陳蘇瑋 (?？谑腥嗣襻t(yī)院放療科，海南 ?？?570000)

臨床對乳腺癌腦轉移患者的治療手段多以全腦放療為主，主要目的是緩解腫瘤相關癥狀，延長患者的生存期〔1～3〕。目前放療手段的最大缺陷就在于缺乏高效放療增敏劑〔4〕。Efaproxiral是一種新發(fā)現(xiàn)的放射性致敏劑，美國一項多中心的Ⅲ期臨床試驗的初步結果發(fā)現(xiàn)其對晚期乳癌腦轉移患者的存活率有益〔5〕。但國內目前尚未見相關研究報道。本研究旨在探討Efaproxiral配合全腦放療+立體定向放射治療方案治療乳腺癌腦轉移的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2011年10月我院放療科收治的乳腺癌腦轉移患者43例，均經(jīng)病理學檢查確診為乳腺癌，均行乳癌根治術或改良根治術。腦轉移灶均經(jīng)頭部增強CT或磁共振成像(MRI)檢查證實。ECOG功能狀態(tài)評分均在0～2分，預計生存時間≥3個月;實驗室檢查:骨髓、肝、腎功能均正常。均為女性，年齡42～78〔平均(52.4±6.2)〕歲。隨機分成研究組22例和對照組21例，兩組患者的年齡、ECOG功能狀態(tài)評分、腦轉移病灶等臨床基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者應用6MV-X線常規(guī)全腦照射(WBRT)，DT 40 Gy，5次/w，單次2 Gy，顱內轉移瘤利用 CT 定位后采用奧沃公司OUR-QGD伽馬刀立體定向放療治療，DT 18 Gy。研究組患者全腦放療前30 min靜脈注射化療增敏劑Efaproxiral(100 mg/kg)，應用WBRT的劑量和時間與對照組相同，在全腦放療期間給予供氧，顱內轉移瘤同樣利用立體定向放療治療，DT 18 Gy。

1.3 觀察指標 ①療效評估:按照RERIST標準評價療效，分為完全緩解(CR):病灶完全消失;部分緩解(PR):病灶縮小50%以上;無效(NC):病灶縮小少于50%或增大。局部控制為CR+PR。局部復發(fā)指CT或MRI確診出新發(fā)腦轉移灶。②生存時間隨訪:采用門診隨訪、信訪及電話等方式進行隨訪，隨訪截止日期為2012年2月28日或出現(xiàn)終點事件(死亡)。生存時間指從治療開始至死亡或末次隨訪時間。觀察比較兩組患者的中位生存時間以及1年生存率。③不良反應:觀察兩組患者各種不良反應，按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒性分度標準進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗，生存率及中位生存期計算采用壽命表法。

2 結果

2.1 兩組患者療效評估 研究組局部控制率(77.3%，CR 6例，PR 11例，NC 5例)，明顯高于對照組(61.9%，CR 2例，PR 11例，NC 8 例)(χ2=7.28，P ＜0.01)。

2.2 兩組患者隨訪生存時間比較 兩組患者均獲隨訪，無失訪。研究組中位生存時間(9.74個月)明顯長于對照組(6.67個月)(t=6.42，P＜0.05)。研究組和對照組1年生存率〔12例(54.5%)，6 例(28.6%)〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.73，P ＜0.01)。

2.3 兩組患者不良反應比較 主要為白細胞下降、貧血及胃腸道異常。兩組患者不良反應大多為I～Ⅱ度，均無放療相關死亡病例。兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究組有2例在治療過程中出現(xiàn)低血氧，為Efaproxiral的副作用，通過補氧可有效控制。

3 討論

乳腺癌患者發(fā)生腦轉移的概率僅次于肺癌，可高達35%，是第2大易發(fā)生腦轉移的惡性腫瘤，患者預后很差〔6〕。由于血腦屏障的存在，乳腺癌腦轉移患者與其他原發(fā)腦腫瘤一樣，使用化療藥物難以達到治療目的;同時腦部轉移瘤癥狀發(fā)展快，往往是威脅乳腺癌患者生命的主要因素〔7，8〕。傳統(tǒng)的全腦放療加上利用立體定向治療腦轉移灶被廣泛應用，可以有效地緩解患者的腦部轉移瘤癥狀，減少進一步的轉移，改善患者的生活質量，但患者的中位生存期并不理想，僅有5～6個月，對患者生存率的改善無明顯作用〔9，10〕。

最新研究報道中，對于乳腺癌腦轉移的患者在全腦化療的過程中給予Efaproxiral可以降低46%的死亡率〔11〕，提高患者生活質量，但是國內相關研究還處于起步階段。本研究提示Efaproxira配合全腦放療+立體定向放射的抗腫瘤臨床效果較滿意，Efaproxira是血紅蛋白的調節(jié)劑，可以將血紅蛋白的氧解離曲線右移，使得氧氣在組織中更容易離開蛋白進入組織，增加腫瘤缺氧部位的氧，提高腫瘤的氧合作用，從而增強腫瘤細胞對放療的敏感性，明顯提高乳腺癌腦轉移患者的臨床療效。

近年來治療研究重點已逐漸從提高臨床有效率轉移到控制轉移灶、延長患者生存期及改善患者生活質量上〔12〕。本研究證明Efaproxiral在全腦放療中的增敏作用，增強腫瘤細胞對放療的敏感性，延長患者的生存時間，且不良反應輕，安全有效。但其結果也還需要大樣本的隨機對照臨床試驗。

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