羅春霞

藥物毒理學(xué)教學(xué)改革體會(huì)

羅春霞

藥物毒理學(xué)是藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的重要必修課，我們?cè)趥鹘y(tǒng)教學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了一些改革嘗試，包括目錄教學(xué)、案例教學(xué)、實(shí)驗(yàn)教學(xué)、法規(guī)教學(xué)等方式，有效地提升了教學(xué)質(zhì)量。

藥物毒理學(xué)；教學(xué)改革；體會(huì)

藥物毒理學(xué)是一門(mén)研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用及其規(guī)律的學(xué)科, 包括藥物在防病治病過(guò)程中對(duì)機(jī)體全身或局部產(chǎn)生的病理學(xué)改變和這些有害改變的發(fā)展轉(zhuǎn)歸、毒理機(jī)制等, 也包括新藥上市前的安全性評(píng)價(jià)［1］。它能讓學(xué)生充分明確藥物的雙刃劍本質(zhì), 掌握新藥研究中臨床前安全性評(píng)價(jià)的基本方法,因此成為藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的重要必修課程。為了提高藥物毒理學(xué)的教學(xué)質(zhì)量, 作者在傳統(tǒng)教學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了一些改革嘗試,包括目錄教學(xué)、案例教學(xué)、實(shí)驗(yàn)教學(xué)、法規(guī)教學(xué)等方式, 把課堂變得更加靈活多樣, 使書(shū)本知識(shí)能夠生動(dòng)形象地傳遞給學(xué)生。

1 目錄教學(xué)

目錄是每本教材不可或缺的組成部分, 它簡(jiǎn)單完整地反映了一門(mén)課程的全部教學(xué)內(nèi)容, 但很少有教師在課程教授中用到目錄。作者在教學(xué)中發(fā)現(xiàn), 學(xué)生普遍缺乏良好的歸納提煉能力, 在完成學(xué)習(xí)后大部分人對(duì)課程沒(méi)有整體認(rèn)識(shí), 各個(gè)知識(shí)點(diǎn)在大腦中還是一盤(pán)散沙, 尤其藥物毒理學(xué)課程的知識(shí)相對(duì)零散, 系統(tǒng)性不強(qiáng), 更增加了學(xué)生掌握的難度。這種狀況可以通過(guò)目錄教學(xué)的方式得到極大地改善。不同的藥物毒理學(xué)教材編排有些許差異, 但內(nèi)容都大致分為3個(gè)板塊：①藥物毒理學(xué)的基本理論。②藥物對(duì)機(jī)體各器官的毒性作用及機(jī)制。③新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)的基本知識(shí)。其中后兩個(gè)板塊分別占課程40%~50%的比重。在第一堂課介紹藥物毒理學(xué)這門(mén)課程時(shí)結(jié)合目錄給學(xué)生明確各個(gè)板塊包括哪些章節(jié), 這些章節(jié)有哪些內(nèi)在聯(lián)系, 可以讓學(xué)生對(duì)今后的學(xué)習(xí)內(nèi)容一目了然, 也增進(jìn)了對(duì)課程性質(zhì)與任務(wù)的理解。比如介紹第三個(gè)板塊時(shí)可從第二個(gè)板塊過(guò)度, 既然藥物有毒, 就要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。那么安全性評(píng)價(jià)是什么, 要遵循什么規(guī)范, 不同的藥物要進(jìn)行哪些科目的安全性評(píng)價(jià), 以及如何進(jìn)行就是第三個(gè)板塊要學(xué)習(xí)的內(nèi)容, 這些內(nèi)容分別在哪些章節(jié)中講授。這樣向?qū)W生逐一進(jìn)行說(shuō)明,自然就把整個(gè)藥物毒理學(xué)課程有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)。除了在課程開(kāi)始時(shí)的應(yīng)用外, 在課程結(jié)束時(shí)應(yīng)用目錄對(duì)重點(diǎn)知識(shí)進(jìn)行梳理也是行之有效的方法。

2 案例教學(xué)

案例教學(xué)是通過(guò)案例的講解和學(xué)生的討論, 將感性認(rèn)識(shí)上升為理性認(rèn)識(shí)的一種教學(xué)方法, 被廣泛應(yīng)用于藥物毒理學(xué)的教學(xué)實(shí)踐中［2,3］。作者發(fā)現(xiàn)在案例教學(xué)中容易存在兩個(gè)問(wèn)題：①缺乏國(guó)內(nèi)案例。②案例與教學(xué)分離。缺乏國(guó)內(nèi)案例主要表現(xiàn)在引入藥物的毒害事件案例。 “反應(yīng)停與海豹胎畸形”、“孕激素與女?huà)胪馍称髂行曰巍薄ⅰ奥然橇u喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病”等案例都常被應(yīng)用于藥物毒理學(xué)的教學(xué)中, 可以使學(xué)生直觀(guān)認(rèn)識(shí)到藥物的毒害作用, 明白進(jìn)行藥物安全性評(píng)價(jià)的必要性, 從而增加學(xué)生的使命感, 成為學(xué)習(xí)的推動(dòng)力。不難發(fā)現(xiàn)這些典型的藥害事件都發(fā)生在國(guó)外, 不少學(xué)生會(huì)產(chǎn)生疑問(wèn), 中國(guó)的藥物安全狀況如何, 評(píng)價(jià)機(jī)制怎樣。因此, 在結(jié)合藥害事件教學(xué)的同時(shí)有必要聯(lián)系國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況。由于化學(xué)藥品的原始研發(fā)大多在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家, 中藥的毒副作用和安全性評(píng)價(jià)成為最好的結(jié)合點(diǎn), 作者嘗試適當(dāng)引入中藥的相關(guān)內(nèi)容, 可以很好地激發(fā)學(xué)生的興趣。比如在藥物對(duì)腎臟的毒性章節(jié)中結(jié)合關(guān)木通等中藥材中的馬兜鈴酸毒性；在靜脈注射劑的全身毒性試驗(yàn)章節(jié)中用魚(yú)腥草注射液事件引入。案例與教學(xué)分離只機(jī)械地列舉案例, 而與教學(xué)內(nèi)容的知識(shí)點(diǎn)不能關(guān)聯(lián), 導(dǎo)致學(xué)生津津有味地聽(tīng)故事, 刻板無(wú)趣地嚼課本。比如在藥物成癮的危害性與戒毒治療一節(jié)中放映了一部由真實(shí)案例改編的公安部禁毒教育微電影《黑白記憶》, 其中隱含了常見(jiàn)成癮藥品分類(lèi), 成癮對(duì)個(gè)人心理生理的影響和對(duì)家庭社會(huì)的危害, 戒毒治療的三個(gè)方面等多重信息, 幾乎對(duì)應(yīng)著教材上的每個(gè)知識(shí)點(diǎn)。但學(xué)生在觀(guān)看過(guò)程中往往不能準(zhǔn)確地體會(huì), 這就需要老師在影片后組織學(xué)生討論,幫助他們真正看懂影片, 并將影片中的故事轉(zhuǎn)變?yōu)闀?shū)本上系統(tǒng)的知識(shí)。切記放電影與講課本互不相干, 這就失去了案例為教學(xué)服務(wù)的作用。

3 實(shí)驗(yàn)教學(xué)

藥物毒理學(xué)是一門(mén)基礎(chǔ)理論與實(shí)驗(yàn)研究并重的學(xué)科, 尤其新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)板塊均是一個(gè)個(gè)具體的實(shí)驗(yàn), 如果脫離了實(shí)驗(yàn)室單獨(dú)進(jìn)行理論講授很容易造成學(xué)生只能死記硬背的局面。但是給藥物毒理學(xué)的理論教學(xué)配備全程對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)也是不切實(shí)際的, 因?yàn)榇蟛糠炙幬锒纠韺W(xué)實(shí)驗(yàn)無(wú)法在短短幾節(jié)課的時(shí)間內(nèi)完成, 有的需要幾天、幾周, 甚至更長(zhǎng)的時(shí)間［4］。在對(duì)藥物毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)安排上采取了以下策略：①集中安排急性毒性試驗(yàn)、體外溶血試驗(yàn)等短期實(shí)驗(yàn)。②過(guò)敏試驗(yàn)將致敏與激發(fā)分次進(jìn)行, 并將致敏并入其他短期實(shí)驗(yàn)安排中, 僅集中安排一次激發(fā)后的過(guò)敏癥狀觀(guān)察。③藥物對(duì)各器官的毒性作用表現(xiàn)為組織形態(tài)學(xué)改變的實(shí)驗(yàn)可用病理切片觀(guān)察代替。④長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)等無(wú)法在教學(xué)中安排的實(shí)驗(yàn)可用實(shí)驗(yàn)錄像展示關(guān)鍵步驟。

4 法規(guī)教學(xué)

不同于藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的其他專(zhuān)業(yè)課程, 藥物毒理學(xué)因?yàn)樯婕靶滤幏桥R床安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容, 因而與多種政策法規(guī)密切相關(guān)。恰當(dāng)?shù)貙⑦@些政策法規(guī)融入教學(xué)中, 可使課程既具有專(zhuān)業(yè)性、學(xué)術(shù)性, 又符合政策性、原則性。首先, 應(yīng)該告知學(xué)生獲取新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)相關(guān)政策法規(guī)文件的正規(guī)途徑是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的官網(wǎng), 對(duì)于課堂上老師不能一一提及的政策法規(guī), 學(xué)生在課后可以自行查閱。第二, 對(duì)應(yīng)教學(xué)內(nèi)容分次引入政策法規(guī)。比如藥物非臨床評(píng)價(jià)與GLP實(shí)驗(yàn)室一章結(jié)合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(2003年頒布), 藥物致突變作用研究一章結(jié)合《藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2007年頒布)。第三, 注意教材與法規(guī)的互補(bǔ)。比如在技術(shù)指導(dǎo)原則中通常會(huì)有“結(jié)果分析與評(píng)價(jià)”一項(xiàng),可以彌補(bǔ)教材在這方面的不足。當(dāng)然在教材外增加的內(nèi)容不能過(guò)多過(guò)細(xì), 主要起到拓展學(xué)生知識(shí)面、提供參考信息的作用。第四, 根據(jù)法規(guī)調(diào)整重點(diǎn)講授內(nèi)容。比如教材中介紹了十種藥物遺傳毒性的檢測(cè)方法, 但沒(méi)有一種能夠涵蓋所有的遺傳學(xué)終點(diǎn), 因此需要選擇一組試驗(yàn)配套進(jìn)行檢測(cè)?！端幬镞z傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2007年頒布)推薦的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合為:①一項(xiàng)體外細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)。②一項(xiàng)采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行的體外染色體損傷評(píng)估試驗(yàn), 或體外小鼠淋巴瘤tk試驗(yàn)。③一項(xiàng)采用嚙齒類(lèi)動(dòng)物造血細(xì)胞進(jìn)行的體內(nèi)染色體損傷試驗(yàn)。據(jù)此, 作者重點(diǎn)講授標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合中的這四項(xiàng)試驗(yàn)內(nèi)容。

以上教學(xué)改革幫助作者有效地克服了藥物毒理學(xué)知識(shí)零散、參考資料少的困難, 激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性, 提升了教學(xué)質(zhì)量。在今后的教學(xué)中還將進(jìn)一步探索多元化的教學(xué)改革, 使學(xué)生在豐富多彩的教學(xué)中獲得有用的藥物毒理學(xué)知識(shí)。

［1］ 樓宜嘉. 藥物毒理學(xué)(第3版). 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:1-2.

［2］ 劉立新, 張羽男, 張楠楠, 等. 藥物毒理學(xué)教學(xué)中增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)主動(dòng)性的思考與實(shí)踐. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué). 2010, 33(3):80.

［3］ 趙永娜. 藥物毒理學(xué)教學(xué)改革初探.醫(yī)學(xué)教育探索. 2007, 6(6): 496-497.

［4］ 朱正光. 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)藥物毒理學(xué)課程的教學(xué)探索. 醫(yī)學(xué)教育探索. 2010, 9(7):888-889.

Experience of Teaching Reform in Drug Toxicology Course

LUO Chun-xia.
The college of pharmacy. Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China

Drug toxicology is an important compulsory course for pharmaceutical students.On the basis of the traditional teaching Methods, we tried to introduce reforms in the class, including teaching methods using the table of contents, case teaching, experiment teaching and teaching in compliance with the rules and guidelines on drug research.These reforms effectively improved our teaching quality.

Drug toxicology; Teaching reform

211166 南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院