徐風(fēng)梅

不同胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)初診2型糖尿病患者血糖控制及血管內(nèi)皮功能的影響分析

徐風(fēng)梅

目的 分析不同胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)初診2型糖尿病患者血糖控制及血管內(nèi)皮功能的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將123例初診2型糖尿病患者均分為普通胰島素組、胰島素類似物組和預(yù)混胰島素組，動(dòng)態(tài)觀察血糖達(dá)標(biāo)后毛細(xì)血管全血血糖水平;血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素總用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度、血管內(nèi)皮功能和低血糖發(fā)生率。結(jié)果3組均可有效控制血糖水平，在7:00比較，胰島素類似物組明顯優(yōu)于普通胰島素組和預(yù)混胰島素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度、改善血管內(nèi)皮功能和低血糖發(fā)生率無明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論三餐前門冬胰島素配合晚上10:00給予甘精胰島素治療初診2型糖尿病患者療效確切，血糖控制顯著，安全可靠，值得臨床繼續(xù)研究和探討。

胰島素強(qiáng)化治療方案;初診2型糖尿病;血糖控制

2型糖尿病是臨床常見的一種多基因遺傳性疾病，與胰島素抵抗和胰島素分泌不足等關(guān)系密切，其胰島素強(qiáng)化治療方案配伍較多，有效控制血糖、改善血管內(nèi)皮功能的臨床療效和安全性越來越受到醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注［1］。筆者分析不同胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)初診2型糖尿病患者血糖控制的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科2010年11月至2012年11月期間新確診2型糖尿病入院治療的患者，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、胰島功能測定和口服糖耐量實(shí)驗(yàn)等檢查綜合分析確診，符合2007版《中國2型糖尿病防治指南》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除感染性疾病、急性代謝紊亂，嚴(yán)重心、肝、腎和腦血管疾病等患者，入院前3個(gè)月內(nèi)未使用降糖、調(diào)脂、抗血小板等可能影響本研究觀察的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將123例確診患者均分為普通胰島素組、胰島素類似物組和預(yù)混胰島素組，3組患者基線資料比較，見表1。3組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 入院后立即篩選病例以符合本研究治療觀察。普通胰島素組給予三餐前普通短效人胰島素配合晚上10:00給予中效胰島素治療;胰島素類似物組給予三餐前門冬胰島素配合晚上10:00給予甘精胰島素治療;預(yù)混胰島素組給予三餐前門冬胰島素治療。胰島素初始量根據(jù)體重指數(shù)制定，然后根據(jù)上肢末端血糖調(diào)節(jié)胰島素給藥量以控制血糖達(dá)預(yù)定目標(biāo)，常規(guī)空腹指尖血糖控制在4.4～6.0 mmol/L，非空腹指尖血糖控制在4.4～8.0 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) 于入院第2天及達(dá)標(biāo)后2 d行彩超下肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能檢測，配合雷蘭動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測儀等觀察血糖達(dá)標(biāo)后毛細(xì)血管全血血糖水平;血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度和低血糖發(fā)生率。計(jì)算肱動(dòng)脈反應(yīng)后及含服硝酸甘油后相對(duì)靜息狀態(tài)的擴(kuò)張百分比，血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張功能(FMD)=100%×(反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑)/基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑;非內(nèi)皮宜蘭縣血管舒張功能(NMD)=100%× (舌下含服硝酸甘油后內(nèi)徑-恢復(fù)后內(nèi)徑)/恢復(fù)后內(nèi)徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 毛細(xì)血管全血血糖水平 3組患者血糖達(dá)標(biāo)后，毛細(xì)血管全血血糖水平比較，見表2。

2.2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素總用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度比較 3組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素總用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度比較，見表3。

表1 3組患者基線資料比較(±s)

表1 3組患者基線資料比較(±s)

注:空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(shù)(BMI)。組間比較，P＞0.05。

組別 例數(shù) 男/女 年齡(歲) FBG (mmol/L) 2hPG (mmol/L) HbA1c (%) BMI (kg/m2)普通胰島素組 41 22/19 58.42±6.37 13.47±4.01 18.62±4.40 12.25±3.45 25.68±2.38胰島素類似物組 41 21/20 58.19±6.43 13.45±3.91 18.55±4.46 12.18±3.38 25.39±2.35預(yù)混胰島素組 41 20/21 58.35±6.42 13.55±4.06 18.58±4.44 12.22±3.40 25.45±2.39

表2 毛細(xì)血管全血血糖水平比較(±s，mmol/L)

表2 毛細(xì)血管全血血糖水平比較(±s，mmol/L)

注:預(yù)混胰島素組與普通胰島素組比較，aP＜0.01，AP＜0.05;預(yù)混胰島素組與普通胰島素組比較，bP＜0.01;胰島素類似物組與普通胰島素組比較，DP＜0.05

組別 例數(shù) 7:00 11:00 17:00 21:00普通胰島素組41 5.61±0.73 7.23±1.90 6.34±2.03 6.55±1.75胰島素類似物組 41 5.31±0.69D 6.72±1.88 6.42±2.03 7.76±1.82預(yù)混胰島素組 41 6.20±0.75ab 8.17±1.95Ab 6.29±1.98 6.94±1.78

表3 3組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度比較(±s)

表3 3組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，胰島素用量、血糖波動(dòng)系數(shù)、平均血糖波動(dòng)幅度比較(±s)

注:胰島素總用量指開始至達(dá)標(biāo)時(shí)的胰島素總用量。預(yù)混胰島素組與普通胰島素組比較，aP＞0.05;預(yù)混胰島素組與普通胰島素組比較，bP＞0.05;胰島素類似物組與普通胰島素組比較，DP＞0.05

組別 例數(shù) 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(d)胰島素總用量(IU)血糖波動(dòng)系數(shù)(mmol/L)平均血糖波動(dòng)幅度(mmol/L)普通胰島素組 41 5.14±1.85 168.62±65.43 2.420±0.83 6.22±1.13胰島素類似物組 41 3.92±1.52D 167.81±65.59D 2.64±0.95D 6.65±1.28D預(yù)混胰島素組 41 4.53±1.74ab 154.33±64.39ab 2.45±0.87ab 6.13±1.09ab

2.3 血管內(nèi)皮舒張功能 治療后普通胰島素組、胰島素類似物組和預(yù)混胰島素組血管內(nèi)皮舒張功能FMD分別為20%、22%、21%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);NMD分別為23%、26%、25%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 低血糖發(fā)生率 治療期間，普通胰島素組、胰島素類似物組和預(yù)混胰島素組低血糖發(fā)生率分別為9.76%(4/41)、7.32%(3/41)、9.76%(4/41)，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

2型糖尿病是指多種致病因素作用下破壞了正常的血液結(jié)構(gòu)，相對(duì)減弱了血液中胰島素效力，經(jīng)過啟動(dòng)體內(nèi)反饋系統(tǒng)和漫長的病理過程，其病理生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗，若治療不當(dāng)極易進(jìn)展成心腦血管病變等急危重疾病而影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。因此，快速而穩(wěn)定的控制血糖是治療2型糖尿病的基本目標(biāo)。

門冬胰島素是經(jīng)基因重組技術(shù)，采用酵母生產(chǎn)的一種臨床常用速效人胰島素類似物，而甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。本研究3種不同的胰島素強(qiáng)化治療方案進(jìn)行比較，血糖達(dá)標(biāo)后，胰島素類似物組在7:00毛細(xì)血管全血血糖水平明顯低于普通胰島素組和預(yù)混胰島素組，可能與晚上10:00給予甘精胰島素有關(guān)，皮下注射甘精胰島素后，其吸收遠(yuǎn)比中效胰島素緩慢，且持續(xù)時(shí)間長，且在機(jī)體內(nèi)無藥物濃度峰值，而與機(jī)體人胰島素極其相似，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為［3］甘精胰島素與經(jīng)由胰島素受體而介紹胰島素的作用基本一致。胰島素類似物組與普通胰島素組、預(yù)混胰島素組比較，血糖控制相對(duì)穩(wěn)定，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間相對(duì)較短，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);在胰島素總用量、血糖波動(dòng)系數(shù)和平均血糖波動(dòng)幅度等方面與普通胰島素組、預(yù)混胰島素組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可能與本研究例數(shù)偏少有關(guān); 3組改善血管內(nèi)皮舒張功能方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);在低血糖發(fā)生率方面3組組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明胰島素類似物組更適合初診2型糖尿病的治療，與賴淑梅［4］研究基本一致。近代研究顯示［5］:門冬胰島素配合甘精胰島素能夠顯著改善血管的舒張功能，從而改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，三餐前門冬胰島素配合晚上10:00給予甘精胰島素治療初診2型糖尿病患者療效確切，血糖控制顯著，安全可靠，值得臨床繼續(xù)研究和探討。

［1］ 郭曉蕙.預(yù)混胰島素類似物兼顧2型糖尿病降糖治療的有效性和安全性綜述．中國糖尿病雜志，2012，20(7):555-557．

［2］ 李金，李春燕，謝俊維，等.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與預(yù)混胰島素的治療比較．中國醫(yī)藥指南，2012，10(21):508-509．

［3］ 郁秀琴，瓦熱斯江·衣不拉音，努爾古麗·阿不都熱西提.使用不同胰島素類似物治療老年2型糖尿?。腥A老年多器官疾病雜志，2012，11(6):424-426．

［4］ 賴淑梅.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效觀察．中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(5):83，85．

［5］ 施慧玲，李焱，劉珊英，等.四種胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)新診斷2型糖尿病患者血糖控制及血管內(nèi)皮功能的影響．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(6):496-498．

458000鶴壁，鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科