安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院 胡青松 李呂木

安徽省畜牧生物工程技術(shù)研究中心 錢 坤

腐胺，又名1，4-丁二胺、四亞甲基二胺或腐肉堿，是生物體內(nèi)促進細胞生長的重要物質(zhì)之一。它能直接參與生物體內(nèi)的多種生理活動，是生物體生長和細胞代謝所必需的痕量生物活性物質(zhì)。周晴（1991）研究報道，腐胺是乳源活性物質(zhì)之一，具有促進細胞分裂分化，促進DNA、RNA以及蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)合成和促進炎癥修復(fù)的作用。此外，有試驗表明，添加外源性腐胺能夠影響動物體內(nèi)某些離子通道的活性，起到調(diào)節(jié)離子運轉(zhuǎn)的作用。本文就目前腐胺在動物體內(nèi)的合成與代謝、作用機理及其在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用作一綜述。

1 腐胺的理化性質(zhì)及來源

腐胺是多胺的一種，普遍存在于活的真核細胞中，常溫下為無色晶體或無色至微黃色液體。腐胺具有腐蝕性，被人體食入或經(jīng)皮吸入，對眼、鼻、咽喉及皮膚有刺激作用，可引起頭痛等癥狀。大劑量的腐胺具有毒性。

腐胺的來源包括內(nèi)源性和外源性。內(nèi)源性是指細胞內(nèi)多胺的從頭合成以及多胺之間相互轉(zhuǎn)變。外源性是指主要來源于食物中，包括奶酪、水果、肉類以及蔬菜等。另外，小腸及胰腺的分泌物、腸細胞及腸腔中微生物的分解產(chǎn)物也是腸道中腐胺的來源之一。

2 腐胺在動物體內(nèi)的合成與代謝

Bardocz等（1995）研究證實，腐胺是亞精胺和精胺合成的前體，腐胺通過丙胺基轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成亞精胺，亞精胺再經(jīng)過丙胺基轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成精胺，因此腐胺是所有高等哺乳動物細胞內(nèi)多胺從頭合成途徑的第一個多胺分子。多胺合成是從鳥氨酸開始的，鳥氨酸通過鳥氨酸脫羧酶（ODC）作用脫去羧基形成腐胺。Janne和 Raina（1978）認為，ODC活性水平作為一個限速步驟參與腐胺的合成。除了這一合成途徑外，有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)投給動物大量的非毒性劑量的外源性精脒后，許多組織中腐胺的水平顯著增加，這可能是因為精脒與腐胺之間存在著相互轉(zhuǎn)化的過程。精脒、精胺經(jīng)精脒/精胺乙酰轉(zhuǎn)移酶的催化，將乙酰CoA的乙?；鶊F轉(zhuǎn)移至精脒/精胺的N1原子上，形成乙?；衔?，然后再在多胺氧化酶的作用下脫去一分子的乙酰氨基丙醛，形成腐胺或精脒。

腐胺在體內(nèi)的代謝主要是經(jīng)過一次丙胺基轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成精脒，精脒經(jīng)過一次丙胺基轉(zhuǎn)移反應(yīng)形成精胺。丙胺基來自S-腺苷蛋氨酸（SAM）脫羧后的S-腺苷甲硫丙胺（D-SAM）。同時也有研究指出，腐胺經(jīng)由氧化酶氧化生成氨基丁酸，最后生成胺離子和二氧化碳排出體外（黃益玲和王艷林，2008）。

3 腐胺的作用機理

3.1 誘導(dǎo)DNA的合成和轉(zhuǎn)錄 腐胺能夠誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。研究發(fā)現(xiàn)，腐胺和亞精胺能夠促進小鼠肝臟細胞中RNA的合成，當(dāng)細胞核染色質(zhì)或核酸組蛋白被作為引物時，腐胺能促進DNA的合成（Schwimmer，1968）。 在 ΦW-14 噬菌體中，腐胺能夠以與DNA共價鍵結(jié)合的形式影響DNA合成的啟動和復(fù)制叉的移動速度（Farriol等，2001）。吳錫銘和張本跟（1988）研究指出，腐胺能夠提高肝臟核酸的含量。姚陽等（2001）在多胺濃度對pGEM體外轉(zhuǎn)錄影響的研究中發(fā)現(xiàn)，在pGEM一定范圍內(nèi)，腐胺可促進T7 RNA聚合酶催化的體外轉(zhuǎn)錄，表現(xiàn)為隨著腐胺濃度的增加，促進作用增強，但是當(dāng)達到一定濃度后若繼續(xù)增加腐胺濃度，促進轉(zhuǎn)錄的能力將逐漸下降，甚至出現(xiàn)抑制。在Eichlew和Corr（1992）的研究中也發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。腐胺在生理pH時，帶有正電荷，可以通過離子鍵和氫鍵的形式與核酸、蛋白質(zhì)以及含有負電荷基因的磷脂等物質(zhì)結(jié)合，調(diào)節(jié)其生物活性和功能。進一步研究表明，在稀釋的DNA溶液中，多胺可以與單個的DNA分子發(fā)生作用，促進DNA的濃縮和超螺旋過程（王紀防等，2004）。在哺乳動物體內(nèi)腐胺在體外轉(zhuǎn)錄中對RNA合成具有調(diào)節(jié)作用，腐胺能夠促進RNA的合成并且存在促進其合成的最適濃度。研究發(fā)現(xiàn)，腐胺濃度在小于18 mol/L時隨著腐胺濃度的增大RNA合成增加，但是當(dāng)大于這一濃度時RNA合成隨著濃度的增大反而下降（聞曉非，1999）。在細胞中，腐胺可以增加DNA聚合酶的活性，促進DNA的合成，提高蛋白質(zhì)合成的效率（張翥等，2011）。

3.2 調(diào)節(jié)體內(nèi)離子通道 腐胺離子為帶有兩個正電荷的陽離子，因而能夠通過與受體或者通道上帶有負電荷的基團結(jié)合從而影響其生物學(xué)效應(yīng)。Iqbal和 Koenig（1985）研究認為，多胺是引起細胞質(zhì)中Ca2+濃度增加的信使。細胞外二價的陽離子，如Ca2+和Mg2+是腐胺和亞精胺運轉(zhuǎn)必不可少的離子（Shinki等，1991）。 同時，張翥等（2011）指出，腐胺能夠促進十二指腸中鈣的流通。

3.3 促進細胞增殖和改善腸道發(fā)育 腐胺與動物的生長密切相關(guān)。Pohjanpelto和 Raina（1972）研究認為，腐胺是哺乳動物細胞中的生長促進因子。腐胺對消化道黏膜上皮細胞正常生長發(fā)育以及當(dāng)消化道黏膜受損時在其適應(yīng)及修復(fù)過程中具有重要作用。Girdhar等（2006）研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸道的新陳代謝活動增強時，腐胺的需要量也隨之增加，腸道結(jié)構(gòu)完整性及功能完整性需要更多腐胺來維持。小鼠出生后的前3周，小腸黏膜ODC活性及腐胺的生物合成均一定程度提高，成年鼠經(jīng)人為化療誘導(dǎo)損傷1周內(nèi)，黏膜快速恢復(fù)損傷時伴有相似的ODC活性升高和腐胺水平增加。在以大豆粕為主的小牛代乳料中添加腐胺能夠促進小腸黏膜上皮細胞的生長發(fā)育，在仔豬上的試驗也有類似的結(jié)果，原因可能是外源性腐胺能夠抑制或降低豆粕中抗營養(yǎng)因子對小腸黏膜的負面作用（Mogridge 等，1996）。

添加外源性腐胺可以促進幼禽的生長，并且在一定范圍內(nèi)隨著腐胺濃度的增大生長速度呈線性增加。Smith（1990）研究發(fā)現(xiàn)，在雛雞日糧中添加0.4%的腐胺，雛雞生長速度比添加前要明顯加快，在純化氨基酸日糧中添加0.2%的腐胺可以促進雞的生長。在以大豆蛋白為基礎(chǔ)的飼糧中添加腐胺和乙胺可以促進犢牛和仔豬的腸上皮細胞增殖并可降低大豆蛋白在營養(yǎng)吸收方面的不利影響，添加腐胺后可以增加小腸重量和腸密度，同時能夠增加腸絨毛的長度并減少隱窩的深度（Sousadias和 Smith，1995）。腐胺已經(jīng)被證明無論是在細胞內(nèi)還是在細胞外均與細胞的增殖有著密切的關(guān)系。Ham（1964）通過細胞培養(yǎng)試驗發(fā)現(xiàn)，腐胺對中國倉鼠細胞CHD-3的生長具有促進作用。同時有研究報告指出，腐胺能夠促進鼠膀胱上皮細胞的增殖 （Pohjanpelto 和 Raina，1972）。 Gary 等（1980）猜測腐胺可能是通過先轉(zhuǎn)化成精胺和亞精胺來發(fā)揮其生長促進因子的作用，但這一假設(shè)尚未有證據(jù)能夠證明?，F(xiàn)代遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠胚胎發(fā)育早期缺少鳥氨酸脫羧酶基因或腺苷甲硫氨酸脫羧酶基因，腐胺轉(zhuǎn)化成亞精胺受到抑制，這對小鼠的生長是一種致命的影響。Noack等（2000）研究指出，腐胺可以能量底物的形式存在于腸腔中，并在需要的時候被腸道吸收利用。同時腐胺還具有穩(wěn)定細胞結(jié)構(gòu)，延長細胞壽命的作用。大量試驗表明，多胺在正常及腫瘤組織細胞的有絲分裂中起著重要作用。用ODC的抑制劑二氟甲基鳥氨酸（DFMO）耗盡細胞內(nèi)的多胺（腐胺為主，精脒其次，精胺無影響）可使細胞生長和增殖受到明顯抑制，此時細胞生長絕對依賴于外源性多胺的補充，此時加入腐胺后迅速填充細胞內(nèi)多胺池，可完全逆轉(zhuǎn)DFMO的抗增殖生長效應(yīng) （沈希強等，1989）。由此可見，腐胺能夠?qū)游锏纳L及腸道功能產(chǎn)生積極作用。

3.4 腐胺與機體免疫的關(guān)系 腐胺作為細胞因子可參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)、促進損傷組織修復(fù)。腐胺一般是以結(jié)合態(tài)的形式存在于細胞組織中，體液中含量很少，這與腐胺帶正電荷有關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥部位腐胺的濃度偏高，因為某些炎癥細胞 （如巨噬細胞、T淋巴細胞）本身也能誘導(dǎo)ODC，因此，從這一點來看，腐胺與炎癥反應(yīng)有著密切的關(guān)系。ODC是多胺代謝通路中合成腐胺的酶，該酶半衰期較短，酶活性較低。當(dāng)受到炎癥刺激時，ODC活性迅速增強，在炎癥部位產(chǎn)生較高水平的腐胺。在正常細胞中ODC的表達受到嚴格調(diào)控，而在腫瘤細胞中ODC持續(xù)高表達，導(dǎo)致腐胺生物合成增加，細胞內(nèi)腐胺水平異常。DFMO是ODC的不可逆抑制劑，賀俊崎和曹淑蘭（1997）研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用一定量的DFMO處理人早幼粒白血病細胞并從細胞形態(tài)、FCM及DNA梯形圖譜觀察到誘導(dǎo)細胞凋亡現(xiàn)象，但是用一定量外源性腐胺與DFMO同時處理細胞時細胞不受影響，說明腐胺對人早幼粒白血病細胞具有維持作用。蘭曉煦和武進峰（2006）在膀胱癌EJ細胞上的試驗中也得到相似的結(jié)論。S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶受腐胺活化，但被精脒抑制，這就表現(xiàn)出炎癥的初期腐胺水平較高，隨后精脒持續(xù)高水平，而精胺水平始終較低。另外，腐胺還具有誘導(dǎo)抗炎蛋白、促進組織修復(fù)的作用。20世紀80年代初，有研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松必需在內(nèi)源性腐胺合成通路正常時才能抑制大鼠足角叉菜膠性水腫。Bird和 Hidir（1983）在研究多胺阻抑大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎作用時指出，多胺的抗炎機制在于誘導(dǎo)磷脂酶A2阻抑蛋白。另外，用外源性腐胺治療大鼠模型，用藥組肝臟組織中核酸含量顯著增加，損傷組織修復(fù)加快。腐胺在肝臟再生的過程中以抗炎因子的身份起著促進作用。Iqbal和Koenig（1985）認為，損傷肝細胞的再生與修復(fù)需要外源性的腐胺參與，是由于外源性腐胺對ODC具有反饋作用，抑制其活性，影響內(nèi)源性腐胺的生物合成而發(fā)揮其治療作用。

4 腐胺在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用

4.1 腐胺對動物生長性能的影響 腐胺對動物生長性能的影響主要是通過促進腸道發(fā)育及改善腸道環(huán)境來實現(xiàn)的。Mogridge等（1996）研究發(fā)現(xiàn)，在斷奶仔豬飼糧中添加腐胺可顯著增加結(jié)腸內(nèi)容物中乳酸桿菌數(shù)量，顯著減少結(jié)腸內(nèi)容物中大腸桿菌數(shù)量，顯著降低仔豬斷奶后腹瀉的發(fā)生率。說明腐胺具有改善斷奶仔豬結(jié)腸微生物區(qū)系的作用。當(dāng)動物腸道功能受到抑制時，添加外源性腐胺對腸道的新陳代謝可起促進作用。生大豆中含有抗營養(yǎng)因子凝集素，凝集素會抑制腸道的生長和功能的表達。在含有生大豆的雞飼糧中添加腐胺可以有效地抑制凝集素的毒性。Mogridge等（1996）試驗指出，飼料中添加0.3%的腐胺可以消除由飼喂生大豆導(dǎo)致的生長抑制現(xiàn)象。Smith（1990）在仔雞日糧中添加0.2% ～0.4%的腐胺能夠極大程度地克服生大豆對生長性能的不良影響。Sanjay（2006）在含有生大豆的雛雞飼糧中添加0.3 g/100 g的腐胺，體增重、采食量、飼料轉(zhuǎn)化率、空腸的蛋白含量，以及十二指腸、空腸和回腸的形態(tài)學(xué)指數(shù)均明顯高于對照組。Peng等（2010）研究表明，斷奶仔豬飼糧中添加腐胺使結(jié)腸內(nèi)容物乳酸桿菌含量提高26.60%（P＜0.01），大腸桿菌含量降低92.61%（P＜0.01），仔豬腹瀉指數(shù)降低36.94%（P＜0.05），仔豬對粗灰分和鈣的消化率分別提高30.37%和71.30%（P＜0.05）。同時有提高干物質(zhì)、有機質(zhì)和磷消化率的趨勢。腐胺已經(jīng)被證明可以增加十二指腸絨毛高度并且能夠促進胃腸道黏膜細胞的生長，促進小腸黏膜的生長、發(fā)育、成熟和損傷后的恢復(fù)，且對炎癥具有修復(fù)作用（Gilbert等，1981）。

4.2 腐胺對蛋品質(zhì)和產(chǎn)蛋性能的影響 Chowdhury和Smith（2002）對產(chǎn)蛋雞的研究表明，當(dāng)產(chǎn)蛋雞缺鈣時其蛋殼重量比正常的蛋殼低50%～60%，直接導(dǎo)致蛋品質(zhì)的下降。對于產(chǎn)蛋家禽來說，對鈣添加量的增加要與其腸道吸收鈣的能力相適應(yīng),同時應(yīng)減少腎臟中鈣的排泄。哺乳動物體內(nèi)的多胺（包括腐胺、精胺和亞精胺）能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)某些細胞中細胞基質(zhì)鈣離子的平衡。研究發(fā)現(xiàn)，腐胺的代謝產(chǎn)物亞精胺和精胺對從小鼠肝臟中分離出來的線粒體內(nèi)鈣離子的運轉(zhuǎn)具有重要的調(diào)節(jié)作用。有研究將多胺視為細胞內(nèi)的信使，它可以使細胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度增加。細胞外二價的陽離子如Ca2+和Mg2+，是腐胺和精胺運轉(zhuǎn)的必要物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)蛋雞飼喂添加了3.5%鈣和0.10%的腐胺的日糧后，其蛋殼質(zhì)量明顯提高，原因可能是添加了腐胺后，提高了產(chǎn)蛋雞固鈣的能力，Ca2+濃度提高，促使鈣在體內(nèi)的運轉(zhuǎn)平衡。

4.3 腐胺與機體疾病的關(guān)系 腐胺與腫瘤的發(fā)生和維持腫瘤細胞惡性表型有著密切的關(guān)系。細胞內(nèi)腐胺含量過多時就可能導(dǎo)致細胞過度增殖，導(dǎo)致增殖異常性疾病。早期研究發(fā)現(xiàn)，病毒誘導(dǎo)原代成纖維細胞轉(zhuǎn)化時，腐胺和精脒的含量增多。腐胺在維持腫瘤細胞惡性表型中也起著重要作用，抑制腐胺合成可抑制腫瘤細胞增殖并誘導(dǎo)其分化凋亡，引起腫瘤惡性表型逆轉(zhuǎn)（Wingo，1995）。ODC為腐胺合成的限速酶，當(dāng)ODC的活性受到抑制時，細胞內(nèi)腐胺的含量降低，使腫瘤細胞停滯在G1期，從而抑制腫瘤細胞的生長 （Wallace和Fraser，2004）。抑制ODC的活性就有可能在一定程度上抑制腫瘤的生長（Wallace等，2003）。腐胺能夠通過反饋機制抑制ODC的活性。DFMO是ODC的特異性外源抑制劑，已經(jīng)被證實能抑制多種腫瘤細胞的生長，機制可能是能耗竭腫瘤細胞快速生長所需的多胺成分，誘導(dǎo)細胞快速凋亡。蘭曉煦和武進峰（2006）有研究發(fā)現(xiàn)，DFMO，可以抑制膀胱癌EJ細胞的增生并誘導(dǎo)其凋亡。馬騰驤和韓瑞發(fā)（1992）研究指出，多種惡性腫瘤患者的體液、尿液中腐胺含量明顯增高。腐胺可以影響哺乳動物的S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶的活性與生長，并通過胰蛋白酶來延緩S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶的衰老速度，同時對S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶構(gòu)象的穩(wěn)定具有促進作用 （Wada和 Shirahata，2010）。Shirahata等（1985）報道，S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶通過促進腐胺轉(zhuǎn)化為精脒和精胺，刺激腫瘤細胞的生長，S-腺苷甲硫氨酸較鳥氨酸脫羧酶是更為有效的細胞轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)因子。研究發(fā)現(xiàn),高含量多胺是腫瘤細胞快速生長所必需物質(zhì)，因此,腐胺的代謝途徑也已逐漸成為治療腫瘤的潛在靶點（Casero 和 Marton，2007）。 同時 Seiler（2000）研究發(fā)現(xiàn)，腐胺與脊椎動物腦損傷有著密切的關(guān)系，當(dāng)出現(xiàn)腦部缺血時鳥氨酸脫羧酶的活性增加，腐胺的濃度也隨之增加，腐胺造成缺血部位細胞毒性的增加。

5 小結(jié)

腐胺廣泛存在于生物組織和體液中，可直接或間接地影響細胞的生命活動，對動物腸道功能具有重要的促進作用。因此，研究腐胺能否作為一種飼料添加劑來提高動物對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力，可作為動物營養(yǎng)研究的一個新方向。

[1]黃益玲，王艷林.多胺代謝與抗腫瘤治療新靶點研究進展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37（9）：1238 ～ 1240.

[2]賀俊崎，曹淑蘭.多胺生物合成抑制對HL-60細胞生長及凋亡的影響[A].第八次全國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C].1997.354.

[3]蘭曉煦，武進峰.多胺生物合成抑制劑二氟甲基鳥氨酸對人膀胱癌細胞的抑制及促凋亡作用研究[J].腫瘤研究與臨床，2006，18（12）：801 ～ 803.

[4]馬騰驤，韓瑞發(fā).多胺測定與膀胱癌冊[J].中華泌尿外科雜志，1992，13（6）：435 ～ 436.

[5]沈希強，余海，鄭樹.多胺及其與腫瘤的關(guān)系[J].浙江腫瘤通訊，1989，4：45～48.

[6]王紀防，蘇瑞斌，李錦.多胺與腫瘤發(fā)生發(fā)展及其在臨床上的應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，2004，31（5）：263 ～ 267.

[7]聞曉非.多胺在體外轉(zhuǎn)錄中對RNA合調(diào)節(jié)作用的研究：[D].中國醫(yī)科大學(xué)，1999.

[8]吳錫銘，張本跟.腐胺對大鼠肝臟損害的影響[J].藥學(xué)學(xué)報，1988，3：161～167.

[9]姚陽，呂曉娟，初照成，等.多胺濃度對pGEM體外轉(zhuǎn)錄影響的研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，30（6）：411 ～ 413.

[10]周晴.多胺對炎癥及修復(fù)的影響[J].中國藥理學(xué)，1991，7（3）：170 ～ 174.

[11]張翥，董國忠，張文火，等.斷奶仔豬飼糧中添加腐胺的營養(yǎng)生理效應(yīng)研究[J].中國畜牧雜志，2011，47（9）：69 ～ 72.

[12]Shirahata A，Anthony E，Pegg S.Regulmion of S-Adenosylmethionine Decarboxylase activity in rat liver and prostate[J].The Journal Of Biological Chemistry，1985，260（17）：9583 ～ 9588.

[13]Bird J S，Hidir M.Putrescine，a potent endogenous anti-inflammtory substance in inflammatory exudates[J].Agents Actions，1983，13（4）：342 ～ 347.

[14]Bardocz S,Duguid T J，Brown D S，et al.The importance of dietary polyamines in cell regeneration and growth[J].Br J Nutr，1995，73（6）：819 ～ 828.

[15]Casero R A，Marton L J.Targeting polyamine metabolism and function in cancer and other hyperproliferative diseases[J].Nat Rev Drug Discov，2007，6（5）：373 ～ 390.

[16]Chowdhury S R，Smith T K.Dietary Interaction of 1，4-Diaminobutane（Putrescine）and Calcium on Eggshell Quality and Performance in Laying Hens[J].Poultry Science，2002，81（1）：84 ～ 91.

[17]Eichlew W，Corr R.Characterization of DNA-directed RNA polymerase in isolated macronulei of the ciliated protozoan tetrahymena thermopile Effect of purified ornithine decarboxylase and amine compounds[J].Biochem，1992，373（1）：5 ～ 11.

[18]Farriol M，Segovia-Silvestre T，Castellanos J M，et al.Role of putrescine in cell proliferation in a colon carcinoma cell line[J].Nutrition，2001，17（11／12）：934 ～ 938.

[19]Girdhar S R，Barta R，Santoyo F A.Dietary putrescine （1，4-diaminobutane）influences recovery of turkey poults challenged with a mixed coccidial in-fection[J].Journal of Nutrition，2006，136（9）：2319 ～ 2324.

[20]Gary D，Stoner C，Harris C，et al.Putrescine stimulates growth of human bronchial epithelial cell in primary culture[J].Poultry Sci，1980，16（5）：399 ～ 406.

[21]Gilbert A B，Peddie J，Teague P W.The egg laying response of the domestic hen to variation in dietary calcium[J].Br Poult Sci，1981，22：537 ～ 548.

[22]Ham R G.Putrescine and related amines as growth factor for a mammalian cell line[J].Biochem Biophys Res Commun，1964，14：34 ～ 38.

[23]Iqbal Z，Koenig H.Polyamines appear to be second messengers in mediating Ca2+fluxes and neurotransmitter release in potassium depolarized synaptosomes[J].Biochem Biophys Res Commun， 1985，133（2）：563 ～ 573.

[24]Janne J P，Raina A.Polyamines in rapid growth and cancer[J].Biochim and Biophys，1978，473（3 ～ 4）：241 ～ 293.

[25]Mogridge J L，Smith T K，Sousadias M G.Effect of feeding raw soybeans on polyamine metabolism in chicks and the therapeutic effect of exogenous putrescine[J].J ANIM SCI，1996，74（8）：1897 ～ 1904.

[26]Wada M，Shirahata A.Conformational Stabilization of Rat S-Adenosylmethionine Decarboxylase by Putrescine[J].Biol Pharm Bull，2010，33（11）：1800～1805.

[27]Noack J，Dongowski G，Hartmann L，et al.The human gut bacteria Bacteroides thetaiotaomicron and Fusobacterium varium produce putrescine and spemidine in cecum of pectin-fed gnotobiotic rats[J].Journal of Nutrition，2000，130（5）：1225 ～ 1231.

[28]Pohjanpelto P，Raina A.Identification of a growth factor produced by human fibroblasts in vitro as putrescine[J].Nature（London）New Biol，1972，235（60）：247 ～ 249.

[29]Peng P，Xu J，Chen W.Effects of early feeding and exogenous putrescine on growth and small intestinal development in posthatch ducks[J].British Poultry Science，2010，51（1）：101 ～ 108.

[30]Raina A.Studies on the determination of spermidine and spermine and their metabolism in the developing chick embryo[J].Acta physiologica Scandi Suppl， 1963，218：1 ～ 81.

[31]Seidel E R，Scemana J L.Gastrointestinal polyamines and regulation of mucosal growth and function[J].Nutr Biochem，1997，8（1）：104 ～ 111.

[32]Smith T K.Effect of dietary putrescine on whole body growth and polyamine metabolism[J].Proc Soc Exp Biol Med，1990，194（4）：332 ～ 336.

[33]S ousadias M G，Smith T K.Toxicity and growth-promoting potential of spermine when fed to chicks[J].Journal of animal science，1995，73（8）：2375 ～ 2381.

[34]Scwimmer S.Differential effects of putrescine,cadaverine,and glyoxal-bis-（guanylhydrazone）on DNA and nucleohistone-supported DNA synthesis[J].Biochim biophys Acta（Amst），1968，166（1）：251 ～ 254.

[35]Shinki T H，Tanaka J，Takito A，et al.Putrescine is involved in the vitamin D action in chick intestine[J].Gastroenterology，1991，100（1）：113 ～ 122.

[36]Sanjay R.Dietary Putrescine（1，4-Diaminobutane）Influences Recovery of Turkey Poults Challenged with a Mixed Coccidial Infection[J].The Journal of Nutrition，2006，136（9）：2319 ～ 2324.

[37]Seiler N.Oxidation of polyamines and brain injury[J].Neurochemical Research，2000，25（4）：471 ～ 490.

[38]Wingo P A.Cancer statistics，1995.CA[J].CancerJ Clin，1995，45：8 ～ 30.

[39]Wallace H M，F(xiàn)raser A V.Inhibitors of polyamine metabolism：review article[J].Amino Acids，2004，26（4）：353 ～ 365.

[40]Wallace H M，F(xiàn)raser A V，Hughes A.A petspeetie of polyamine metabolism[J].Bioehem J，2003，376（Pt 1）：1 ～ 14.