張立沼 (諸城市人民醫(yī)院骨外科，山東 諸城 262200)

腦外傷(BI)患者合并骨折在臨床較為常見(jiàn)，與單純骨折病患相比，此類病患骨折愈合的速度顯著加快，且骨痂形成較為明顯，而骨折發(fā)生延遲愈合以及不愈合現(xiàn)象均顯著減少，部分病患關(guān)節(jié)周及肌肉位置可見(jiàn)異位骨化〔1〕。有學(xué)者研究表明〔2〕，多類生長(zhǎng)因子可能和骨折的加速愈合緊密相關(guān)，然而其具體機(jī)制卻尚未清楚。本文主要通過(guò)檢測(cè)BT合并骨折患者血清內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅱ水平，探討其和骨折愈合的聯(lián)系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2012年2月至2013年3月于我院被確診為BT合并骨折的84例患者為研究對(duì)象。病患在受傷后的24 h內(nèi)入院并被確診四肢的長(zhǎng)管狀骨型骨折，且BT病患在入院之時(shí)均有明確外傷史，入院后經(jīng)顱腦CT實(shí)施確診，有程度各異的腦挫裂傷和出血。病患有昏迷史，主要表現(xiàn)為頭痛和嘔吐及其他癥狀，且持續(xù)時(shí)間在3 d以上。排除心、肺、肝、腎類臟器病癥和代謝型病癥。根據(jù)是否有BT癥狀將84例病患分成觀察組43例和對(duì)照組41例。觀察組男29例，女14例。年齡59～71歲，平均(62.9±3.8)歲。對(duì)照組男26例，女15例，年齡58～72歲，平均(63.1±2.1)歲。另選同期正常體檢者40例作為參考組，其中男24例，女16例，年齡58～70歲，平均(63.2±1.9)歲。三組性別和年齡等一般資料方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組在傷后第1、3、7、14天晨間抽取空腹肘靜脈血3 ml，參考組僅測(cè)定查體日空腹時(shí)的晨間靜脈血。3 000 r/min離心15 min，分離血清，放置于－20℃冰箱內(nèi)待測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定病患傷后各時(shí)期血清IGF-Ⅱ水平，相應(yīng)試劑盒產(chǎn)于美國(guó)的ADL公司，全部操作均嚴(yán)格依照試劑盒有關(guān)說(shuō)明書實(shí)施。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組在傷后第4、8、12周行X線片檢測(cè)，確定骨折骨痂形成狀況，以骨痂測(cè)量軟件對(duì)骨痂量進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算出骨痂形成率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn);計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，行t檢驗(yàn)。三組比較行Anova檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組病患血清IGF-Ⅱ水平對(duì)比 兩組隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，患者傷后血清IGF-Ⅱ水平逐漸增高，觀察組傷后第1、3、7、14天時(shí)的 IGF-Ⅱ水平分別為 4.16±1.39、7.68±2.41、11.98±3.75、14.09±4.68，均顯著高于對(duì)照組的 2.57 ±0.86、3.71 ±1.17、4.95±1.56、7.53±2.52以及參考組的2.11±0.71，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.28，均P＜0.05)。

2.2 兩組的骨痂形成率情況對(duì)比 觀察組傷后4、8及12 w的骨痂形成率為23.26%、74.42%、100.00%，分別顯著高于對(duì)照組的7.32%、29.27%、46.34%(均 P ＜0.05)。

2.3 兩組在骨折愈合進(jìn)程各階段IGF-Ⅱ水平對(duì)比 觀察組在血腫炎性反應(yīng)的機(jī)化期IGF-Ⅱ水平為4.13±1.37，在原始骨痂的形成期為7.65±2.42，在骨板產(chǎn)生的塑形期為11.94±3.72，均分別顯著高于對(duì)照組的2.54±0.81、3.74±1.13、4.93±1.54(均P＜0.05)。

2.4 骨痂形成的X線情況 觀察組骨痂形成時(shí)間明顯縮短。

3 討論

臨床上，骨折愈合作為一個(gè)再生性修復(fù)進(jìn)程，雖然復(fù)雜，但亦有序，期間會(huì)涉及細(xì)胞增殖和分化，以及細(xì)胞外的基質(zhì)合成等多類細(xì)胞活動(dòng)，并同時(shí)伴隨有復(fù)雜生物學(xué)調(diào)控機(jī)制。骨折愈合進(jìn)程分為三個(gè)階段，血腫炎性反應(yīng)的機(jī)化期和原始骨痂的形成期，以及骨板產(chǎn)生的塑形期。而骨折修復(fù)時(shí)，多類內(nèi)源型細(xì)胞因子均可參與其中，經(jīng)有關(guān)作用調(diào)控并完成修復(fù)進(jìn)程〔3〕。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，骨折病患大約有8%由于各類原因而導(dǎo)致骨折延遲性愈合以及不愈合，此時(shí)需實(shí)施二次手術(shù)加以治療，既對(duì)病患生活質(zhì)量造成較大影響，又增添了家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔4〕。而有學(xué)者報(bào)道〔5〕，IGF-Ⅱ水平的增加在 BT 合并骨折病患中具有積極意義，此類病患骨折速度增快，且可能產(chǎn)生骨痂過(guò)渡性生長(zhǎng)和肌肉異位骨化等現(xiàn)象。不能因?yàn)锽T合并骨折病患骨痂內(nèi)可促使骨折加速愈合的相關(guān)生長(zhǎng)因子具有誘導(dǎo)成骨的效果，并可能和IGF-Ⅱ水平有一定聯(lián)系〔6〕。

IGF-Ⅱ是一種多肽，廣泛存于人類機(jī)體細(xì)胞中，在人體各器官及組織內(nèi)均可表達(dá)，但表達(dá)水平有所差異，其中在骨細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富，對(duì)成骨細(xì)胞的功能發(fā)揮重要調(diào)節(jié)效果〔7〕。彭方亮等〔8〕發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ?qū)Τ晒羌?xì)胞的增殖具有促進(jìn)效果。楊翠英等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，人體骨折后IGF-Ⅱ水平明顯提升，且顯著高于正常機(jī)體水平。

本研究結(jié)果與Koh等〔10〕報(bào)道一致，這表明IGF-Ⅱ?qū)钦鄄』嫉募铀儆线M(jìn)程具有較大的促進(jìn)作用。且合并有腦外傷者體內(nèi)IGF-Ⅱ可能發(fā)揮了重要作用，其骨折愈合的速率明顯變快。究其原因可能是BT合并骨折病患體內(nèi)有大量生長(zhǎng)因子及相應(yīng)炎性細(xì)胞均在腦組織受損處及腦垂體內(nèi)大量表達(dá)，此類炎性細(xì)胞過(guò)度表達(dá)利于生長(zhǎng)因子大量釋放，以旁分泌方式于骨折斷端促進(jìn)骨折的愈合〔11〕。此外，經(jīng)有關(guān)研究〔12〕發(fā)現(xiàn)，BT合并骨折病患血清可明顯加速骨髓干細(xì)胞增殖及骨母細(xì)胞有絲分裂。進(jìn)一步證實(shí)骨折處的加速愈合和存于血清內(nèi)的有關(guān)生長(zhǎng)因子表達(dá)水平有一定關(guān)聯(lián)。與本文研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步說(shuō)明了BT合并骨折病患的愈合時(shí)間明顯縮短。與劉峰等〔13〕研究一致。

綜上所述，BT合并骨折病患血清IGF-Ⅱ水平較高，且愈合進(jìn)程顯著增快，可作為骨折病患在骨折愈合方面的新治療途徑，值得臨床重視。

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