高麗

有報道稱，恰當?shù)挠盟帟r間、合理的用藥間隔，是確保臨床合理用藥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［1］。所以，根據(jù)抗菌藥物的不同藥代動力學/藥效學參數(shù)，以及抗菌后效應，將其分為濃度依賴性抗菌藥物、時間依賴性抗菌藥物，以及時間依賴性且半衰期較長的抗菌藥物［2］。本研究中，參考相關(guān)文獻，并與臨床病例結(jié)合，分析β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌藥物，以及抗菌藥物聯(lián)合應用時的最佳給藥時間，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 各類常用抗菌藥物的最佳給藥時間

1.1 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的給藥時間 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物屬于時間依賴性藥物，當藥物濃度處于最低抑菌濃度的4～5倍，其殺菌功效處于飽和狀態(tài)，所以，藥物濃度高于最低抑菌濃度的時間，是β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物發(fā)揮抗菌作用的有效期。β-內(nèi)酰胺類給藥后24 h內(nèi)，體內(nèi)血藥濃度高于最低抑菌濃度的時間約為40%～60%，這段時期內(nèi)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物發(fā)揮最佳抗菌活性。一般情況下，半衰期相對較短的β-內(nèi)酰胺類藥物，給藥3～4次/d，例如青霉素類、多數(shù)頭孢菌素類，都需要通過每日多次給藥方式，維持有效的血藥濃度，發(fā)揮抗菌功效［3］;但是對于半衰期相對較長、抗菌后效應較長的β-內(nèi)酰胺類藥物，例如頭孢曲松等，可以通過降低給藥頻率，每日給藥依次，就可維持有效的血藥濃度，發(fā)揮抗菌功效;對于半衰期較短，但對繁殖期、靜止期細胞具有較強殺菌活性的碳青霉烯類抗菌藥物，可適當放寬給要間隔方式，維持有效的血藥濃度，發(fā)揮抗菌功效。

1.2 氨基糖苷類抗菌藥物的最佳給藥時間 氨基糖苷類抗菌藥物屬于濃度依賴性藥物，具有較長的抗菌后效應，具有首過效應。每日劑量不變的情況下，單次給藥能夠獲取較高的峰濃度，避免了首過效果，又能減少細菌耐藥性，提高抗菌功效［4］。同時，神皮質(zhì)激素對氨基糖苷類藥物的攝取具有飽和性，所以，每日多次給藥，或者持續(xù)靜脈滴注時，容易造成蓄積中毒。氨基糖苷類抗菌藥物主要在耳蝸及淋巴結(jié)中蓄積，形成耳毒性。所以，氨基糖苷類抗菌藥物應用時，應采取1次/d給藥。

1.3 氟喹諾酮類抗菌藥物的最佳給藥時間 氟喹諾酮抗菌藥物屬于濃度依賴性藥物，其血藥濃度越高，其抗菌功效越強，隨著血藥濃度的升高，能夠越快清除病原菌。但是，氟喹諾酮藥物的不良反應也存在濃度依賴性，這在很大程度上限制了氟喹諾酮類藥物的臨床應用范圍［5］。對于諾氟沙星、環(huán)丙沙星等藥物，治療單純性膀胱炎時，可1次/d給藥，治療呼吸道感染時，可給藥2次/d。

1.4 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的最佳給藥時間 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物屬于時間依賴性藥物，由于體內(nèi)藥效學參數(shù)具有較大差異，對于其體內(nèi)特性還不是很清楚。對于其給藥時間，可以根據(jù)血藥濃度高于最低抑菌濃度時間，以及抑菌后效應持續(xù)時間，來綜合判定。對于半衰期和抑菌后效應均較短的紅霉素等，建議每日給藥3～4次，對于半衰期和抑菌后效應較長的羅紅霉素、阿奇霉素等新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物，建議1次/d給藥。

1.5 抗真菌藥物的最佳給藥時間 兩性霉素B屬于濃度依賴性且抑菌后效應較長的藥物，建議每日或隔日靜脈滴注一次;氟胞嘧啶屬于時間依賴性藥物，進行抗真菌治療時，建議2～3次/d靜脈滴注;咪唑類屬于時間依賴性且抑菌后效應較長的藥物，建議1次/d給藥。

1.6 其他抗菌藥物的最佳給藥時間 萬古霉素屬于時間依賴性抗菌藥物，由于其半衰期和抑菌后效應相對較長，可適當放寬給藥間隔;克林霉素屬于時間依賴性抗菌藥物，其其半衰期和抑菌后效應相對較短，需要每日多次給藥。

2 抗菌藥物聯(lián)合使用

抗菌藥物聯(lián)合使用的最佳給藥時間:抗菌藥物聯(lián)合用藥時，應根據(jù)藥敏試驗結(jié)果，選取敏感抗菌藥物，注意兩種抗菌藥物聯(lián)合應用時，其抑菌后效應會呈協(xié)同性增加，原則上應減少藥物的給藥劑量，放寬給藥間隔。例如磷霉素與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥時，應適當延長給要間隔。氨基糖苷類抗菌藥物與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應用時，應適當減少單次給藥劑量。氨基糖苷類抗菌藥物與氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合應用時，需要減少兩者的給藥劑量，延長給藥間隔，盡可能降低毒副作用，發(fā)揮最大的抗菌功效。

3 討論

本研究中，分析了β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌藥物、其他抗菌藥物，以及抗菌藥物聯(lián)合應用時的藥效特點，以及最佳給藥時間和給藥間隔。我們認為，恰當?shù)慕o藥時間能夠最大限度地發(fā)揮抗菌功效，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，降低不良反應的發(fā)生率，減少患者就診的醫(yī)療費用，真正意義上實現(xiàn)臨床上的合理用藥。

［1］王睿.抗生素后效應指導臨床合理用藥.中國醫(yī)藥報，2009，20(5):45-46.

［2］胡晉紅.抗菌藥物的藥動學及藥效學相關(guān)研究的臨床意義.藥學服務與研究，2010，4(3):193.

［3］劉學紅.抗菌藥物的藥動學和藥效學參數(shù)對臨床用藥的意義.中國醫(yī)院藥學雜志，2009，25(2):154.

［4］易潔梅.常用抗菌藥物的給藥時間與臨床合理用藥.實用藥物與臨床，2008，11(6):368.

［5］劉艷雙.解放軍第291醫(yī)院圍術(shù)期抗菌藥物合理應用分析.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12(1):89.