宋杰麗

復(fù)方丹參滴丸在血管成形術(shù)后再狹窄中的作用及其分子機制研究

宋杰麗

目的 研究復(fù)方丹參滴丸(CDDP)在血管成形術(shù)(PCI)后再狹窄中的作用及分子機制。方法對24只雄性新西蘭大白兔隨機平分為A、B、C、D四組，術(shù)后分別給予生理鹽水、雷帕霉素、低濃度CDDP、高濃度CDDP治療，觀察動脈內(nèi)膜增生厚度及兔狹窄段動脈增殖細胞核抗原(PCNA)表達水平。結(jié)果C、D組血管直徑狹窄程度、內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜厚度/中膜厚度比值減少程度均大于A、B組(P＜0.05);C、D組c-myc蛋白及c-sis基因表達率顯著低于A、B組(P＜0.05)。結(jié)論CDDP可有效減少PCI后管腔再狹窄程度，減少內(nèi)膜增生，改善預(yù)后，值得臨床廣泛推廣。

復(fù)方丹參滴丸;血管成形術(shù);再狹窄;分子機制

急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病的重要形式，發(fā)病率較高，已成為威脅人類的主要殺手。PCI是ACS的有效治療方法，然而隨著PCI的廣泛應(yīng)用，術(shù)后管腔再狹窄(RS)已成為制約手術(shù)成功的主要障礙。本文主要通過家兔試驗研究CDDP在PCI后RS的作用及分子機制，現(xiàn)分析如下。

1 材料和方法

1.1 實驗動物 4月齡大的雄性新西蘭大白兔24只，體重2.0～2.5 kg，由廣州醫(yī)學院實驗醫(yī)學研究中心分籠飼養(yǎng)。隨機分為A、B、C、D四組，每組6只。

1.2 實驗方法

1.2.1 手術(shù)方法 24只大白兔正常飼喂1周，使其適應(yīng)高脂飼養(yǎng)環(huán)境后行兔腹主動脈球囊內(nèi)皮剝落術(shù)。家兔腹主動脈狹窄模型建立后高脂飼料飼養(yǎng)4周，在DSA機下，對家兔狹窄段血管行球囊擴張術(shù)［1］。

1.2.2 再狹窄治療 A、B、C、D組分別給予生理鹽水、雷帕霉素(1.25 mg/kg)、低濃度CDDP(300 mg/d)、高濃度CDDP (600 mg/d))灌胃給藥治療，1次/d，持續(xù)治療6周。

1.3 指標觀察 再狹窄治療6周后在DSA機下行腹主動脈造影，觀察再狹窄部位和再狹窄程度。然后用氣栓法處死動物，解剖取出腹主動脈。HE染色和Masson染色觀察動脈內(nèi)膜增生厚度和狹窄動脈的大體形態(tài)學改變［2］。免疫組化染色檢測丹皮酚處理前后兔狹窄段動脈增殖細胞核抗原(PCNA)表達水平的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后管腔變化 經(jīng)過6周的治療，C、D組血管直徑狹窄程度、內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜厚度/中膜厚度比值減少程度均大于A、B組(P＜0.05);D組上述指標減少程度大于C組(P＜0.05)。見表1。

表1 四組家兔術(shù)后管腔變化(±s，mm)

表1 四組家兔術(shù)后管腔變化(±s，mm)

注:與A、B組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與C組相比，☆P＜0.05

組別 血管直徑狹窄程度(%) 內(nèi)膜厚度 內(nèi)膜面積 內(nèi)膜厚度/中膜厚度A組94.5±3.2 1.42±0.31 5.1±0.22 1.21±0.11 B組 85.7±2.6 1.34±0.22 4.1±0.12 1.16±0.12 C組 60.4±3.4* 0.76±0.11* 2.4±0.09* 0.76±0.01* D組 56.4±3.1＊＊☆ 0.54±0.08＊＊☆ 1.8±0.02＊＊☆ 0.41±0.02＊＊☆

2.2 c-myc蛋白、c-sis基因表達率 C、D組c-myc蛋白及csis基因表達率顯著低于A、B組(P＜0.05);經(jīng)半定量分析，C組與D組c-myc蛋白、c-sis基因表達率差異比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 四組家兔c-myc蛋白、c-sis基因表達率(%)

3 討論

復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，其具有多方面藥理作用:①在不增加心室做功及心肌耗氧的前提下，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流，降低血管阻力，改善血液流變學，降低血液黏稠度，進而改善心肌微循環(huán)。②降低血漿GMP2140水平，抑制血小板活化，阻斷血小板的聚集，抑制血栓形成。③能影響多種凝血因子，降低血液黏稠度，調(diào)節(jié)細胞電脈率，改善微循環(huán)等［3］。扶桂升［4］等研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸能明顯抑制支架術(shù)后新生內(nèi)膜過度增生和血管重構(gòu)，有效阻止PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄形成。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后采用CDDP治療的家兔，其血管直徑狹窄程度明顯減輕，內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積也有所減少，較單純給予生理鹽水的A組、給予雷帕霉素的B組再狹窄治療效果顯著(P＜0.05)。

c-myc基因是由各種有絲分裂原刺激后誘導(dǎo)的一種早期即刻反應(yīng)基因，它編碼的c-myc腫瘤蛋白參與生長因子與其受體相互作用后誘導(dǎo)細胞進入增殖周期中的信號傳遞過程，在VSMCs增生的誘導(dǎo)、分化和遷移過程中發(fā)揮重要作用，而c-sis基因的表達能增加DNA的合成，促進VSMC細胞的增生、肥大，與血管再狹窄和其他阻塞性血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后采用CDDP治療的家兔c-myc蛋白、c-sis基因的表達率明顯低于A、B組。

綜上所述，CDDP價格低廉、副作用小、療效顯著，若能將其應(yīng)用于PCI術(shù)后再狹窄的防治，必將大大降低RS的成本，為RS患者帶來新的希望。

［1］ 趙然尊，樊啟財，石蓓.復(fù)方丹參滴丸對冠心病PCI后血液流變學的影響．中國新藥雜志，2010，19(02):130-132．

［2］ 田長明，李樹仙，呂艷秀.復(fù)方丹參滴丸和曲美他嗪對心肌梗死冠狀動脈介入治療患者術(shù)后再狹窄療效分析．中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè))，2011，13(09):168．

［3］ 黃偉強，曾志羽，曾知恒.復(fù)方丹參滴丸、普羅布考對動脈損傷后內(nèi)膜增殖與血管重塑的影響．廣西醫(yī)科大學學報，2010，27 (03):333-336．

［4］ 扶桂升.復(fù)方丹參滴丸預(yù)防冠心病患者支架術(shù)后再狹窄的臨床觀察．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6(09):68-69．

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