宋 娟

江蘇省揚(yáng)州市寶應(yīng)縣中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 寶應(yīng) 225800

影響中藥泛制丸生物利用度的因素探討

宋 娟

江蘇省揚(yáng)州市寶應(yīng)縣中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 寶應(yīng) 225800

探討中藥泛制丸生物利用度的影響因素，不斷完善中藥泛制丸的制丸工藝，提高其內(nèi)在質(zhì)量，使劑型能夠更好地發(fā)揮臨床效能，并對(duì)臨床用藥及新藥設(shè)計(jì)提供啟示。

中藥泛制丸；生物利用度；影響因素

中藥內(nèi)服固體制劑的有效成分被生物膜吸收之前，均會(huì)經(jīng)歷崩解或者溶散以及釋放的過(guò)程。中藥泛制丸的丸粒經(jīng)口服進(jìn)入人體后會(huì)在胃腸道發(fā)生崩解，溶散完全逐漸釋放出有效成分，經(jīng)過(guò)胃腸道吸收進(jìn)入血液，然后逐漸轉(zhuǎn)運(yùn)到相應(yīng)作用部位而產(chǎn)生功效。若服用丸劑后，丸粒不能及時(shí)分解，甚至?xí)运圃挝锱懦鲶w外，其有效成分的釋放和吸收均會(huì)受到大大的影響，生物利用度也大大降低［1］。近年來(lái)，臨床藥學(xué)工作中發(fā)現(xiàn)，一些患者給予中藥泛制丸后，其丸粒沒(méi)有被完全消化或者以似原形物排出體外現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。為研究中藥泛制丸生物利用度的影響因素，從工藝、藥物、病理等方面對(duì)影響其溶散、釋放以及吸收的因素進(jìn)行初步分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 制丸工藝因素

1.1 粉碎以及泛制時(shí)間 中藥丸劑是由粉末制成的，粉末粗細(xì)程度會(huì)影響丸粒有效成分的釋放速度，藥物釋放時(shí)一定質(zhì)量粉末的表面積會(huì)隨著粒徑的縮小而增加，與體液接觸面積增大，藥物的有效成分釋放速度隨之增加，用微粉化可有效改善藥物的溶出速率。粉末的粗細(xì)程度會(huì)直接影響粉粒間隙以及丸粒毛細(xì)管形成的孔徑和數(shù)量［2］。另外，當(dāng)丸劑成型時(shí)受到粘合劑以及機(jī)械力的作用，丸粒相互撞擊，粉粒緊密堆聚，若粉末過(guò)細(xì)，則會(huì)造成粉粒間隙以及毛細(xì)管孔徑變小，泛制時(shí)間越長(zhǎng)，丸粒之間就會(huì)越緊密，干燥后質(zhì)地就會(huì)越堅(jiān)硬，導(dǎo)致水分難以滲透，溶散的時(shí)間延長(zhǎng)，影響有效成分的釋放。

1.2 丸粒大小 若丸粒較大，水分滲入丸內(nèi)時(shí)間就會(huì)延長(zhǎng)，其有效成分的釋放速度會(huì)減慢；若丸粒較小則相反。另外，在成型時(shí)較大的丸粒相互撞擊的時(shí)間要明顯長(zhǎng)于小丸粒，導(dǎo)致丸粒結(jié)構(gòu)更加緊密，從而延長(zhǎng)溶散時(shí)間，不利于釋放有效成分。

1.3 干燥條件 干燥方法對(duì)丸劑的溶散速度具有較大的影響。研究表明自然干燥的溶散速度要比烘房干燥的快，高溫會(huì)導(dǎo)致藥材中的一些成分變性。例如發(fā)生淀粉糊化、蛋白質(zhì)縮合變性以及樹脂熔化，導(dǎo)致粉粒之間更加緊密地粘結(jié)在一起，堵塞粉粒間隙，導(dǎo)致丸結(jié)構(gòu)更加緊密，水分難以滲透，延長(zhǎng)溶散時(shí)間［3］。

1.4 丸劑水分 丸劑干燥后的含水量與溶散速度同樣具有一定的相關(guān)性，丸劑的溶解時(shí)間會(huì)隨著含水量上升而縮短，但若含水量過(guò)高會(huì)容易使丸劑發(fā)生變質(zhì)［4］。

2 藥物因素

中藥成分比較復(fù)雜，若丸劑處方中含有大量果膠、樹膠以及粘液質(zhì)等藥物成分時(shí)，在制丸過(guò)程中這些成分會(huì)受到濕潤(rùn)劑以及包衣鍋旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力的作用，形成膠漿或者粉糊層，包裹成型干燥后導(dǎo)致丸粒緊密，空隙和毛細(xì)管明顯減少。當(dāng)丸劑溶散介質(zhì)中，丸粒表面與水分接觸，丸粒表面的粘液質(zhì)以及膠質(zhì)就會(huì)溶解釋放出來(lái)，在丸粒表面形成鼻涕樣的粘膩物質(zhì)層，造成水分難以滲透，導(dǎo)致丸粒的溶散時(shí)間延長(zhǎng)，其有效成分難以得到及時(shí)的釋放。另外當(dāng)制丸中含有鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂以及淀粉類成分時(shí)，當(dāng)干燥濕丸時(shí)，由于溫度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致樹脂發(fā)生溶化和淀粉糊化，蛋白質(zhì)和鞣質(zhì)發(fā)生縮合變性，干燥后會(huì)形成多層致密的屏障，影響水分的滲透和丸粒溶脹，導(dǎo)致丸粒的崩解或者溶散遲緩，從而使丸劑的生物利用度大大下降［5］。所以當(dāng)丸劑處方中黃柏、乳香、兒茶、血竭、花粉以及山藥等藥材時(shí)，若其含量較大，因盡可能采取縮小丸型，以使制丸的溶散和釋放度得到有效改善。

3 病理因素

人體處于正常生理狀態(tài)時(shí)，丸劑在人體內(nèi)的溶散、釋放以及吸收會(huì)受到飲水量、服藥時(shí)間、體位、胃內(nèi)容物、胃腸液量、腸運(yùn)動(dòng)功能等因素的影響。當(dāng)人體發(fā)生病變，出現(xiàn)一些生理紊亂時(shí)，特別是影響人體的消化系統(tǒng)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胃腸液量和pH以及胃腸運(yùn)動(dòng)發(fā)生改變。若胃腸分泌液量減少，泛制丸劑的溶脹和崩散會(huì)由于水分不足，難以及時(shí)完全消化。對(duì)于部分或者全部切除胃的患者，小腸是消化道藥物有效成分吸收的主要部位，對(duì)于部分小腸切除的患者，其藥物吸收會(huì)受到明顯影響。

臨床研究顯示，患有甲狀腺功能亢進(jìn)以及膽管閉鎖等疾病的患者，其腸轉(zhuǎn)運(yùn)速率會(huì)明顯增加，會(huì)導(dǎo)致Vit B2的吸收量明顯下降。若患者發(fā)生腹瀉時(shí)，胃腸蠕動(dòng)加快，服用丸粒后，丸粒會(huì)快速通過(guò)小腸，從而使其有效成分難以得到及時(shí)的溶散和釋放，導(dǎo)致其生物利用度明顯下降［6］。

4 總結(jié)

中藥泛制丸生物利用度的影響因素多且復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)，工藝、藥物、病理方面均會(huì)影響中藥泛制丸生物利用度，因此制丸時(shí)藥材應(yīng)控制適當(dāng)?shù)姆鬯槎?；制丸所用的粉末?xì)度要適中；泛制丸時(shí)應(yīng)盡可能縮短操作時(shí)間，以保證丸粒具有一定數(shù)量和大小的空隙以及毛細(xì)管，使丸粒更加容易溶散并釋放有效成分。干燥丸劑時(shí)盡可能采用低溫干燥，以避免藥物成分變性，通常干燥溫度應(yīng)低于70℃，對(duì)于含揮發(fā)性成分的丸劑應(yīng)控制低于50℃，以縮短泛制丸的溶散時(shí)間，提高丸劑的生物利用度。對(duì)患有胃腸道疾病的患者，應(yīng)考慮其口服丸劑后，丸劑有效成分的釋放與吸收受到的影響，通過(guò)控制體位以及服藥時(shí)間以提高其有效成分的釋放。

［1］王玉香，馮廣義.淺談中藥生物利用度的影響因素［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，14（3）：79－80.

［2］謝燕，馬越鳴，王長(zhǎng)虹，等.改善中藥制劑口服生物利用度的研究概況與思考［J］.國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2011，38（3）：195－198.

［3］李馨儒，袁泉，李曉燕，等.水飛薊素自微乳化濃乳的制備和體內(nèi)外評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)新藥雜志，2010，19（5）：422－425.

［4］Li H，Zhao X，Ma Y，et al.Enhancement of gastrointestinal absorption of quercetin by solid lipid nanoparticles［J］.J Control Releas，2009，133（3）：238－244.

［5］張楠，周宏兵，全東琴.自微乳釋藥系統(tǒng)提高藥物生物利用度的機(jī)理與應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)，2009，4（1）：47.

［6］潘淑明.中藥水丸溶散時(shí)限的影響因素［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（11）：88.

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