陳臘霞，王燕燕（三峽大學第一臨床醫(yī)學院/宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北宜昌443003）

類風濕關節(jié)炎是一種以關節(jié)滑膜炎為主要特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。目前，治療類風濕關節(jié)炎的主要藥物因其不良反應及副作用較大，常難以達到理想的治療效果。而中醫(yī)藥通過整體調節(jié)和多靶點治療，療效較好，且副作用較少，長期以來被患者廣為接受。本文就近年來中醫(yī)藥治療類風濕關節(jié)炎的研究進展作一綜述。

1 類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學發(fā)病機制

類風濕關節(jié)炎在中醫(yī)學屬于“痹證”范疇，營衛(wèi)不和是類風濕關節(jié)炎常見病機。調和營衛(wèi)法被廣泛地用于治療類風濕關節(jié)炎。然而，類風濕關節(jié)炎本質病機是營衛(wèi)邪化、流注。營衛(wèi)氣血即中醫(yī)免疫系統(tǒng)，營衛(wèi)循環(huán)即淋巴細胞再循環(huán)。當各種原因導致衛(wèi)氣受損、營衛(wèi)不和時，則出現(xiàn)營衛(wèi)的邪化、流注。營邪循經(jīng)絡流注，成陰寒之效應，與風、寒、濕等外邪性質相似；衛(wèi)邪循經(jīng)絡流注，成陽熱之效應，與熾熱、燥等外邪性質相似，兩者共助形成類風濕關節(jié)炎[1-2]。

2 類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)藥治療方法

目前，生物制劑、干細胞移植等新的治療手段不斷涌現(xiàn)，但價格昂貴、不良反應尚不明確，阻礙了其臨床應用[3]。而隨著科技水平的提高及國家對中醫(yī)藥的重視，中醫(yī)藥治療類風濕關節(jié)炎成為近年來國內、外學者研究的主要方向。

2.1 復方中藥治療

陳岳祥等[4]研究復方粉背雷公藤治療類風濕關節(jié)炎的臨床療效，發(fā)現(xiàn)復方粉背雷公藤能明顯緩解類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)疼痛癥狀，顯著提高患者的生活質量，同時患者紅細胞沉降率、C反應蛋白、類風濕因子等實驗室指標也有所改善。本方中粉背雷公藤具有祛風除濕、舒筋活絡、消炎止痛等作用，輔以補血活血、舒筋活絡之雞血藤，涼血活血之生地黃，共同達到治療類風濕關節(jié)炎的目的。

張瑋琛等[5]在常規(guī)治療的基礎上外用復方烏黃凝膠，觀察其對風寒濕阻型類風濕關節(jié)炎的療效。以關節(jié)疼痛、壓痛、關節(jié)腫脹及活動指數(shù)等為觀察指標，以肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶及血尿常規(guī)等為安全指標，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組在緩解患者關節(jié)疼痛、壓痛及改善關節(jié)活動等方面明顯優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.01），急性炎癥指標C反應蛋白、紅細胞沉降率也明顯下降，且治療后肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖無異常，局部皮膚過敏反應發(fā)生率低，停藥后過敏反應消失。這一研究提示復方烏黃凝膠可通過祛風散寒除濕、化痰通絡止痛達到協(xié)同常規(guī)治療的作用。

王承德[6]觀察復方風濕寧片治療類風濕關節(jié)炎的療效，與對照組相比，復方風濕寧片在改善關節(jié)腫脹、晨僵等方面優(yōu)于對照組。實驗室檢查提示，復方風濕寧片可降低紅細胞沉降率和C反應蛋白，顯著提高免疫球蛋白IgA、IgM含量，且無明顯不良反應發(fā)生，表明復方風濕寧片可通過消炎止痛、抑制滑膜炎性改變，達到改善患者臨床癥狀、提高患者生活質量的目的。

周新堯等[7]觀察清熱活血煎劑（黃柏、赤芍、丹參等組成的復方）對類風濕關節(jié)炎患者手關節(jié)X射線影像學的影響。與甲氨蝶呤聯(lián)合清熱活血煎劑的對照組相比，以上兩種給藥方式，患者手關節(jié)的影像學進展并沒有統(tǒng)計學差異，提示清熱活血煎劑可能在抑制關節(jié)炎患者的骨關節(jié)破壞方面起著一定的作用。

2.2 單味中藥治療

崔向軍等[8]研究青蒿素的還原產物青蒿琥酯對佐劑性關節(jié)炎大鼠模型的影響，觀察大鼠血清中腫瘤壞死因子（TNF）α、白細胞介素（IL）6的分泌情況。結果表明，青蒿琥酯能減輕滑膜細胞的增生，減少關節(jié)滑膜處炎性細胞的浸潤，同時也可降低致炎細胞因子TNF-α、IL-6的合成。

崔永[9]通過觀察雷公藤甲素對IL-18刺激體外培養(yǎng)的滑膜成纖維細胞合成以及釋放IL-8和IL-6的影響發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素能夠抑制IL-18誘導的骨關節(jié)滑膜成纖維細胞合成和分泌IL-8、IL-6，從蛋白水平探討了雷公藤甲素的抗炎療效。

Wang H等[10]通過觀察莪術醇對體外培養(yǎng)的成纖維滑膜細胞增殖、細胞周期、酪氨酸蛋白激酶2（Jak2）磷酸化、信號轉導與轉錄激活子（STAT）1和STAT3蛋白表達的情況發(fā)現(xiàn)，莪術醇可能通過Jak2-STAT信號通路抑制成纖維細胞的增殖，為莪術醇的臨床應用提供了理論依據(jù)。

李宜川等[11]通過研究白芍總苷（TGP）對Ⅱ型膠原誘導的大鼠關節(jié)炎模型的治療作用，觀察大鼠關節(jié)炎指數(shù)、體質量及足爪組織病理學變化，以及基質金屬蛋白酶（MMP）9、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的表達情況。結果顯示，TGP高、中劑量組能降低模型大鼠關節(jié)炎指數(shù)，抑制MMP-9的表達，降低大鼠關節(jié)浸液中NO和PGE2的含量，提示TGP可能通過下調MMP-9的表達，抑制關節(jié)炎局部相關炎癥因子而發(fā)揮治療作用。Zhang W等[12]也通過實驗證明了TGP可減輕實驗性關節(jié)炎大鼠關節(jié)腫脹及滑膜增生，抑制PGE2、NO及白三烯B4等炎癥趨化因子的表達，在抑制血管翳形成方面也起著積極的作用。

3 小結與展望

類風濕關節(jié)炎為一種累及多關節(jié)的自身免疫性疾病。目前，治療類風濕關節(jié)炎從單純中醫(yī)藥治療發(fā)展到中西醫(yī)結合治療[13]，從體液、細胞免疫方面研究深入到蛋白分子水平研究，中醫(yī)藥在類風濕關節(jié)炎治療中，已經(jīng)歷了很長的一段時間。但前期的中醫(yī)藥研究尚缺乏嚴謹?shù)脑囼炘O計，且對疾病沒有統(tǒng)一的辨證分型標準，中藥復方、單味藥及活性成分治療類風濕關節(jié)炎的機制也不明確。因此，在今后的研究中，在采用隨機對照試驗原則探究中藥藥理、藥效作用的同時，可從循證醫(yī)學的角度制定治療疾病的標準，使中醫(yī)藥更好地應用于臨床[14]。

[1]閻小萍.類風濕關節(jié)炎中醫(yī)證候頻數(shù)統(tǒng)計分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（3）：356.

[2]凌志蘭，李娟.中醫(yī)學對類風濕關節(jié)炎的認識及研究[J].內蒙古中醫(yī)藥，2010，29（24）：132.

[3]嚴瑾，榮曉鳳.云克聯(lián)合甲氨蝶呤、來氟米特治療類風濕關節(jié)炎的遠期療效觀察[J].中國藥房，2012，23（16）：1485.

[4]陳岳祥，胡建方，喬艷，等.復方粉背雷公藤治療類風濕關節(jié)炎的臨床觀察[J].華南國防醫(yī)學雜志，2009，23（2）：4.

[5]張瑋琛，靳湘，王楊，等.復方烏黃凝膠治療類風濕關節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2010，30（19）：1674.

[6]王承德.復方風濕寧片治療類風濕性關節(jié)炎臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2011，13（17）：153.

[7]周新堯，王雷，余衛(wèi)，等.清熱活血方藥治療類風濕關節(jié)炎1年后雙手X線變化臨床觀察[J].中國骨傷，2011，24（12）：992.

[8]崔向軍，王燕燕，韓莉，等.青蒿琥酯對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用及對外周血T淋巴細胞、腫瘤壞死因子-α及白介素-6的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2006，17（5）：751.

[9]崔勇.雷公藤甲素對類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞釋放炎癥介質的作用[J].中國病理生理雜志，2010，26（10）：2027.

[10]Wang H，F(xiàn)ang Y，Wang Y，et al.Inhibitory effect of curcumol on Jak2-STAT signal pathway molecules of fibroblast-like synoviocytes in patients with rheumatoid arthritis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2012，2012：746426.

[11]李宜川，張玉霞，劉國玲，等.白芍總苷對實驗性關節(jié)炎大鼠足爪組織基質金屬蛋白9表達及關節(jié)浸液一氧化氮和地諾前列酮水平的影響[J].中國藥理學與毒理學雜志，2011，25（3）：280.

[12]Zhang W，Dai SM.Mechanisms involved in the therapeutic effects of Paeonia lactiflora Pall.in rheumatoid arthritis[J].Int Immunopharmacol，2012，14（1）：27.

[13]鐘雪，蘇娜，周世紅，等.白芍總苷聯(lián)用免疫抑制劑治療類風濕關節(jié)炎的Meta分析[J].中國藥房，2010，21（39）：3731.

[14]Zhang C，Jiang M，Lu AP.Evidence-based Chinese medicine for rheumatoid arthritis[J].J Tradit Chin Med，2011，31（2）：152.