俞瑞玲 俞瑞萍 張 興

1.寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市第三人民醫(yī)院，寧夏 中衛(wèi) 755000;2.寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市人民醫(yī)院，寧夏 中衛(wèi) 755000

抗生素是老年患感染性疾病應(yīng)用較多的藥物之一，也因老年人組織器官衰老，對(duì)藥物的吸收、代謝、排泄的能力降低，而且不少老人常常身患幾種病，因此用藥頻繁，品種多，劑量大。這樣不但不良反應(yīng)增多，還容易導(dǎo)致藥源性疾病的發(fā)生。

藥源性病的病因是由藥物誘發(fā)而出現(xiàn)的人體某個(gè)或幾個(gè)器官功能性改變或器質(zhì)性損害，并且均有典型的臨床癥狀，也叫做藥物誘發(fā)性疾病。目前我國(guó)65歲以上老人已超過(guò)6000萬(wàn)。據(jù)資料表明，51～60歲的老年人藥源性疾病發(fā)生率約為14.4%，61～70歲約為15.7%，71～80歲達(dá)18.3%，81歲以上則在24%以上?？股貙?dǎo)致的藥源性疾病更是如此，對(duì)老人的健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅?？梢?jiàn)，老年人不僅要合理使用抗菌藥物防治各種疾病，并且要在用藥期間警惕藥源性疾病的發(fā)生，做到早防早治。

青霉素類(lèi):青霉素類(lèi)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有直接的毒害作用，當(dāng)其腦脊液濃度＞8～128U·ml－1時(shí)，可引起青霉素腦病，表現(xiàn)為精神失常、驚厥、抽搐、肌肉痙攣、幻覺(jué)與昏迷。老年人往往因腎功能不全，使用小劑量時(shí)亦可出現(xiàn)上述癥狀;氨芐青霉素可導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎、胰腺炎、陣發(fā)性高血壓、重度腹瀉、過(guò)敏性哮喘甚至休克死亡等。

頭孢菌素類(lèi):此類(lèi)藥物在尿液中的濃度較血液濃度高幾十倍，老年患者腎功能衰退，排泄減慢，代謝過(guò)程中腎毒性更為增加，嚴(yán)重者可發(fā)生腎小管壞死和急性腎功能衰竭。在臨床上，我們也見(jiàn)到過(guò)因使用這類(lèi)抗生素導(dǎo)致血尿素氮 (BUN)和血肌酐值升高的老年患者;也還有老年人應(yīng)用頭孢類(lèi)藥物所致的痔瘡病加重引起出血的情況發(fā)生。

氟喹諾酮類(lèi):該類(lèi)藥物因抗菌譜廣，療效顯著，被臨床廣泛使用，但是一些不良反應(yīng)也隨之逐漸增加。其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)較多見(jiàn)于老年患者。我們?cè)谔顖?bào)藥品不良反應(yīng)報(bào)表中，常發(fā)現(xiàn)患者告知用藥后，出現(xiàn)幻聽(tīng)、幻視、眩暈、頭痛、失眠、抽搐等精神系統(tǒng)的疾病。停藥后，這些癥狀逐漸可消失，尤其是老年患者居多。因此老年患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥物時(shí)尤應(yīng)注意精神癥狀的出現(xiàn)。

慶大霉素:因其主要由腎臟排泄，故其血液濃度隨年齡增加而升高，該藥對(duì)腎臟損害的常見(jiàn)癥狀為血尿、蛋白尿。用藥時(shí)間長(zhǎng)或劑量大可引起腎功能衰竭。值得注意的是:該藥腎損害以無(wú)癥狀型多見(jiàn)，急性腎功能衰竭多為非少尿型。因此老年患者需用該藥時(shí)，其劑量應(yīng)為成年人劑量的2/3～1/2，并且療程要短，其他氨基糖苷類(lèi)抗生素在臨床使用中也應(yīng)注意此類(lèi)毒性表現(xiàn)。

四環(huán)素:四環(huán)素類(lèi)藥物在肝內(nèi)蓄積，膽汁濃度是同劑量血藥濃度的5～20倍，并通過(guò)膽汁以腸道吸收進(jìn)入肝腸循環(huán)，由于老年人肝臟形態(tài)的改變和生理功能的變化，在此循環(huán)中老年人肝臟最易受損。

氯霉素:氯霉素主要由肝臟代謝，由于老年人肝臟萎縮，肝細(xì)胞數(shù)量減少，門(mén)脈和膽管周?chē)w維變性，肝血流量減少，微粒體藥酶活性下降，肝功能明顯降低或變異，因此該藥易在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害，臨床可見(jiàn)氯霉素致再生障礙性貧血的發(fā)生率隨年齡增高而增多，故老年人應(yīng)慎用或避免使用氯霉素。

注意抗生素與其他藥物間的配伍而導(dǎo)致對(duì)老年患者的傷害:老年患者往往患有多種疾病，用藥品種多，藥物間的相互作用容易發(fā)生。老年人的聽(tīng)力隨年齡增長(zhǎng)而呈逐漸減退之勢(shì)，如阿司匹林和紅霉素對(duì)聽(tīng)力均有損傷，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的毒性不顯著，合用時(shí)則毒性增強(qiáng)，導(dǎo)致聽(tīng)力明顯的下降，老年患者一定要注意;氨基糖苷類(lèi)抗生素與第一代頭孢菌素類(lèi)合用，可加重前者的腎毒性，應(yīng)檢測(cè)用藥者的腎功能，氨基糖苷類(lèi)慎與有腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑等聯(lián)用，以防加重或誘發(fā)各種疾病等。故老年患者要注意抗生素與其他藥物間的相互配伍所致的藥源性疾病。

老年患者使用抗菌藥物防范藥源性疾病的措施:由于老年人組織器官呈生理性退行性變化，免疫功能也見(jiàn)減退，一旦罹患感染，在用菌藥物時(shí)需注意以下事項(xiàng)。

老年人腎功能呈生理性減退，當(dāng)按一般用量接受主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物時(shí)，由于藥物自腎排出減少，導(dǎo)致在體內(nèi)積蓄，血藥濃度增高，容易有藥物不良反的發(fā)生。老年患者，尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時(shí)，應(yīng)按輕度腎功能減退情況減量給藥，可用正常治療量的2/3～1/2。青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和其他β－內(nèi)酰胺類(lèi)的多數(shù)品種即屬此類(lèi)情況。對(duì)含鈉鹽的抗生素也應(yīng)注意，如每克磷霉素含0.32g鈉，有老年性疾病如心、腎功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)注意，必要時(shí)改換其它抗菌藥。

老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等β－內(nèi)酰胺類(lèi)為常用藥物，毒性大的氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等藥物應(yīng)用，有明確應(yīng)用指征時(shí)在嚴(yán)密觀察下慎用，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此調(diào)藥方案?jìng)€(gè)體化，以達(dá)到用藥安全、有效的目的。