白璐 曲晶

拉米夫定作用于HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性部位，發(fā)揮抗病毒作用，雖有較高HBV陰轉(zhuǎn)率，但耐藥率較高，為了能長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，延長(zhǎng)生命質(zhì)量，臨床采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎后肝硬化患者。本研究旨在探討該治療方案的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年12月，瓦房店市中心醫(yī)院門診或住院的乙肝后肝硬化失代償期患者，診斷符合2000年西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡35～68歲。②服用拉米夫定后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)(HBV-DNA＜500拷貝/ml)，繼續(xù)治療陽轉(zhuǎn)(HBV-DNA≥104拷貝/ml)。③ALT＞2×正常值上限。④排除重疊其他肝炎病毒感染，其他原因引起的ALT升高。⑤失代償期肝硬化，Child-Pugh≥8，PTA≥40%。⑥無其他重要臟器嚴(yán)重疾病史?；颊?1例，男23例，女8例，平均年齡45歲。HBeAg陽性10例，并發(fā)胸腹水12例，自發(fā)性腹膜炎4例，消化道出血2例，伴黃疸24例，YIDD變異患者6例，YVDD變異患者8例。

1.2 治療方法 患者在繼續(xù)口服拉米夫定(賀普丁，葛蘭素史克公司產(chǎn)品)100 mg/次，1次/d，同時(shí)口服阿德福韋酯(賀維力，葛蘭素史克公司產(chǎn)品)10 mg/次，1次/d，療程48周。治療同時(shí)給予常規(guī)護(hù)肝、支持對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 采集治療前和治療后24周、48周時(shí)血清標(biāo)本，檢測(cè) ALT、AST、TBil、PTA、HBV-DNA。

1.4 檢測(cè)方法 采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀;美國(guó)產(chǎn)PE7000型PCR定量熒光分析儀;上?？迫A實(shí)業(yè)生物有限公司的酶聯(lián)免疫試劑檢測(cè)血清學(xué)標(biāo)志物。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件上完成，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)變化 在治療過程中，有1例死于原發(fā)性肝癌，30例完成治療性觀察研究，治療24周時(shí)，HBVDNA＜500拷貝/ml者為19例，占63.3%，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.51，P＜0.01)。ALT復(fù)常者21占70.0%，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.87，P＜0.01)。治療48周時(shí)，HBV-DNA＜500拷貝/ml者為20例，占66.6%，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=44.12，P＜0.01)。ALT復(fù)常者21占70.0%與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.87，P ＜0.01)。

2.2 Child-Pugh分級(jí)評(píng)分 治療24周時(shí)，患者Child-Pugh評(píng)分由治療前(10.12±3.51)分降至(8.78±2.19)分，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.56，P＜0.01)。治療48周時(shí)，降至(6.77±1.23)分，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.45，P ＜0.01)。

3 討論

乙型肝炎肝硬化失代償期病情較重，HBV-DNA持續(xù)復(fù)制時(shí)病情進(jìn)展的主要原因，目前抗病毒為治療本病最有效的治療方法。阿德福韋酯抗病毒靶點(diǎn)不同于拉米夫定，兩藥不具有交叉耐藥。近年來專家共識(shí)，對(duì)于口服拉米夫定出現(xiàn)耐藥的乙型肝炎肝硬化患者，可改用恩替卡韋或聯(lián)合阿德福韋酯治療。

本研究證實(shí)，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的乙型肝炎肝硬化患者療效確切，有效抑制病毒復(fù)制，減輕臨床癥狀，改善肝功能，延緩病情進(jìn)展，提高生存質(zhì)量。

［1］ 楊紹基，任紅.傳染病學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:23-51．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19:56-62．

［3］ 楊璞葉，劉山紅，馮彪.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定帶藥患者療效觀察.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29:155-157．

［4］ 葛宇黎，孫慧伶.拉米夫定耐藥后加用或單用阿德福韋酯療效觀察.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，21:270-271．