朱金段 袁德俊 林新穎

丁香的藥理研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用※

朱金段 袁德俊 林新穎

丁香為桃金娘科番櫻桃屬植物丁香的干燥花蕾，被我國列為重點研究開發(fā)藥材之一。丁香及其主要成分丁香酚具有抗氧化、殺菌、解熱鎮(zhèn)痛、增強記憶、麻醉等多種藥理作用，是一味極具開發(fā)潛力的中藥。本文將丁香的主要化學(xué)成分，近些年來對丁香和丁香酚的藥理作用及臨床應(yīng)用進行綜述。

丁香；丁香酚；藥理作用；臨床應(yīng)用

丁香(Flos Caryophylli)是桃金娘科番櫻桃屬植物丁香（Eugenia caryophy llata Thunb）的干燥花蕾，又名公丁香，別名有雞舌香、丁子香、支解香、瘦香嬌，百里馨等，始載于《藥性論》，味辛，性溫，歸脾、胃、肺、腎經(jīng)，既是一種食藥兩用的中草藥，又是一種名貴的香料。公丁香主要產(chǎn)于坦桑尼亞、馬來西亞、印度尼西亞等地。丁香屬于中藥中的溫里藥，具有溫中降逆、補腎助陽的功效，可治療脾胃虛寒，呃逆吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽痿等癥。丁香氣雄而善行，上可達(dá)心肺“療胸痹”(《本草匯》)，下可入肝腎“療腎氣，奔豚氣，陰痛，壯陽暖腰膝”，既可內(nèi)服亦可外用[1]?，F(xiàn)就近年來對丁香及丁香酚的研究概況綜述如下。

1 主要成分研究

丁香揮發(fā)油為丁香提取的主要有效成分，產(chǎn)地、品種、部位和批次不同，丁香揮發(fā)油的出油率和化學(xué)成分可以有顯著的不同。邱琴等[2]對廣東饒平產(chǎn)的丁香以水蒸氣蒸餾法提取丁香揮發(fā)油（收油率為17.1%），采用GC-MS分析揮發(fā)油成分，共分離出26個峰，鑒定出了22個峰，并采用面積歸一法計算了各組分的相對百分含量。結(jié)果顯示，廣東饒平產(chǎn)丁香揮發(fā)油的主要成分為丁香酚，相對含量可高達(dá)80.33%，其次為2-甲氧基-4-（2-丙烯基）-苯酚乙酸脂（相對含量為3.05%）和3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇（相對含量為2.54%）。趙晨曦等[3]對廣東產(chǎn)的丁香以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油（收油率為16.2%），對公丁香的揮發(fā)油中鑒定出29種化學(xué)成分，用面積歸一法確定各組分的相對百分含量分別為：丁子香酚（57.13%）、石竹烯(Caryophyllene 14.41%)、α-石竹烯(α -Caryophyllene 2.28% )、Naphthalene，1，2，3，5，6，8a-hexahydro-4，7-dimethyl-1-[1-methylethy1]-(1.36%)、Phenol，2-methoxy-4-[2-propeny1]-，acetate(17.93%)和2’3’4’-Trimethoxyacetophenone (1.36%)。

2 藥理作用

丁香的現(xiàn)代藥理作用研究主要集中在對消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的作用，其主要成分丁香酚具有抑菌、麻醉、解熱、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理活性[4]。丁香酚特殊的小分子和滲透性以及一定的疏水性和芳香性，使其可以滲入到血管內(nèi)壁參與藥理作用，同時不會形成抗藥性[5]。

2.1 清除自由基丁香酚可通過非競爭性對抗Ca2+催化反應(yīng)，抑制羥自由基形成，保護細(xì)胞膜脂質(zhì)免受氧化。譚廷華等[6]的研究表明，丁香酚對Fenton反應(yīng)生成的羥自由基有較明顯的清除作用，其活性高于羥自由基特異性清除劑甘露醇，丁香酚對核黃素-甲硫氨酸光照還原生成的活性氧也有清除作用。日本的一項研究發(fā)現(xiàn)丁香酚可抑制黃嘌呤氧化酶活性，抑制化學(xué)產(chǎn)生超氧化物，因此認(rèn)為其可直接捕獲超氧化物，目前仍在探討抑制黃嘌呤氧化酶的機制以及丁香酚捕獲自由基的作用[7]。傅文慶等對丁香清除氧自由基和影響麻蠅壽命的研究結(jié)果顯示，在麻蠅日常飲食中加入0.05%丁香時，可使麻蠅的中間壽命延長10%[8]。

2.2 解熱鎮(zhèn)痛、抗菌消炎白（細(xì)胞）介素I引起的發(fā)熱兔給予小劑量靜注丁香酚可以退熱，與等克分子乙酰氨基酚比較，口服丁香酚解熱作用強于乙酰氨基酚，其作用機理與乙酰氨基酚相同，均是通過抑制腦內(nèi)PG合成產(chǎn)生解熱作用[9]。丁香酚的解熱鎮(zhèn)痛抗炎機理可能與抗氧化、清除自由基，抑制環(huán)氧化酶和脂氧化酶活性有關(guān)，也可通過抑制白細(xì)胞游走[10]，趨氧化性和超氧化物陰離子發(fā)生[11]而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用。楊滋淵等通過對丁香揮發(fā)油的體外試驗表明，2%丁香揮發(fā)油4倍稀釋后，可對產(chǎn)酸克雷伯菌、腸炎沙門氏菌、痢疾志賀氏菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌均有顯著的抗菌作用；8倍稀釋后，對痢疾志賀氏菌、表皮葡萄球菌仍有顯著的抗菌作用，且比1%黃連素強。體內(nèi)試驗顯示，腹腔注射或灌胃給予丁香揮發(fā)油，均可降低由大腸桿菌和金黃色葡萄球菌引起的小鼠急性感染的死亡率。此研究說明丁香揮發(fā)油在體內(nèi)外對常見細(xì)菌具有顯著的抗菌作用[12]。丁香油的抑菌成分為丁香酚，丁香酚不僅可以抑菌，還可對變形鏈球菌細(xì)胞外水溶性和水不溶性葡聚糖的合成有很好的抑制作用，從而達(dá)到清除牙菌斑清潔口腔，預(yù)防齲齒的作用[13]。宋軍等[14]的一項研究還發(fā)現(xiàn)丁香酚有較強的抗真菌作用，對所試的石膏毛蘚菌、黃蘚菌等18種均有明顯的抑制和殺滅作用。

2.3 改善學(xué)習(xí)記憶功能一項研究發(fā)現(xiàn)藥物丁香酚可以通過嗅球傳遞到海馬的信息，可能會導(dǎo)致海馬內(nèi)某種或幾種神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)的改變，或者丁香酚本身可能會干預(yù)嗅覺系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)，影響嗅覺傳導(dǎo)的信號改變，從而可以增強昆明種小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[15]。

2.4 其他作用丁香浸出液有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌作用，故可促進消化功能。高崎對苯丙醇類及木脂素類的抗誘癌作用及自由基清除活性的研究中發(fā)現(xiàn)，丁香酚等苯丙醇類清除NO自由基的活性較好，提示丁香酚對誘導(dǎo)的腫瘤有抑制作用[16]。丁香水提物20g/kg、丁香油0.075ml/kg、0.15ml/kg灌胃給藥，對電刺激大鼠動脈血管所致實驗性體內(nèi)血栓形成時間有明顯延長作用，說明丁香還有明顯抗血栓形成作用[4]。

以上研究表明，丁香及其主要有效成分丁香酚具有廣泛的藥理作用，但其主要作用機理是通過清除體內(nèi)的氧自由基而發(fā)揮抗衰老、抗腫瘤、解熱鎮(zhèn)痛抗炎等藥理作用，其是否可通過清除氧自由基而發(fā)揮其他更廣泛的藥理作用還有待進一步更深入的研究。

3 臨床應(yīng)用

丁香是一種古老的中藥，其廣泛的藥理作用決定了它在日常生活及預(yù)防和治療疾病方面也有著廣泛的應(yīng)用。丁香在臨床上可用于心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病的治療。

3.1 對心腦血管系統(tǒng)的作用丁香的抗缺氧作用以及抗凝、抗血小板聚集和抗血栓形成等藥理作用，可通過其芳香開竅、溫通血脈而治療胸痹，止心痛功效而體現(xiàn)出來，也可預(yù)防或阻止休克機體發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，構(gòu)成溫里藥的“回陽救逆”功效。傳統(tǒng)認(rèn)為丁香畏郁金，在藥物使用上，常不將二者配伍使用。然而根據(jù)現(xiàn)代藥理及一些醫(yī)家的臨床應(yīng)用體會，丁香與郁金配伍可治療多種疾病，療效較好，且并未報道有毒副作用。姜國峰等[17]報道丁郁四神散可以治療冠心病心絞痛，其經(jīng)過臨床觀察，丁郁四神散總有效率與靜脈滴注丹參注射液、能量合劑相似，此方對冠心病心絞痛患者具有緩解心絞痛，改善心電圖異常等方面的作用。其所做的動物實驗也表明，丁郁四神散能對抗垂體后葉素和異丙腎上腺素激發(fā)的心肌缺血作用，這為臨床應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。腦血康是由珍珠、天竺黃、西紅花、丁香等29味藥材組成的藏藥復(fù)方制劑，該方具有開竅醒神，清熱通絡(luò)的功效，用于痰瘀阻絡(luò)所致的中風(fēng)，語言蹇澀，半身不遂，口眼歪斜等。青海省藏醫(yī)院臨床應(yīng)用證明，其治療腦血管疾病療效顯著，為驗證其臨床療效，周小梅等從鎮(zhèn)靜、抗驚厥、血流變的改善、對腦缺血的保護、體外抗血栓以及學(xué)習(xí)記憶的改善等多方面進行藥效學(xué)觀察，結(jié)果顯示腦血康具有明顯的促智、增強學(xué)習(xí)記憶功能的作用[18]，并具有一定的中樞鎮(zhèn)靜作用。該藥還具有明顯的抗驚厥作用[19]。

3.2 對消化系統(tǒng)的作用藥理實驗證明，丁香能促進胃酸和胃蛋白酶分泌、抗?jié)?、解除痙攣、增加膽汁分泌，在中醫(yī)臨床上對寒邪內(nèi)侵，陽氣受困而見的嘔逆泄瀉，脘腹疼痛等脾胃虛寒證有良好療效，而它的鎮(zhèn)痛抗炎作用對緩解脘腹疼痛無疑能起一定的作用，也是消化系統(tǒng)的常用藥。根據(jù)姜國峰等[20]的臨床應(yīng)用丁郁四神散還可治療多種脾胃病，如呃逆，噎隔，反胃，嘔吐，泄瀉等，均獲滿意療效。另有報道[21]丁香與郁金配伍還可治療乙型肝炎，因丁香具有抗菌、抗病毒的作用，而郁金又可引藥入肝經(jīng)，二者配伍不僅沒有顯示毒副作用，反而可抑制乙肝病毒，并能促使其表面抗原轉(zhuǎn)陰。孫衛(wèi)國[22]結(jié)合多年臨床實際，用丁香柿蒂湯治療腹部手術(shù)后由于周圍神經(jīng)受到刺激而產(chǎn)生的呃逆，效果良好。徐麗霞等[23]經(jīng)過臨床研究與觀察，發(fā)現(xiàn)丁香透膈散可治療晚期食道癌，共觀察80例，治療后癥狀好轉(zhuǎn)72例，轉(zhuǎn)移灶縮小6例。朱生墚等[24]根據(jù)臨床經(jīng)驗自擬丁香降氣湯，可明顯改善返流性食管炎患者的臨床癥狀和胃鏡下食道黏膜炎癥，而且對單純酸反流和酸堿混合反流性食管炎均有良好療效。

3.3 對呼吸系統(tǒng)的作用藥理研究認(rèn)為丁香酚有一定的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，因此丁香也可用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療。曹元奎等[25]用丁香防感貼用姜汁調(diào)貼敷神闕穴治療小兒反復(fù)呼吸道感染，可以明顯減少小兒感冒復(fù)發(fā)的次數(shù)。王永茂根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，用川烏、廣木香、肉桂、丁香等藥物組成驗方，用白酒浸泡后飲用治療肺寒型哮喘，療效較明顯[26]。焦向陽等[27]根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，自制出由膽南星、麻黃、丁香等藥物組成的理肺膏貼敷風(fēng)門等穴治療急、慢性支氣管炎200例，療效頗好。

3.4 外治作用丁香具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎殺菌等多種作用，因此具有較廣泛的外治作用。孫愛針等[28]用丁香油與白芝麻油涂擦治療產(chǎn)后乳頭皸裂并取得了滿意療效。因丁香酚對體內(nèi)外常見細(xì)菌具有顯著的抗菌作用及抗真菌作用，可將其用于某些皮膚病，如手足蘚等。楊凌閣[29]采用復(fù)方丁香搽劑治療體股癬及手足癬，獲得很好的療效。另外，用丁香配制的各種膏劑、貼劑貼敷身體局部也可治療多種疾病，如寒濕腰痛、泄瀉、嘔吐、呃逆、消化不良、肩周炎、唇皰疹等。

3.5 口腔科的應(yīng)用同樣，由于丁香酚具有抗炎殺菌、解熱鎮(zhèn)痛等功效，其在口腔科中的應(yīng)用也非常普遍。顧輝[30]通過臨床療效的觀察發(fā)現(xiàn)，碘甲丁香油氧化鋅糊劑治療干槽癥（局限性牙槽骨髓炎）能快速止痛，縮短消炎時間，且操作簡便(一次上藥)，不影響口腔正常生理活動，是一種較好的治療方案，值得在臨床上推廣應(yīng)用。劉友林等[31]用蓽茇提取物、丁香油及冰片經(jīng)滴制法制成的牙痛定滴丸治療牙周炎及牙髓炎等疾病，96%的患者在2min內(nèi)疼痛得到緩解，并且未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3.6 其他應(yīng)用喻茂堯[32]報道用復(fù)方丁香細(xì)辛散取適量水調(diào)，制成如電蚊香片形狀相似的藥塊，放于電蚊香座上加熱，置于枕邊附近，每晚1片。當(dāng)聞到散發(fā)出的藥氣后，患者做緩慢深呼吸，直致入睡。此種療法可促進睡眠，治療失眠癥。另有報道復(fù)方丁香開胃貼貼臍可佐治阿奇霉素[33]、紅霉素[34]靜滴所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

4 結(jié)語

丁香是一種作用廣泛的植物，既可以做藥用，又可以作調(diào)味劑、除臭劑、麻醉劑等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療行業(yè)等，具有較高的開發(fā)及應(yīng)用價值。綜合近些年的文獻可以看出，丁香在消化系統(tǒng)及口腔科中的應(yīng)用是最為廣泛的。丁香酚是丁香的主要有效成分，是丁香發(fā)揮各種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。近幾年來，對中藥有效成分的研究與開發(fā)成為了一個熱點，而綜合近些年來對丁香及丁香酚藥理作用的研究多是通過用整體動物進行藥理實驗，從細(xì)胞及分子生物水平上的研究較少，對其藥理作用發(fā)生的機制研究也較少，因此，應(yīng)進一步深入、系統(tǒng)的對其進行研究，更好的利用和開發(fā)丁香的價值。

[1] 王景.丁香藥用價值介紹[J].基層中藥雜志,2000,14(2)：60.

[2] 邱琴,崔兆杰,趙怡.丁香揮發(fā)油化學(xué)成分的GC-MS分析[J].中藥材,2006,26(1)：25.

[3] 趙晨曦,梁逸曾.公丁香與母丁香揮發(fā)油化學(xué)成分的GC／MS研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2004,18(1)：92-93.

[4] 李錦繡.丁香現(xiàn)代藥理研究進展[J].實用中醫(yī)藥雜志,2002,08 (6)：54.

[5] 彭宅彪,張瓊光,代虹健,等.丁香酚的藥理學(xué)研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(10)：2079-2081.

[6] 譚廷華,何西利,高鍵,等.丁香酚對氧自由基的清除作用[J].西北藥學(xué)雜志,1996,11(1)：30-31.

[7] 金谷大輔.丁香酚的抗氧化活性[J].國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊, 2005,27(4)：247.

[8] 傅文慶,張春愛,趙保路.丁香對自由基清除作用和對麻蠅壽命影響的研究[J].實用老年醫(yī)學(xué),1994,8(4)：166-167.

[9] FengJ, Lipton Jm. Eugenol： antipyretic activity in rabbits[J]. Neuropharmacology, 1987,26：1775.

[10] Fotos PG, Woolverton CJ, Van Dyko, et al. Effects of eugenol on polymorphonuclear cell migration and chemiluminescenca[J]. J Dent Res,1987,66：774.

[11] Azuma Y, Ozasa N, Ueda Y, et al. Pharmacological studies on the antiinflammatory action of phenolic compounds[J]. J Dent Res, 1986,9(3)：201.

[12] 楊滋淵,李巧如,趙院莉,等.丁香揮發(fā)油的抗菌作用研究[J].西北藥學(xué)雜志,2007,22(4)：181-182.

[13] 李鳴宇,朱彩蓮,劉正.天然植物提取物對變鏈菌胞外多糖的抑制[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004,18(6)：481.

[14] 宋軍,李鶴玉,趙小秋,等.丁香酚抗真菌作用的實驗研究[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,1996,10(4)：204.

[15] 唐敏,任振華,楊天鵬,等.丁香酚對昆明鼠學(xué)習(xí)記憶功能影響的神經(jīng)行為學(xué)研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2006,27(6)：60.

[16] 高崎.苯丙醇類及木脂素類的抗誘癌作用及自由基清除活性[J].國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊,2003,25(4)：249.

[17] 姜國峰,陳麗芳,唐如娟,等.丁郁四神散治療冠心病心絞痛臨床觀察及實驗研究[J].福建中醫(yī)藥,1994,25(5)：10-12.

[18] 周小梅,楊全余,陳秋紅.藏藥腦血康對小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用[J].中成藥,2007,29(4)：578-579.

[19] 楊全余,周小梅,陳秋紅.藏藥腦血康膠囊的鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用研究[J].中成藥,2007,29(5)：749-750.

[20] 姜國峰,羅佳波,鐘仁壽,等.丁郁四神散治療脾胃病[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,1991,5(1)：33.

[21] 郭長虹.丁香與郁金配伍在治療乙型肝炎中的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1991,14(3)：28.

[22] 孫衛(wèi)國.丁香柿蒂湯治療腹部手術(shù)后并發(fā)頑固性呃逆療效觀察[J].中醫(yī)學(xué)報,2010,9(5)：941-942.

[23] 徐麗霞,鐘靜惠.丁香透膈湯治療晚期食道癌80例[J].吉林中醫(yī)藥,2006,26(12)：36-37.

[24] 朱生墚,馬淑穎,王曉素,等.丁香降氣湯治療返流性食管炎50例臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2005,39(1)：19-20.

[25] 曹元奎,丁珍,戶愛華.丁香防感貼治療小兒反復(fù)性呼吸道感染臨床療效觀察[J].中華實用中西醫(yī)雜志,2007,20(5)：391-392.

[26] 王永茂.治哮喘驗方[J].四川中醫(yī),1990(2)：15.

[27] 焦向陽,焦保璇,焦保峰.理肺膏穴位貼敷治療急、慢性支氣管炎200例[J].四川中醫(yī),1994,7：26.

[28] 孫愛針,金蓮芳.丁香油治療產(chǎn)后乳頭皸裂56例[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2005,7(11)：62.

[29] 楊凌閣.復(fù)方丁香搽劑治療體股癬和手足癬76例[J].湖南中醫(yī)雜志,2006,22(3)：72.

[30] 顧輝.碘甲丁香油氧化鋅糊劑治療干槽癥效果評價[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,6(12)：1375-1376.

[31] 劉友林,張林生.牙痛定滴丸的制備與應(yīng)用[J].中國民間療法,2005,13(5)：24-25.

[32] 喻茂堯.復(fù)方丁香細(xì)辛散治療失眠癥[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,14(4)：256-257.

[33] 周信英,劉友芬,何國芳.復(fù)方丁香開胃貼佐治阿奇霉素靜脈滴注不良反應(yīng)42例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2007,15(1)：54-55.

[34] 費獻民.復(fù)方丁香開胃貼佐治紅霉素靜滴副作用的臨床觀察[J].云南醫(yī)藥,2007,28(6)：561-562.

R28

A

1673-5846（2013）01-0032-04

廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院，廣東廣州 510000

廣東省中醫(yī)藥局科研課題，編號：2010376

朱金段(1971-)，女，漢族，廣東和平縣，主管中藥師。主要從事中藥飲片質(zhì)量管理。