翠 平 王秀蘭

(內蒙古民族大學蒙醫(yī)藥學院，內蒙古 通遼 028000)

傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥學發(fā)展到21世紀初，已經可以用動物實驗來驗證和挖掘蒙藥確切的藥理作用，能夠初步揭示其作用機制。蒙藥復方制劑作為蒙醫(yī)臨床用藥的主要形式，體現了蒙醫(yī)整體觀和辨證論治的特色。近年來，蒙藥復方制劑藥理研究發(fā)展迅速，尤其藥理作用機制的探討正日益引起蒙醫(yī)藥研究者的高度關注，蒙醫(yī)藥研究人員針對蒙藥復方制劑藥效物質多成分、多途徑、多靶點作用特點，進行了大量實驗研究。

1 蒙藥復方制劑藥理作用實驗研究現狀

1．1 抗炎鎮(zhèn)痛作用:據研究報道，蒙藥合日呼－5湯、五味風濕膠囊、苦參七味膠囊、嘎日迪－5、四味土木香散、金口膠囊、利咽消顆粒、那如－3、花艽－6、益腎十七味丸、瑪努－10湯等均有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。李林［1］等研究表明，合日呼－5湯具有明確的抗炎鎮(zhèn)痛作用并能抑制膠原誘導關節(jié)炎大鼠的足腫脹，具有較好的抑制免疫炎癥的作用。另有報道［2］，由合日呼－5湯劑型改進而該5味藥制成的五味風濕膠囊具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。張述禹［3］等報道，苦參七味膠囊對大、小鼠足跖汗腺分泌有明顯的促進作用即具有確切的發(fā)汗作用。另有斯日古冷［4］等通過觀察動物模型該藥對大鼠的體溫上升有明顯的抑制作用即該藥具有確切的解熱作用。王歡［5］等通過鎮(zhèn)痛實驗得出嘎日迪－5不同濃度給藥時對小鼠痛閾值有相應的顯著差異并初步研究證明該蒙藥對小鼠給藥劑量與鎮(zhèn)痛作用之間有明顯的量效關系。趙中華［6］等報道，灌喂給藥6g/kg、9g/kg的四味土木香散對0．6%的HAC刺激致小鼠扭體反應有顯著抑制作用，且鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于0．6g/kg的阿司匹林，并有明顯的量效關系。其兩個劑量組均能明顯延長熱刺激引起疼痛反應潛伏期，對二甲苯所致小鼠耳腫脹也均有明顯的抑制作用，且抑制率比阿司匹林高，對小鼠有明顯的鎮(zhèn)痛及抗炎作用，并有明顯的量效關系。朱愛麗［7］等研究表明，金口膠囊具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，作用強度呈量效關系。巴圖德力根［8］等通過主要藥效實驗表明，利咽消顆粒有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，并且具有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用。白梅榮［9］等研究表明，那如－3具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。此外，該蒙藥對AA大鼠繼發(fā)性炎癥具有治療作用［10］。劉洋［11］等報道，蒙藥花艽－6對小鼠毛細血管擴張、通透性增高、滲出和水腫為特點的急性炎癥，以化學性致炎物質和異體蛋白引起的以血小板粘附及白細胞游走為特點的亞急性炎癥和以纖維組織增生肉芽腫形成為特點的慢性炎癥均有顯著的抑制作用。此外，該藥可顯著降低AA模型鼠血清中NO、IL－1β、IL－6和TNF－α的含量。通過治療小鼠原發(fā)性痛經的實驗研究闡明，益腎十七味丸具有明顯的鎮(zhèn)痛作用［12］。采用扭體法和熱板法研究表明，蒙藥瑪努－10湯能減少扭體次數，延長熱刺激引起疼痛反應的潛伏期，提示該藥具有鎮(zhèn)痛作用［13］。

1．2 治療胃腸道疾病作用:通過實驗證明，蒙藥阿那日－4、阿那日－5、當瑪－5、胃舒安膠囊、如達－6、六味安消散、光明鹽－4、阿拉坦－5等均有治療胃腸道疾病作用。王歡［14］等用現代科學證明阿那日－4對小鼠乙醇及應激反應引起的胃潰瘍有一定的治療作用。白音夫［15］等研究表明，阿那日－5味散具有促進胃腸運動、保護胃黏膜及鎮(zhèn)痛作用。據報道［13］，當瑪－5可明顯抑制實驗大鼠幽門結扎型潰瘍，抑制胃酸分泌，降低胃游離酸及總酸度;另有該蒙藥具有明顯抑制鹽酸引起的胃粘膜損傷的作用。胃舒安膠囊(WSA)對大、小鼠試驗性胃潰瘍具有顯著療效，能對抗巴達干引起的胃潰瘍［13］。如達－6不僅能增強大鼠胃運動力作用，而且對胃運動具有雙向調節(jié)作用，即在胃運動受到抑制時具有促進胃運動作用，其作用強于嗎丁啉。當胃運動增強時，具有抑制胃運動作用，而嗎丁啉無此作用［13］。六味安消散對結扎幽門所致的胃粘膜損傷及胃液酸度有明顯保護作用，劑量增加其保護作用增強，并且還可增加腸推進作用［16］。另有報道［17］，該蒙藥具有抗便秘作用，其作用機制主要與寒水石和堿花的增加腸容積作用有關，其次才是大黃對腸蠕動的加快作用。高建萍等［18、19］研究發(fā)現，光明鹽－4，阿拉坦－5，阿那日－5等3種健胃消食蒙藥中Mg、Fe、Mn、Zn含量均較高，尤其 Mg含量很高，可能與其能夠溫胃、消食、治療消化不良有關。微量元素Fe、Mn、Zn等參與體內多種酶的組成，并為酶的活性所必需，通過酶系統(tǒng)發(fā)揮對機體代謝的調節(jié)和控制作用。它們對核酸、蛋白質的合成、細胞繁殖、免疫過程都有直接或間接作用。

1．3 保護肝功能作用:研究證明，蒙藥達如奇口服液(顆粒)、肝樂康膠囊、德都紅花－7味丸(散)、額力根－古日古木－7、阿如－15湯、地格達－4味湯、清肝二十七味丸、沙棘－10味散等均有良好的保護肝功能作用。巴圖德力根［20］等研究表明，達如奇口服液有降酶保肝作用。此外，實驗證明該藥對金黃色葡萄球菌等10種細菌有較強的抑菌作用［21］，其特別是采用75% ～95%濃度乙醇滲濾法提取的藥液抑菌效果更佳。另外達如奇顆粒［22］，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌作用，且抗炎作用優(yōu)于達如奇口服液。此外，有報道達如奇顆粒祛黏疫、調節(jié)體素的治療作用與抑制炎性因子IL－1、IL－6、TNF－α的分泌有關，而且有很好的預防作用［23］。研究表明，肝樂康膠囊對D－半乳糖胺、硫代乙酰胺所致小白鼠肝臟化學性損傷有保護作用［24］。韓志強［25］等通過研究表明，德都紅花－7味丸對不同階段不同程度的慢性肝損傷有不同程度的降酶保肝作用，尤其對輕中程度的慢性肝損傷有較好的療效。另外巴圖德力根［26］等報道，德都紅花－7味散有顯著降酶保肝作用，并大劑量服用比較安全。據報道［13］，蒙藥額力根－古日古木－7散、德都－古日古木－7散和藍盆花等5g/kg和2．5g/kg投藥1次可提高由痤瘡丙酸酐菌加脂多糖誘發(fā)急性肝功能障礙小鼠的生存率。同藥間隔8h給藥兩次則明顯降低由同上及D－半乳糖加脂多糖和四氯化碳引起的肝損傷小鼠的血清丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶并顯著減輕肝臟的病理損害;能提高由痤瘡丙酸酐菌和D－半乳糖分別加脂多糖誘發(fā)肝損傷小鼠的血清總蛋白和白蛋白。那生桑［27］等研究表明，阿如 －15湯具有保肝作用。高玉峰［28］等研究表明，地格達－4味湯具有保肝降酶作用。娜日蘇［29］等報道，清肝二十七味丸對輕、中程度的慢性肝損傷有更好的保肝作用。巴圖德力根［30］等報道，沙棘－10味散有顯著的降酶保肝作用，而且通過急性毒性實驗研究大劑量服用該藥比較安全。

1．4 心血管系統(tǒng)作用:據報道，蒙藥給喜古訥－3湯、“吉如很”滴丸、廣棗七味膠囊、好必斯清糖片、生血康膠囊、匝迪－5味丸、冠心七味片、三味檀香散、復方廣棗注射液、八味沉香散、八味清心沉香口服液、順氣補心十一味丸、額爾敦－烏日勒、日喀楚德古日古木－8、三子湯等均有治療心血管疾病作用。巴根那［31］等研究表明，給喜古訥－3湯能改善由高脂血癥引起的血液粘、聚狀態(tài)。另外巴圖德力根［32］等報道，該蒙藥不僅對高脂血癥大鼠的脂質代謝紊亂具有良好的調節(jié)作用，而且能改善高脂血癥引起的血液黏、聚狀態(tài)。那生桑［33］等通過實驗研究證明，“吉如很”滴丸確有明顯的降血脂作用。廣棗七味膠囊具有較好的鎮(zhèn)靜，防止高粘血癥、抗心肌缺血、耐缺氧、防止心肌再灌注損傷，療效基本與原劑型一致［13］。倪文［34］等研究表明，蒙藥好必斯清糖片對正常小鼠有顯著的降低血糖作用，增加肝糖原含量作用。對四氧嘧啶所致高血糖動物模型具有顯著降低血糖水平，增加血清胰島素含量作用。據巴圖德力根［35］等報道，蒙藥生血康膠囊對小鼠遲發(fā)性皮膚過敏有明顯的抑制作用和止血作用。那圣桑［36］等研究表明，匝迪－5味丸具有明顯的抗心律失常作用。青格勒圖［37］等報道，冠心七味片可明顯減少室性異位搏動數，縮短室速時程。對心律失常出現時間無明顯影響，但對心律失常發(fā)生率、室頗發(fā)生率及死亡率均有不同程度的降低作用。馬祁生［38］等通過動物實驗觀察到，三味檀香散對異丙腎上腺素致大鼠實驗性心肌缺血的心電圖和形態(tài)學變化有一定的保護作用，其作用機制與增強抗氧化酶活性，清除氧自由基有關，通過保護心肌線粒體結構，加強和恢復其氧化磷酸化功能，從而顯著改善缺血心肌能量代謝和細胞損傷。另有報道［13］，蒙藥復方廣棗注射液可明顯加強麻醉貓的左室泵血功能;另外，該藥對ADP誘導的兔體外血小板聚集和大鼠體內血小板聚集均有明顯抑制作用，并能呈現延長電刺激大鼠頸動脈血栓形成時間，且呈良好量效反應關系。王建新［39］等通過動物實驗觀察到，八味沉香散對異丙腎上腺素引起的心肌缺血損傷有保護作用。另外，八味清心沉香口服液可明顯對抗氯化鋇所致心律失常、增加烏頭堿所致大鼠心律失常，降低氯仿所致小鼠室顫發(fā)生率，而且傳統(tǒng)散劑也同樣具有上述抗心律失常作用［13］。據報道，順氣補心十一味丸通過調節(jié)TNF－α的表達來減輕異丙腎上腺素所致實驗性大鼠心肌梗死后的心室重構［40］。董平［41］等研究表明，額爾敦－烏日勒能抑制動脈粥樣硬化(AS)斑塊的形成和發(fā)展，其作用機制可能與調節(jié)血脂、改善血液流變學有關。另侯改靈［42］等通過研究表明，該藥具有明顯改善急性血瘀癥模型大鼠異常的血液流變學狀態(tài)，明顯抑制異常增高的血細胞聚集作用。此外，孟根花［43］等報道，該藥能減少神經元細胞凋亡的數目，并能促成Bcl－2基因的表達，有保護神經元細胞的作用。對于視網膜缺血再灌注損傷該藥具有保護作用及可以抑制視網膜缺血再灌注損傷導致視網膜組織中 Fas/Fasl和 P53 蛋白表達的增高［44］。據報道［13］，蒙藥日喀楚德古日古木－8對血細胞壓積、纖維蛋白原、全血粘度的增加具有明顯的抑制作用。另有報道［13］，三子湯可使血液中紅細胞壓積減小，造成集軸現象中靠近血管壁的血漿層厚度增大，導致全血黏度減小。

1．5 保護腎功能作用:王秀蘭［45］等根據蒙醫(yī)理論及臨床經驗選擇蘇格木勒－10，那仁滿都拉，協日嘎－4味湯，性格各其滿都拉，高尤－7，依曼章古－3湯，波仁阿如－10，薩利沖，烏蘭三味湯等常用9種蒙藥復方制劑分成3個組合進行腎功能保護作用實驗，結果表明3種復方制劑組合對甘油致腎損傷大鼠模型及慶大霉素所致腎損傷大鼠模型均有不同程度的腎功能保護作用。并闡明各種組合用法的合理性及科學性。

1．6 滋補強身免疫調節(jié)作用:王秀蘭［46］等研究發(fā)現蘇格木勒－7具有耐缺氧、抗疲勞、抗脂質過氧化作用及利尿作用。旺拉格－37味丸能夠改善D－半乳糖所致亞急性衰老小鼠的多項體征，具有強壯身體、抗疲勞、抗衰老、耐缺氧、恢復體力的作用［47、48］。據報道［13］，湯欽 －25 散和古日古木－13水丸能顯著提高免疫正常小鼠的T淋巴細胞轉化為致敏淋巴細胞的能力;而德都－古日古木－7散和湯欽－25散能增強免疫低下小鼠的T淋巴細胞轉化為致敏淋巴細胞的能力。另外嘎日迪－13水提物也有很強的清除和抑制自由基的作用［13］。實驗研究表明［49］，清肺湯能顯著增強非特異性免疫功能，并有利于調節(jié)免疫平衡的作用。

1．7 治療婦科疾病作用:劉和莉［50`51］等研究表明，暖宮七味膠囊可使兔腸平滑肌的收縮幅度下降，收縮頻率減慢。另外該蒙藥對離體子宮平滑肌的收縮頻率和收縮幅度均有明顯的抑制作用;而暖宮七味水丸僅對離體子宮收縮頻率有明顯抑制作用，對收縮幅度則無明顯影響。據研究枸杞子－7對子宮內膜異位癥大鼠血液流變有明顯的降低作用［52］。研究闡明［53］，蒙藥乳腺 －I號可以通過改善乳腺增生大鼠血清中的性激素紊亂的狀態(tài)及血脂代謝紊亂的狀態(tài)，調節(jié)乳腺增生大鼠乳腺組織ER，PR及AR的基因及蛋白表達，進而發(fā)揮治療乳腺增生的作用。

1．8 其他作用:韓梅［54］等研究表明，荊芥 －8及其組成單味藥水煎液在體外均具有不同程度的殺螨作用。其中天南星的殺螨效果最好，用藥15h螨蟲死亡率100%，優(yōu)于4%甲硝唑。據報道［55］，掃日勞－4湯對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌有較強的抑菌作用。實驗研究表明［13］，鐵木爾丸可促進家兔玻璃體出血的吸收，其作用機理可能與促進巨噬細胞的吞噬作用、提高SOD的活性有關。另外，張莎莎［56］等報道，嘎木朱爾中含重金屬 As2S2及HgS以及微量元素Cd都會損傷肝臟，該藥清除潰瘍作用與其含有的Zn有關。

2 存在問題及研究展望

上述蒙藥藥理研究現狀，標志著蒙醫(yī)藥學已進入實驗研究階段和客觀化、數據化時代，這對蒙醫(yī)藥學的發(fā)展來說意義深遠。同時也應看到，上述整體動物實驗及簡單的觀測指標，存在著實驗動物資源利用不充分，觀察指標過于簡單，研究層次不夠深入，獲得的信息量較少等不足。尤其在建立病理模型及給藥設計等方面存在著蒙醫(yī)理論及臨床用藥特點體現不充分等諸多問題。因此，將來蒙藥藥理作用應從以下幾點深入研究。

2．1 實驗設計過程中應充分考慮蒙醫(yī)臨床用藥特點。如一日選用多個復方，分早、中、晚服用，主次矛盾同時兼顧是蒙醫(yī)臨床突出特點。

2．2 未病先防，輕病早治，將疾病消滅在萌芽狀態(tài)，也是蒙醫(yī)臨床一貫的原則。疾病尚未發(fā)展到嚴重程度，診斷指標也未改變到典型數值。因此在解釋蒙藥藥理作用強度和機制的實驗研究中必須選擇靈敏度極高的檢測手段和更精細的實驗設計。

2．3 多種檢測手段綜合運用，已成為蒙藥藥理研究的必然趨勢。要想實現蒙藥藥理學的快速發(fā)展，檢測手段不應停留于整體行為觀察或局部臟器的觀察，也不能滿足于簡單的血液學指標測定。綜合運用分光光度法，酶聯免疫法，放射免疫法，免疫組化法，基因擴增法，體外試驗法，細胞培養(yǎng)法等手段，盡量檢測更多的指標，采集更多的信息，可實現節(jié)約動物資源的同時將研究水平提高到細胞和分子水平，有利于全方位闡明蒙藥藥理作用。

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