文圖/《中國醫(yī)藥導(dǎo)報》記者 詹洪春 劉志學(xué)

據(jù)記者了解，由于城市化、工業(yè)化、老齡化及全球化進(jìn)程的加劇，生態(tài)環(huán)境惡化、職業(yè)暴露、食品污染、不良生活方式、生物學(xué)和遺傳學(xué)因素的影響，全球惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率均呈上升態(tài)勢，腫瘤已成為影響人類生命健康的重要疾病。世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示，全球死于惡性腫瘤的病例約占全部死亡人數(shù)的13%。預(yù)計到2030年，將有1300萬人死于癌癥。

今年全國“兩會”期間，中國工程院院士、國際合作生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心（SMMU）主任、上海交通大學(xué)“癌基因及相關(guān)基因”國家重點實驗室名譽主任、國家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部主任、全國政協(xié)委員王紅陽教授，在“兩會”上提出了關(guān)于“改變我國腫瘤高發(fā)現(xiàn)狀，必須更加關(guān)注腫瘤的全民預(yù)防和早期診斷”的建議。

現(xiàn)狀：每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤

采訪一開始，王紅陽院士就向記者介紹了我國目前惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀。她首先回顧說：“自上一世紀(jì)70年代以來，我國惡性腫瘤逐漸呈現(xiàn)出了年輕化的發(fā)病趨勢，許多腫瘤的發(fā)病率和死亡率也呈持續(xù)上升趨勢。據(jù)一組數(shù)據(jù)顯示，目前我國腫瘤發(fā)病率以每年3%至5%的速度持續(xù)增長。到了2009年，我國的腫瘤發(fā)病率為每10萬人中就有285.91人的概率，每年新發(fā)腫瘤病例約為312萬例，平均每天8550人、每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤！”

王紅陽院士進(jìn)一步介紹說：“在各類惡性腫瘤中，我國的乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、甲狀腺癌等腫瘤的高發(fā)年齡段均在提前，已經(jīng)呈現(xiàn)出了年輕化的發(fā)病趨勢。2009年的一份統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年全國腫瘤死亡率為每10萬人中有180.54人的概率，每年因惡性腫瘤死亡的病例高達(dá)270萬例。我國民眾因腫瘤死亡的幾率高達(dá)13%，也就是說，每7人至8人當(dāng)中就會有1人因癌癥死亡。而惡性腫瘤患者的平均5年存活率僅為20%至30%！”

談到這里，王紅陽院士感慨地說：“觸目驚心的一組組數(shù)據(jù)，已經(jīng)讓老百姓談癌色變，也常讓醫(yī)護(hù)人員束手無策。在消耗了大量衛(wèi)生資源的情況下，許多惡性腫瘤不僅難以治愈，還使一些民眾因病致貧、因病返貧，因此，目前我國的腫瘤防控形勢極不樂觀?！?/p>

短板：“重治輕防”的現(xiàn)狀亟待改變

在采訪中，王紅陽院士提及了我國惡性腫瘤的防治現(xiàn)狀。她介紹說：“長期以來，我國政府及相關(guān)部門十分關(guān)注大眾健康，重視腫瘤研究和治療，提出防控戰(zhàn)略計劃，并有相當(dāng)?shù)暮椭鸩皆鲩L的資金投入。但值得注意的是，我們在腫瘤的終末期治療方面消耗的衛(wèi)生資源，大大超過腫瘤的預(yù)防和預(yù)測，而在腫瘤流行病學(xué)調(diào)查、發(fā)病基線確定和預(yù)防腫瘤的科普教育上的投入，更是捉襟見肘。與此同時，我國各類腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)的報告也時常有不統(tǒng)一、不準(zhǔn)確的現(xiàn)象，這使國外專家多有質(zhì)疑?！?/p>

王紅陽院士繼續(xù)介紹說：“近年來，‘降低腫瘤發(fā)病率、病死率必須注重腫瘤的預(yù)防和早診’的觀點，已經(jīng)逐漸被認(rèn)同，但是如何糾正‘重治輕防’的現(xiàn)狀，有效推進(jìn)腫瘤預(yù)防，使之成為國民的自覺行動，仍然是極具挑戰(zhàn)性的問題。在這樣的大背景下，2008年，在中央財政支持下，我國全面開展了一項針對53萬適齡女性的乳腺癌普查。其普查結(jié)果顯示，通過普查檢出的乳腺癌患者中，早期患者的比例達(dá)40.5%，但在同時期醫(yī)院門診診斷的乳腺癌患者中，早期腫瘤僅有17%。防癌普查和篩查明顯提高了早期乳腺癌檢出比例，治愈率和生存期隨之大大提高。但是，由于經(jīng)費和技術(shù)所限，其他多種惡性腫瘤高危人群的大規(guī)模篩查未能在全國范圍內(nèi)開展，也較少有相應(yīng)的隊列研究。一份調(diào)查表明，同是肝癌多發(fā)的日本，其診斷篩查出的早期肝癌約占40%，而我國治療肝癌的主要單位早診率卻比較低。因此，‘重治輕防’一直是我國惡性腫瘤預(yù)防和早期診斷的‘短板’?！?/p>

談及其他國家和地區(qū)癌癥的早期預(yù)防干預(yù)問題，王紅陽院士介紹說：“2011年，世界衛(wèi)生組織即確認(rèn)了包括吸煙、飲酒、空氣污染、HPV感染等在內(nèi)的9種腫瘤危險因素，并提出近40%的惡性腫瘤是可以通過改變或避免主要的危險因素而實現(xiàn)預(yù)防的。而且，美國等一些發(fā)達(dá)國家早在200多年前就提出了腫瘤預(yù)防的概念；上一世紀(jì)70年代以來，世界各國的腫瘤預(yù)防工作也得到了越來越多的關(guān)注。有關(guān)腫瘤病因和腫瘤預(yù)防及干預(yù)手段的研究成果使得一些發(fā)達(dá)國家的腫瘤發(fā)病率和死亡率開始出現(xiàn)下降趨勢。我國臺灣地區(qū)自1984年實施大范圍的新生兒乙肝疫苗接種計劃以來，幾乎所有的HBV垂直傳播均已得到控制；預(yù)期到2040年，與乙肝和丙肝相關(guān)的肝癌將成為少見疾病。但在我國大多數(shù)地區(qū)，惡性腫瘤防治工作仍是‘重治輕防’，腫瘤預(yù)防尚未得到足夠重視。針對我國經(jīng)濟尚不發(fā)達(dá)，著眼于我國腫瘤高發(fā)、且是個癌癥大國的實際情況，從長遠(yuǎn)利益、經(jīng)濟效益和社會需求來看，開展腫瘤預(yù)防是我國控制腫瘤的經(jīng)濟而有效的途徑，具有極其重要的戰(zhàn)略意義。”

呼吁：五項建議旨在盡快改變現(xiàn)狀

基于我國惡性腫瘤高發(fā)以及防控方面的諸多問題，王紅陽院士認(rèn)為：“已經(jīng)備受關(guān)注的問題如注射疫苗等，我就不再重復(fù)了；我只是從加強腫瘤預(yù)防的角度提出五條建議，以盡快改變我國癌癥高發(fā)的現(xiàn)狀。”

Therapeutic drug(Yupingfeng granules,Z10930036)and placebo(placebo granules)were manufactured by Guangdong HuanQiu Pharmaceutical Company(Guangdong,China).

接著，王紅陽院士詳細(xì)介紹說，首先，我們應(yīng)加強腫瘤流行病學(xué)研究，完成發(fā)病率基線調(diào)查。因為“癌情監(jiān)測”是防治工作的基礎(chǔ)，是制定規(guī)劃、評估防治措施與效果、引領(lǐng)科研方向的重要依據(jù)，既造福于當(dāng)代人，也惠及子孫后代，必須予以加強。但目前這項工作在我國還相當(dāng)薄弱，存在著機構(gòu)不健全、經(jīng)費不穩(wěn)定和專業(yè)人員少等諸多問題。由于腫瘤流行病學(xué)和隊列研究缺少長期穩(wěn)定的經(jīng)費支持和訓(xùn)練有素的穩(wěn)定研究隊伍，我國正規(guī)和/或不正規(guī)發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)往往不夠準(zhǔn)確，發(fā)病率和病死率多以登記數(shù)據(jù)推算，大量未登記病例被遺漏；生存期的隨訪調(diào)查往往把失訪的病人漏算,造成來自不同人群的數(shù)據(jù)誤差很大；某些地區(qū)利益也影響真實數(shù)據(jù)的獲得與發(fā)布……因此，加強基線調(diào)查既要求政府有穩(wěn)定的專門資金投入，又要有決策層的高度重視和制度法規(guī)，以保證規(guī)范化的監(jiān)測能不間斷地順利實施。

其次，我們還要重視高危人群篩查，并提高預(yù)測、早診水平。眾所周知，腫瘤二級預(yù)防的目的是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，防患于疾病初始。對高風(fēng)險人群應(yīng)進(jìn)行隊列、社區(qū)、高發(fā)現(xiàn)場的定期監(jiān)測和篩查，提高腫瘤的早診率。只有早期預(yù)測、監(jiān)測，才能早期預(yù)防、阻斷；只有早期發(fā)現(xiàn)，才能徹底治愈。在這方面，加拿大早就專門設(shè)立了“國家癌癥篩查項目咨詢委員會”，并在全國構(gòu)建癌癥篩查的研究和評估網(wǎng)絡(luò)，定期出版監(jiān)測報告，積極推進(jìn)了腫瘤二級預(yù)防工作。建議我國也應(yīng)加強腫瘤的咨詢和預(yù)測,整合相關(guān)研究機構(gòu)和臨床醫(yī)院，制定適于我國的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和實用的常見惡性腫瘤篩查方案，共同推進(jìn)常見腫瘤的早期診斷和高危人群篩查工作。同時，還應(yīng)改革公共衛(wèi)生政策，加大醫(yī)療保障體制對高危人群的覆蓋面，使更多的高危人群能夠方便、免費、或低價地進(jìn)行腫瘤篩查。

第三，我們還要快速發(fā)展適于監(jiān)測、早診的新技術(shù)，加強轉(zhuǎn)化應(yīng)用。在我國推進(jìn)創(chuàng)新研究，加大科研投入的新形勢下，各科研院所前期已發(fā)現(xiàn)和篩出一系列具有應(yīng)用潛能的腫瘤檢測標(biāo)志物和新技術(shù)。國家相關(guān)部委應(yīng)積極創(chuàng)造條件，開辟綠色通道，精簡中間步驟，加快審批進(jìn)程，使方便、有效的新方法不要長期滯留在實驗室或耽擱在談判桌上，盡快推向產(chǎn)業(yè)化和推廣應(yīng)用。

第四，要建立居民保健檔案，推進(jìn)信息化管理。因為目前國內(nèi)腫瘤發(fā)病與死亡登記報告大都基于大醫(yī)院，再用其他渠道數(shù)據(jù)加以補充更正。隨著社區(qū)建設(shè)的日臻完善和城鎮(zhèn)化進(jìn)程，建議在鄉(xiāng)鎮(zhèn)和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心建立和完善腫瘤登記報告制度，并為居民建立體檢保健檔案和電子病歷，逐步使腫瘤流調(diào)數(shù)據(jù)、發(fā)病率和死亡率的數(shù)據(jù)更加準(zhǔn)確詳實，實現(xiàn)實時動態(tài)的全國聯(lián)網(wǎng)監(jiān)測與報告體系。

最后，我們還需要加強科普宣傳，推動全民腫瘤防控。在這方面，腫瘤防治研究機構(gòu)在腫瘤防控知識的社會普及，政策的規(guī)劃和建議，措施的組織運行和指導(dǎo)監(jiān)督，以及管理協(xié)調(diào)等方面均發(fā)揮著極其重要的作用。美國癌癥學(xué)會1980年就出版了《癌癥早期發(fā)現(xiàn)指南》，近年來不斷加以修訂和對執(zhí)行情況進(jìn)行評估，力圖使全社會充分認(rèn)識早期發(fā)現(xiàn)對降低腫瘤死亡率的作用。我國腫瘤預(yù)防工作發(fā)展很不平衡。部分腫瘤防治機構(gòu)并沒有完成所在地的癌癥篩查、評估和監(jiān)測工作，更沒有切實開展全社會防控腫瘤的科普宣傳。當(dāng)然，科普宣傳是全社會的任務(wù)，因此建議政府部門在建立、健全全國腫瘤防治研究的職能管理體系的同時，強調(diào)國家和地方的癌癥中心、科研院所、醫(yī)學(xué)院共同承擔(dān)科普宣傳任務(wù)，使廣大民眾懂得腫瘤可以預(yù)防，養(yǎng)成健康生活習(xí)慣，保護(hù)生態(tài)環(huán)境，與醫(yī)護(hù)人員共同應(yīng)對腫瘤挑戰(zhàn)。

科研：發(fā)現(xiàn)早期肝癌分子標(biāo)志物

采訪前記者了解到，王紅陽院士不僅是文職將軍、還是我國最年輕的女院士之一，而作為我國著名的腫瘤學(xué)分子生物學(xué)專家，王紅陽院士長期從事腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，對腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要建樹。

王紅陽早在第二軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)后不久，即遠(yuǎn)赴德國科學(xué)院馬普生化研究所，在著名國際腫瘤研究大師和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究先驅(qū)烏爾里希教授指導(dǎo)下，開始生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究。

對此王紅陽院士介紹說：“所謂生物信號，就是基因的表達(dá)、介質(zhì)與蛋白分子的相互作用，如同人與人交往時的語言。及時捕捉并理解破譯這種信號，對人類認(rèn)識各種疾病的發(fā)病規(guī)律十分重要?！?/p>

在當(dāng)時，她決定從基因入手，弄清腫瘤的基因和分子水平的發(fā)病機理，并先后克隆了受體型和非受體型酪氨酸磷酸酶等多個新基因，揭示了信號調(diào)節(jié)蛋白介導(dǎo)生長激素信號途徑的重要意義。

在取得一系列的科研成就后，王紅陽院士于1997年回國創(chuàng)辦了國際合作生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心和綜合治療病區(qū)，形成基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的創(chuàng)新基地。她研發(fā)了新的肝癌診斷標(biāo)志物及血清檢測單克隆抗體，并獲得國際和國家發(fā)明專利；她曾經(jīng)克隆了4個新的肝癌相關(guān)基因并闡明功能；首次發(fā)現(xiàn)新的抑制性受體對肝癌細(xì)胞生長、凋亡的調(diào)控機制和癌基因P28調(diào)控肝癌的異常信號網(wǎng)絡(luò)，為肝癌防治提供了新的靶標(biāo)；分離新的磷酸酶3種，提出新的酶分類法；發(fā)現(xiàn)了磷酸酶PCP-2調(diào)控β-catenin介導(dǎo)的腫瘤信號通路，與同行合作提出新的抑制性受體調(diào)控機制在多器官存在的新概念。

而在此前不久，上海東方肝膽外科醫(yī)院國際合作信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心王紅陽教授率領(lǐng)的研究團隊，經(jīng)10余年研究、1000多例臨床實驗發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)一種叫GPC3的蛋白聚糖物可作為檢出早期肝癌的分子標(biāo)志物。而且，該研究已獲得了國際、國內(nèi)發(fā)明專利，并進(jìn)入診斷試劑研發(fā)應(yīng)用階段。

對此消息，業(yè)內(nèi)人士普遍樂觀地認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)將能夠大幅提高肝癌診斷的正確率。從另一個角度而言，如果這一發(fā)現(xiàn)能夠廣泛推廣應(yīng)用于臨床的話，那么，對于肝癌的早期診斷，不僅具有巨大的學(xué)科價值，還具有巨大的社會意義。

借此機會，記者希望王紅陽教授能詳細(xì)地介紹一下這項研究的相關(guān)情況。對此，王紅陽教授首先對記者“科普”道：“我們知道，肝癌是惡性程度極高、異質(zhì)性極強的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種，人們?nèi)粘Ｕf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)最新統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)肝癌患者約60萬，半數(shù)以上在中國。原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。以往的醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，肝癌的自然病程可分為4個階段：一是早期亞臨床階段。即由發(fā)病到亞臨床診斷成立，這要通過驗血給予診斷。二是亞臨床期。即由亞臨床診斷成立至病患者有癥狀出現(xiàn)這個階段。三是中期。即由癥狀體征出現(xiàn)至有黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段。四是晚期。指出現(xiàn)黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至死亡?！?/p>

王紅陽院士繼續(xù)闡述說：“和其他惡性腫瘤一樣，肝癌的最佳治療時期無疑也是發(fā)病的早期階段，因此盡早診斷對肝癌的治療具有十分深遠(yuǎn)的意義。部分肝癌患者只要肝癌初始，他們血清中的甲胎蛋白就已經(jīng)開始升高。目前，甲胎蛋白作為唯一一個應(yīng)用最廣的血清學(xué)標(biāo)志物，在肝癌的診斷和監(jiān)測中發(fā)揮著重要的作用，但是其對早期肝癌的檢出率并不令人滿意?！?/p>

王紅陽院士告訴記者，與所有的腫瘤診斷標(biāo)志物相同，作為理想的肝癌診斷標(biāo)志物必須具備四大要素，即對肝癌具有高度特異性，在不典型增生結(jié)節(jié)及其他腫瘤中檢測不到；敏感性高，能夠在肝癌發(fā)生的早期被檢出；檢測方法簡便、結(jié)果穩(wěn)定，重現(xiàn)性好；取樣檢測創(chuàng)傷小，便于醫(yī)生操作，患者依從性好。

基于上述因素，王紅陽院士說：“GPC3基因定位于人染色體X26.10，參與了生長、發(fā)育以及細(xì)胞對生長因子的反應(yīng)等生命過程?！倍跫t陽帶領(lǐng)她的團隊歷經(jīng)10余年的研究揭示，GPC3作為特異的肝癌診斷標(biāo)志物，對早期肝癌的敏感性為72%，特異性幾乎可達(dá)100%，在患者小于3厘米的腫瘤組織中仍可檢測到GPC3的存在，而甲胎蛋白檢出率僅為22%；34名肝癌患者中有18名血清中檢測GPC3為陽性，而20名肝硬化病人僅有1名檢測結(jié)果呈陽性。更為重要的發(fā)現(xiàn)是，如果GPC3與甲胎蛋白檢測聯(lián)合應(yīng)用，其肝癌敏感性可提高到72%。

王紅陽院士最后闡述說：“由于肝癌這種疾病的病因復(fù)雜、病程較長，如僅依賴一個診斷標(biāo)志物肯定是有缺陷的，因此，需要有一組能夠互補的標(biāo)志物來發(fā)現(xiàn)早期肝癌已成為世界各國科學(xué)家的共識。所以，GPC3不僅有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌，而且具有很強的肝癌特異性，如作為甲胎蛋白的補充，能夠大幅提高肝癌診斷的正確率。它是一個具有良好應(yīng)用前景、非常有潛力的肝癌早期標(biāo)志物?！?/p>

采訪結(jié)束了，王紅陽院士走進(jìn)了即將開始的政協(xié)分組討論會會場。望著她的背影，記者衷心期待王紅陽院士包括GPC3在內(nèi)的諸多科研成就，能夠造福于更多的癌癥患者，并期待她“改變我國腫瘤高發(fā)現(xiàn)狀，做到全民預(yù)防和早期診斷”的愿望，能夠早一天成為現(xiàn)實！