，Nakajima等[9]通過(guò)五年臨床觀察認(rèn)為，咳嗽持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘的可能性就越大。

由于近30%咳嗽變異性哮喘患者可能在數(shù)年內(nèi)發(fā)展為典型的哮喘，故對(duì)咳嗽變異性哮喘的早期診斷和治療尤為重要，因此ACCP建議，一旦確診為咳嗽變異性哮喘的患者應(yīng)盡早給予規(guī)范的的抗哮喘治療，吸入支氣管舒張劑和激素。盡管咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制不甚清楚，但其基本病變?yōu)闅獾缆匝装Y反應(yīng)，治療上與典型哮喘相似，即控制氣道炎癥、緩解支氣管炎癥等。治療藥物以糖皮質(zhì)激素和B2-受體激動(dòng)劑最為重要。激素一吸入給藥為主，吸入激素可有效抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞數(shù)量及其活性，由于是氣道局部發(fā)揮作用，可明顯降低全身用藥的不良反應(yīng)。

舒利迭是最新一代吸入藥物的代表，具有局部抗炎作用強(qiáng)，全身副作用小的特點(diǎn)。其中沙美特羅成分是長(zhǎng)效B2受體激動(dòng)劑，具有選擇性和作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。并且劑量效應(yīng)表現(xiàn)為非濃度依賴(lài)性，能夠興奮B2受體，從而擴(kuò)張支氣管，緩解支氣管痙攣，而且B2受體對(duì)糖皮質(zhì)激素受體有提前預(yù)激活的作用，增加其對(duì)替卡松的敏感性。而丙酸氟替卡松成分是一種糖皮質(zhì)激素，具有局部抗炎活性高及肝臟首過(guò)代謝率高的特點(diǎn)，還可增加B2受體蛋白的合成，減少B2受體下調(diào)。故沙美特羅和丙酸氟替卡松聯(lián)合應(yīng)用后，其療效不僅僅表現(xiàn)為相加作用，還表現(xiàn)出良好的協(xié)同作用。哮喘病的治療目標(biāo)是使用最小量的激素，能夠最大程度地控制患者的病情，并且不良反應(yīng)最少。本研究結(jié)果顯示，舒利迭吸入治療CVA的有效率為93.8%，可明顯降低患者PEF晝夜變異率，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明舒利迭吸入治療CVA安全有效。

[1] 殷凱生.以臨床控制作為防治哮喘的目標(biāo).實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志.2008.12.12.

[2] Bateman ED，Boushey HA，BousquetJ，et al.can guideline-defined asthma control.beachieved？The Gaining optimal Asthma Control Study.AmJ Respir Crit Care Med，2004,170：836-844.

[3] O’Byrne PM.Global Strategy for asthma management and prevention[DB/CL].Hamilton;GINA Executive committee，2006[2007-7-11],http：//www.Ginaasthma.com.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志.2005,28(11)：738-739.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南..中華結(jié)核和呼吸雜志，2003,26(3):132-138.

[6] 張穎，王偉.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)：呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2004,24:160-161.

[7] Matsumoto H，Niimi A，Tabuena RP，et al.Airway wall thickening inpatients with cough variant asthma and non-asthmatic chronic cough.Chest，2007,131：1042,1049.

[8] Fujimura M,Nishizawa Y,Nishitsuji M,et al.Predictors for typical asthma onset from cough variant asthma.J Asthma，2005,42:107-111.

[9] Nakajima T,Nishiuma Y,Nishiuma T,et al.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma：a longitudinal study.Respiration，2005,72:606-611.

CurativeeffectobservationofSalmeterolandFluticasonePropionatedrypowderinhalerTreatmentofcoughvariantasthma

ZHANGXiu-li，

RICU，CityFirstPeople’sHospitalofshangqiu，Henan476100

ObjectiveTo observe the powder salmeterol and fluticasone propionate (Seretide) inhaler treatment of cough variant asthma (cough variant asthma, CVA) in patients with clinical efficacy.Methods32 patients with CVA were treaded with Seretide (salmeterol / fluticasone 50μg/250μg) after 8 weeks treatment of inhalation cough and pulmonary function changes to improve the situation. The results continued to decline in patients with cough severity, the symptoms improved rapidly, day and night peak expiratory flow rate variation ≤ 20%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionSeretide inhaler can be quickly and effectively improve symptoms in patients with CVA, convenient and safe applications.

Salmeterol and fluticasone propionate dry powder inhaler；Cough variant asthma

476100 河南省商丘市第一人民醫(yī)院RICU