吳南輝 許赤多

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東深圳 518000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡D-二聚體、抗心磷脂抗體檢測(cè)的臨床意義

吳南輝 許赤多

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東深圳 518000

目的 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者血漿中D-二聚體水平變化及其臨床意義。 方法 采用ELISA法檢測(cè)46例活動(dòng)期SLE患者（研究組）血漿D-二聚體水平，并與緩解期患者和20名健康對(duì)照組比較，對(duì)研究組的40例SLE患者進(jìn)行抗心磷脂抗體（ACA）檢測(cè)。 結(jié)果SLE患者血漿D-二聚體水平檢測(cè)結(jié)果，活動(dòng)期患者明顯高于穩(wěn)定期患者及健康對(duì)照組（P<0.01），并且與SLAM得分呈正相關(guān)（r=0.530，P<0.01）；緩解期患者與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；伴有和不伴有血栓形成患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），40例SLE患者ACA陽性率為55.0%，ACA陽性和陰性患者血漿D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），伴有和不伴有血栓形成SLE患者ACA陽性率比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論SLE患者血漿中D-二聚體水平能夠反應(yīng)疾病活躍性，聯(lián)合ACA陽性率檢測(cè)可判斷SLE患者血液高凝與纖溶狀態(tài)，并且可作為SLE患者并發(fā)血栓形成趨勢(shì)的判斷指標(biāo)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；D-二聚體；抗心磷脂抗體；臨床意義

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是多系統(tǒng)和組織受累的自體免疫性疾病，以全身結(jié)締組織的蛋白變性和壞死性血管炎為主要病理改變[1]。患者普遍存在凝血-纖溶系統(tǒng)失調(diào)，機(jī)體凝血系統(tǒng)活躍，嚴(yán)重者可形成腦血管和下肢靜脈栓塞[2]，并加重系統(tǒng)的損害，血栓形成是SLE常見的并發(fā)癥之一。本文通過對(duì)46例SLE患者不同時(shí)期血漿D-二聚體含量、抗心磷脂抗體（ACA）陽性率的檢測(cè)，并與20名健康志愿者做比較，探討血D-二聚體含量與SLE疾病的活動(dòng)性及并發(fā)血栓形成之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46 例入選患者均于2009年6月～2012年10月到本院風(fēng)濕免疫科就診，作為研究組，男性6例，女性40例，年齡最小17歲，最大68歲，平均（37.2±1.3）歲，5例患者伴有左下肢或右下肢的靜脈血栓，6例患者伴有腦血栓形成，血栓形成的發(fā)病率為23.9%，所有入選研究對(duì)象都符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)均處于疾病活動(dòng)期。選取年齡和性別組成與研究組相似的20名健康志愿者作為對(duì)照組，男性3名，女性17名，年齡最小18歲，最大69歲，平均（38.1±1.2）歲。研究組所有患者3周內(nèi)未采用任何藥物治療，對(duì)照組在3周內(nèi)未服用任何藥物。

1.2 方法

清晨早餐前靜脈采血，在1 h內(nèi)將標(biāo)本用低溫離心機(jī)離心，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3000 r/min，將分離后的血漿放在冰箱內(nèi)-30℃保存；D-二聚體和ACA檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供，具體操作順序按說明書進(jìn)行，根據(jù)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）進(jìn)行疾病活動(dòng)評(píng)分。

比較研究組和對(duì)照組D-二聚體檢測(cè)結(jié)果，分析D-二聚體含量與SLEDAI評(píng)分的關(guān)系，比較伴有血栓形成和不伴有血栓形成的SLE患者的D-二聚體檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)SLE患者的ACA檢測(cè)陽性率，比較伴有血栓形成和不伴有血栓形成患者ACA陽性率，比較ACA陽性和陰性患者的D-二聚體檢測(cè)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0版本統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，血漿D-二聚體含量與SLEDAI評(píng)分關(guān)系采用線性回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組血漿D-二聚體檢測(cè)結(jié)果比較

研究組為（1.64±0.24） mg/L，對(duì)照組為（0.14±0.08） mg/L，兩組差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。36例SLE患者經(jīng)積極、正規(guī)藥物治療后進(jìn)入緩解期，緩解期D-二聚體測(cè)定值為（0.28±0.12）mg/L，較活動(dòng)期含量有明顯下降，兩者差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；緩解期D-二聚體含量稍高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 D-二聚體含量與SLAM評(píng)分的關(guān)系

在D-二聚體 >0.5 mg/L的陽性病例組SLEDAI得分為（16.75±3.68），明顯高于D-二聚體陰性病例的SLAM得分（5.07±2.56），D-二聚體水平與 SLAM 得分呈正相關(guān)（r=0.530，P<0.01）。

2.3 伴有血栓形成的SLE患者和不伴有血栓形成的SLE患者檢測(cè)結(jié)果比較

11 例伴有血栓形成SLE患者血漿D-二聚體檢測(cè)結(jié)果為（2.72±0.58）mg/L，不伴有血栓形成患者患者血漿D-二聚體檢測(cè)結(jié)果為（1.09±0.30）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 ACA檢測(cè)

SLE患者中40例 （包括11例伴有血栓形成的患者）做了ACA檢測(cè)，其中22例呈陽性，陽性率為55.0%，血漿D-二聚體檢測(cè)結(jié)果為（0.83±0.24）mg/L，18例ACA陰性血漿D-二聚體檢測(cè)結(jié)果為（0.36±0.14）mg/L，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。伴有血栓形成的11例SLE患者中，10例ACA檢測(cè)陽性，陽性率為90.9%；不伴有血栓形成的29例SLE患者中ACA檢測(cè)陽性12例，陽性率為41.4%；兩組相比差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

D-二聚體是交聯(lián)的纖維蛋白被纖溶酶溶解后形成的纖維蛋白降解產(chǎn)物，血漿中D-二聚體含量的升高反應(yīng)了SLE患者由于自身免疫作用激活了體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)[3]，患者血液處于高凝狀態(tài)。本組資料中研究組SLE患者血漿D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組，與國內(nèi)多數(shù)學(xué)者[4-5]的研究一致，除11例血栓形成患者D-二聚體水平 >1.5 mg/L明顯升高外，其余患者D-二聚體測(cè)定值也與對(duì)照組存在顯著性差異，而SLE患者在活動(dòng)期的D-二聚體測(cè)定值明顯高于穩(wěn)定期及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說明SLE患者體內(nèi)凝血和纖溶之間平衡失調(diào)，凝血系統(tǒng)活動(dòng)占據(jù)相對(duì)優(yōu)勢(shì)地位，血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致患者血栓形成傾向更加明顯；D-二聚體含量也可較好地預(yù)測(cè)血栓形成的可能性，為臨床上SLE治療時(shí)抗血栓和抗凝血藥物的應(yīng)用提供理論依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，在D-二聚體>0.5mg/L的病例組SLEDAI得分明顯高于D-二聚體<0.5 mg/L病例組，說明SLE患者血漿D-二聚體水平與SLEDAI評(píng)分呈顯著正相關(guān)，活動(dòng)期SLAM評(píng)分D-二聚體水平較高，經(jīng)治療后癥狀消失、病情好轉(zhuǎn)者隨SLEDAI分值的下降，D-二聚體水平下降，提示D-二聚體水平測(cè)定可作為判斷SLE疾病活動(dòng)性和臨床療效的指標(biāo)。

ACA是一種SLE患者機(jī)體產(chǎn)生的一種抗體，這種抗體在血液中能夠阻礙抗組織纖溶酶原激活物的分泌，同時(shí)促進(jìn)纖溶酶原抑制物的釋放，使血液中纖維蛋白含量增多，使患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，并進(jìn)一步導(dǎo)致血栓形成[6-7]。本研究中，40例SLE患者中ACA陽性率為55.0%，ACA陽性的SLE患者的D-二聚體含量明顯高于ACA陰性患者，兩者差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。11例伴有血栓形成患者ACA陽性率明顯高于不伴有血栓形成患者，說明后者體內(nèi)纖溶狀態(tài)較前者活躍，而尚未形成大量血栓，進(jìn)一步說明SLE患者ACA陽性率與血液高凝狀態(tài)和血栓形成是呈正相關(guān)的，而血漿中D-二聚體的含量也提示了血栓形成的可能性。本研究并發(fā)血栓形成患者例數(shù)較少，僅為11例，所得出的結(jié)論尚需要大樣本病例來驗(yàn)證。

綜上所述，SLE患者血漿中D-二聚體水平能夠反應(yīng)疾病活躍性，聯(lián)合ACA陽性率檢測(cè)可判斷SLE患者血液高凝與纖溶狀態(tài)，并且可作為SLE患者并發(fā)血栓形成趨勢(shì)的判斷指標(biāo)，為臨床在SLE治療中抗凝藥物的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

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Clinical significance of detecting systemic lupus erythematosus D-dimer and Anti cardiolipin antibody

WU NanhuiXU Chiduo

Division of Rheumatology,the Second People's Hospital of Shenzhen City in Guangdong,Shenzhen 518000,China

ObjectiveTo study the clinical significance and D-dimer levels changing of systemic lupus erythematosus in plasma of patients.MethodsForty six active patients in the treatment group with SLE used ELISA to be detected,compared the level of D-dimer in plasma with the remission and 20 healthy cases in the control group,40 cases with SLE in the treatment group underwent ACA detection.ResultsThe detection result of D-dimer in plasma of the patients,active patients were higher than the stable patients and the healthy people in the control group (P<0.01),and the SLEDAI was positive correlation (r=0.530,P<0.01);The difference between patients in remission and the control group was not statistically significant(P>0.05);The difference between the patients with thrombosis and those without thrombosis was statistically significant(P<0.05),the positive rate of 40 SLE patients with ACA was 55.0%,the difference in plasma D-dimer level between the patients with ACA positive and negative was statistical significance(P<0.05),compared the positive rate of 40 SLE patients with ACA was significant different(P<0.01).ConclusionThe disease activity can be responsed on the level in plasma D-dimer of the patients with SLE,the patients'high blood coagulation and fibrinolysis state of the patients with SLE can be judged with the ACA detection positive rate,and can be used as judgement index of the trend of SLE patients complicated with thrombosis.

Systemic lupus erythematosus;D-dimer;Anti cardiolipin antibody;Clinical significance

R593.24+1

A

1674-4721（2013）05（c）-0047-02

廣東省深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：200803047）。

2013-03-26 本文編輯：郭靜娟）