曹仕鵬 翟安 傅滿姣

結(jié)核病的化學(xué)藥物療法是目前控制結(jié)核病的主要方法，其中INH、RFP 在抗結(jié)核治療過程中相較于其他抗結(jié)核藥物更是發(fā)揮了巨大作用，但與其他藥物一樣，它們的治療作用和不良反應(yīng)構(gòu)成了藥物作用的兩重性，在其眾多不良反應(yīng)中，藥物熱比較少見，且容易與原發(fā)病或并發(fā)癥所致發(fā)熱相混淆，造成診治困難，并在一定程度上影響抗結(jié)核化療工作的順利進(jìn)行?，F(xiàn)將我院2007～2012年32例INH、RFP所致藥物熱的臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)，以提高臨床醫(yī)生對INH、RFP所致的藥物熱及時(shí)診斷和處理的能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧我院2007年1月1日至2012年12月31日住院期間因服用INH和(或)RFP后出現(xiàn)藥物熱的32例結(jié)核病患者的病歷資料，其中男18例，女14例，年齡15～67歲，平均年齡(30±4)歲。

1.2 分析方法和項(xiàng)目 (1)原發(fā)病。(2)INH、RFP與發(fā)熱的因果關(guān)系分析和關(guān)聯(lián)評價(jià):分析內(nèi)容包括:①用藥與發(fā)熱有無合理時(shí)間關(guān)系。②發(fā)熱情況:包括發(fā)熱的熱型，最高體溫及伴隨癥狀等。③有無文獻(xiàn)資料佐證。④發(fā)熱時(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。⑤停藥后發(fā)熱是否減輕或消失。⑥如再次試用可疑藥品是否又會出現(xiàn)發(fā)熱。⑦發(fā)熱是否可用原發(fā)病、并發(fā)癥、并用藥或其他因素來解釋。

1.3 診斷依據(jù) ①原有發(fā)熱的結(jié)核病患者應(yīng)用INH和(或)RFP后體溫反較用藥前升高，或體溫一度下降，繼續(xù)用藥后體溫再次升高，不能用繼發(fā)感染、并發(fā)癥、并用藥過敏解釋。②原無發(fā)熱的結(jié)核病患者應(yīng)用INH和(或)RFP后出現(xiàn)發(fā)熱，不能用結(jié)核熱、繼發(fā)感染、并發(fā)癥、并用藥過敏解釋。③伴有(或不伴有)嗜酸性粒細(xì)胞增高，皮疹，呼吸困難等其他過敏癥狀。④停用INH和(或)RFP后體溫迅速恢復(fù)正常，再次試用INH和(或)RFP后體溫又再升高。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)病:繼發(fā)型肺結(jié)核22例，結(jié)核性胸膜炎5例，血行播散型肺結(jié)核合并結(jié)核性腦膜炎2例，頸淋巴結(jié)結(jié)核2例，腰椎結(jié)核1例，其中初治病例28例，復(fù)治病例4例。

2.2 臨床表現(xiàn):1.導(dǎo)致發(fā)熱的藥物和出現(xiàn)時(shí)間:INH所致藥物熱3例，占9%，出現(xiàn)時(shí)間為服藥后1月內(nèi)者2例，1～2月者1例;RFP所致藥物熱26例，占82%，出現(xiàn)時(shí)間為服藥后1月內(nèi)者22例，1～2月者3例，2月后1例;INH和RFP同時(shí)致藥物熱3例，占9%，出現(xiàn)時(shí)間均在服藥后1月內(nèi)。2.發(fā)熱情況:熱型:弛張熱20例，稽留熱8例，低熱2例;單純型發(fā)熱12例，伴皮疹21例，伴惡心、嘔吐2例。3.實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞減少4例，嗜酸性粒細(xì)胞增多20例，肝功能異常8例，尿常規(guī)異常2例。4.處理措施:初步確定藥物熱者，停用全部抗結(jié)核藥，體溫恢復(fù)正常后，在嚴(yán)密監(jiān)視下，每3～5天逐一試用抗結(jié)核藥。

3 討論

INH、RFP是抗結(jié)核治療的主要藥物，對細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核分枝桿菌均有殺滅作用，它們的不良反應(yīng)主要是肝功能損害、周圍神經(jīng)炎、血液系統(tǒng)損害等［1］，少見的還可引起過敏反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹、過敏性休克等。

藥物熱的機(jī)制是藥物或其代謝產(chǎn)物作為全抗原或半抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體相結(jié)合，被吞噬細(xì)胞吞噬后釋放內(nèi)源性致熱源而引起患者發(fā)熱。它可發(fā)生在用藥后的任何時(shí)間內(nèi)，停藥后24～48 h應(yīng)見熱退，半衰期長的藥物在停藥后可能須長時(shí)間退熱［2］。

本組藥物熱提示臨床醫(yī)生應(yīng)全面了解、掌握抗結(jié)核藥物的常見和少見不良反應(yīng)，當(dāng)在抗結(jié)核化療過程中出現(xiàn)發(fā)熱，而臨床上不能用原發(fā)病、并發(fā)癥或其他并用藥解釋時(shí)，應(yīng)及時(shí)考慮到藥物熱可能，提高對藥物熱的認(rèn)識，及早診斷，及時(shí)停藥，減少患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。應(yīng)注意的是:抗結(jié)核治療均為聯(lián)合用藥，而每種抗結(jié)核藥都有致藥物熱可能，鑒別時(shí)在停用全部抗結(jié)核藥，體溫恢復(fù)正常后，要逐一試用抗結(jié)核藥，順序是先試用最不易引起藥物熱的藥物，以構(gòu)成新的方案，避免長期延誤治療。

［1］謝惠安，陽國太，等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:512.

［2］鄧國華，等.感染性疾病診斷與診斷評價(jià)，第一版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005:16.