龐 宇 覃志高* 陳曉純

1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 南寧 530021；2 廣西南寧食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530001；3 廣西賀州鐘山縣人民醫(yī)院，廣西 賀州 542699

復(fù)方維U顛茄鉍鋁片崩解時限探討

龐 宇1覃志高2* 陳曉純3

1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 南寧 530021；2 廣西南寧食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530001；3 廣西賀州鐘山縣人民醫(yī)院，廣西 賀州 542699

目的 對復(fù)方維 U 顛茄鉍鋁片崩解時限檢查提出合理性建議。方法 依據(jù)中國藥典附錄中的有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，對復(fù)方維 U 顛茄鉍鋁片崩解時限與性狀的相關(guān)性進(jìn)行分析、探討。結(jié)果 復(fù)方維 U 顛茄鉍鋁片崩解時限檢查標(biāo)準(zhǔn)未能兼顧 2 種不同劑型。結(jié)論 應(yīng)全面考慮，制定與復(fù)方維U顛茄鉍鋁片不同劑型相對應(yīng)的崩解時限檢查方法。

復(fù)方維U顛茄鉍鋁片；薄膜衣片；雙層片；崩解時限

復(fù)方維U顛茄鉍鋁片（曾用名：胃康-U片）為抗?jié)儾∷帲R床上制成綠色雙層片或綠色薄膜衣雙層片，內(nèi)層中維生素U及甘草酸可促進(jìn)肉芽發(fā)育、黏膜再生；外層由珍珠層粉、堿式碳酸鉍、氫氧化鋁、顛茄流浸膏、葉綠素銅鈉組成，其作用為中和胃酸、止痙止痛、保護(hù)黏膜[1-2]。筆者在對該藥進(jìn)行檢驗時發(fā)現(xiàn)，該品種的崩解時限檢查規(guī)定存在“以大括小”的情況，經(jīng)查詢片劑的崩解時限共性標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合其劑型特點進(jìn)行分析，再比較其他雙層片，提出具體的修改建議，供有關(guān)部門修訂或勘誤時參考。

1 資料與方法

1.1 復(fù)方維U顛茄鉍鋁片相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]

①性狀：本品為綠色雙層片或綠色薄膜衣雙層片。外層顯綠色，內(nèi)層顯類白色至黃棕色并有分散性的棕黑色點。②檢查：除崩解時限應(yīng)在60min內(nèi)崩解外，應(yīng)符合片劑項下有關(guān)各項規(guī)定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠA）。

1.2 共性標(biāo)準(zhǔn)[4-6]

該版中國藥典崩解時限檢查項下包括了口服普通片及各種特殊片型的崩解時限，往后各版藥典也包含該項目，但是所有版本藥典均未對雙層片的崩解時限如何檢查做出規(guī)定，甚至各版本藥典未對雙層片與薄膜衣雙層片做出界定，對雙層片與薄膜衣雙層片定義的描述尚為空白。其中：口服普通片（應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解）；薄膜衣片（應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解）；糖衣片（應(yīng)在60min內(nèi)全部崩解）。

1.3 麥角胺咖啡因片[6]

①性狀：本品為糖衣片或雙層片，內(nèi)層含酒石酸麥角胺，可用少量色素著色；外層含咖啡因，呈白色。②檢查：其他除雙層片崩解時限應(yīng)在30min內(nèi)崩解外，應(yīng)符合片劑項下有關(guān)各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

1.4 方法

對復(fù)方維U顛茄鉍鋁片及其他雙層片崩解時限檢查標(biāo)準(zhǔn)和我國歷版藥典附錄中關(guān)于片劑崩解時限檢查內(nèi)容進(jìn)行比較，并結(jié)合該藥的性狀特點進(jìn)行全面而系統(tǒng)的分析。

2 結(jié)果與建議

2.1 劑型的缺失與補(bǔ)充

中國藥典規(guī)定，檢查釋放度或溶出度的片劑，不再進(jìn)行崩解時限檢查，反之應(yīng)檢查崩解時限，并在崩解時限檢查法中列出需要檢查的8種劑型（即：普通片、薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片、含片、舌下片、可溶片、結(jié)腸定位腸溶片）。從上述資料得知，復(fù)方維U顛茄鉍鋁片存在2種劑型“雙層片”、“薄膜衣雙層片”，由于其未檢查釋放度或溶出度，所以自身規(guī)定檢查崩解時限，但這2種劑型均未在中國藥典所收載的需要檢查崩解時限的片劑范圍內(nèi)，甚至在制劑通則片劑項下也未收載這2種劑型，造成這2種劑型源頭的缺失，建議中國藥典以勘誤表或者是增補(bǔ)本的方式將雙層片及其相關(guān)延伸劑型予以補(bǔ)充，使中國藥典的劑型收載能涵蓋目前市面上流通的藥品劑型。

2.2 崩解限度的合理性

中國藥典歷版均規(guī)定，口服普通片的崩解時限15min，薄膜衣片的崩解時限為30min，糖衣片的崩解時限為60min；麥角胺咖啡因雙層片的崩解時限為30min；而復(fù)方維U顛茄鉍鋁片（包括雙層片、薄膜衣雙層片）的崩解時限為60min，后者的合理性令人難以信服。因為現(xiàn)行有效的藥品標(biāo)準(zhǔn)中無未指明雙層片（或薄膜衣雙層片）與何種劑型在崩解行為上相類似而參照其崩解時限作出規(guī)定。僅從上述所列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定而言，中國藥典收載的品種麥角胺咖啡因雙層片己標(biāo)明其崩解時限為30min，但復(fù)方維U顛茄鉍鋁雙層片卻規(guī)定為60min；如果薄膜衣雙層片可以劃分為薄膜衣片，其限度規(guī)定與藥典的規(guī)定不一致；將其理解為雙層片與薄膜衣片的簡單加和而將其崩解時限簡單加和，這種方式?jīng)]有任何依據(jù)，應(yīng)根據(jù)該藥的臨床用藥特點深入研究，經(jīng)查詢，在復(fù)方維U顛茄鉍鋁片發(fā)明申請公開說明書[7]中對其描述為“本發(fā)明在進(jìn)藥后外包層迅速崩解，活性成分即進(jìn)行制酸、止痛、解痙；進(jìn)藥10min后內(nèi)芯片才逐漸崩解，活性成分即抗?jié)兗按龠M(jìn)胃黏膜創(chuàng)傷面愈合與再生”，鄭敏[8]研究表明：人的胃排空時間一般為15min～45min。復(fù)方維U顛茄鉍鋁片作為抗?jié)儾☆愃?，其組分全部在胃部生產(chǎn)療效，所以必須都在胃部釋放才發(fā)揮作用，若復(fù)方維U顛茄鉍鋁片的崩解時限為30min～60min，盡管符合自身規(guī)定的“在60min內(nèi)”，但是此時藥物或已進(jìn)入小腸，無法真正發(fā)揮其臨床治療作用，這樣的規(guī)定顯然缺乏科學(xué)性和客觀性，也與該藥的臨床使用要求不匹配，建議其崩解時限的最大值在30min內(nèi)為宜。另外，從文字表述上看，薄膜衣雙層片應(yīng)該由雙層片包薄膜衣后而得，所以雙層片的崩解時限應(yīng)小于前者，如果前者的限度為30min，則后者應(yīng)小于此值，到底數(shù)值多少合適，應(yīng)由有關(guān)部門應(yīng)深入研究后作出合理規(guī)定。

3 討 論

一般而言，需要檢查崩解時限的片劑按何種方法檢查，其限度是多少，應(yīng)根據(jù)其性狀的描述作出判斷，如果同一品種存在幾種片劑類型（片型），則分別針對不同的片型作出規(guī)定，而不應(yīng)該以限度最大的一種概括所有限度比之小的片型，這樣就有可能出現(xiàn)在項目檢驗上合格，卻在臨床使用上無療效的局面，這樣難以擺脫標(biāo)準(zhǔn)就是為使藥品如何合格而制訂之嫌疑。上述分析得知，中國藥典沒有共性規(guī)定與品種標(biāo)準(zhǔn)尚未完善是造成這種局面的2個方面，所以兩大標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)進(jìn)行修訂方使藥品標(biāo)準(zhǔn)顯示其科學(xué)性或權(quán)威性。

[1]趙承奇,雷晴峰,張煒,等.復(fù)方維U顛茄鉍鋁片聯(lián)合治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].中外健康文摘,2010,7(5):146-147.

[2]梁 廣華,潘 靜嵐.復(fù) 方 維U 顛 茄 鉍 鋁 片中鉍 鋁和甘草 酸 含 量 測定[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報,2006,22(2):157-159.

[3]國家藥典委員會.《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)第四冊)[S].2002:240-241.

[4]國家藥典委員會.中國藥典2000年版(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:附錄5-附錄74.

[5]國家 藥典 委員會.中國藥典2005年版(二部 )[S].北 京:化 學(xué)工 業(yè) 出版社,2000:附錄5-附錄72.

[6]國家藥典委員會.中國藥典2010年版(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:附錄5-附錄85.

[7]李榮基.治療胃潰瘍病的復(fù)方維U顛茄鉍鋁片藥[P].中國,200510 033217.3,2005-10-05.

[8]鄭 敏,許 祥 麗.利用三 維 超 聲及等回聲型 造 影 劑測定胃排 空 時 間[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2010,20(3):386-388.

R975.6

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：1671-8194（2013）10-0074-02

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