鄭艷杰 董樹平 周石鵬

河北省承德市中心醫(yī)院放化療中心，河北承德 067000

放療患者急性皮膚反應的用藥時機研究

鄭艷杰 董樹平 周石鵬

河北省承德市中心醫(yī)院放化療中心，河北承德 067000

目的 探討放療患者急性皮膚反應的最佳用藥時機。方法 選擇經(jīng)病理證實的腫瘤首次放療患者60例。隨機分成兩組，于放療的不同時間段應用皮膚保護劑，放療劑量達到60 Gy時按RTOG標準進行評價。探討放療患者皮膚保護劑應用的最佳時間。結(jié)果 60 Gy時實驗組較對照組在皮膚反應發(fā)生率及程度上有顯著差異。結(jié)論 放療患者的皮膚反應早期預防性用藥明顯優(yōu)于治療性用藥。

放射治療；皮膚反應；預防用藥；研究

惡性腫瘤是威脅人類健康的重要疾病，在傳染病得到控制后，心腦血管病和癌癥就成為人類死亡的前兩位原因，且癌癥的死亡年齡通常比因心腦血管疾病死亡者要小[1]。放療是目前治療惡性腫瘤的三大主要手段之一。通過放療，可明顯提高手術(shù)的局部控制率及遠期生存率，且相當一部分頭頸部早期腫瘤通過單純放療也可獲得滿意的治療效果，同時又能理想的保留器官功能，因此放射治療在頭頸部腫瘤的治療中顯得尤為重要[2]。急性皮膚反應在頭頸部腫瘤放療過程中不可避免。由于照射面積大，放射反應較重，部分患者往往中斷治療。因此放療患者的皮膚反應的預防和處理是否及時得當，關(guān)系到患者的生存質(zhì)量和預后。

本研究詣在探索放療患者皮膚保護劑應用的最佳時間，減輕患者皮膚反應的痛苦，保證治療的順利進行。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年6月～2011年12月收治的經(jīng)病理證實的頭頸部腫瘤初次放療患者60例，男39例，女21例，年齡23～62歲，平均43.6歲。其中，鼻咽癌39例，下咽癌12例，舌癌5例，口腔癌4例。隨機分成兩組：實驗組30例、對照組30例。兩組患者情況見表1。

兩組患者在性別、病種、治療方案及頭頸部皮膚情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究用具

醫(yī)科達電子直線加速器precise C1019。山東新華SLIC型放射治療模擬機。恒溫水箱；頭頸肩膜；頭頸肩架；頭枕；融鉛爐；低熔點鉛；熱絲切割機；泡沫板；記號筆。

表1 兩組患者的一般情況（n）

1.3 治療方法

兩組患者全部采用二維放射治療計劃，頭頸肩膜固定，模擬機定位，直線加速器6MV-X線及6～12 Mev電子線治療。根據(jù)CT掃描、MRI檢查、B超及臨床表現(xiàn)確定其照射范圍。以面頸聯(lián)合野加鎖骨上野聯(lián)合照射，每天1次，每周5次，每次靶區(qū)劑量為2 Gy，總劑量達60～70 Gy/6～7周。（注明：面頸聯(lián)合野應用6MV-X線照射至36 Gy后分野，耳前野應用6MV-X線，耳后野用電子線，照射總量加至60～70 Gy。）

1.4 用藥方法

實驗組在放療第1天即開始應用藥物（皮膚護理液ALRA濟南華宇新醫(yī)療器械廠出品），對照組在放射治療出現(xiàn)Ⅰ級皮膚反應后才開始應用。藥物涂于照射靶區(qū)皮膚表面，大于照射野1cm，厚1～2 mm。每日2次：其中一次在照射后立即應用，另一次間隔5～6 h后涂抹。應用之前清理皮膚表面的分泌物及殘余藥液，必要時可應用0.9%氯化鈉溶液清理。注意照射前4 h不得應用。兩組用藥均到治療結(jié)束1周后停止。

1.5 評價標準

根據(jù)RTOG急性放射損傷分級標準，將放射治療中出現(xiàn)的急性放射損傷分為5級[3]，0級：皮膚無變化。Ⅰ級：紅斑—脫發(fā)；干性脫皮；出汗減少。Ⅱ級：色素沉著—觸痛性或鮮紅色紅斑、片狀濕性脫皮；中度水腫。Ⅲ級：干反應—皮膚皺褶以外部位融合的濕性脫皮；凹陷性水腫。Ⅳ級：濕反應—潰瘍；出血；壞死。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。男女構(gòu)成比、各種病種構(gòu)成比及兩樣本間對照按χ2檢驗。

2 結(jié)果

60 Gy時實驗組皮膚反應60.0%維持在Ⅰ級，33.3%控制在Ⅱ級，少數(shù)發(fā)生在Ⅲ級。對照組皮膚反應76.7%發(fā)生在Ⅱ級，10.0%發(fā)生在Ⅲ級，6.7%Ⅳ級，幾乎影響到治療的繼續(xù)進行。具體情況見表2、圖1。

表2 兩組患者皮膚反應程度及發(fā)生率比較[n（%）]

實驗組發(fā)生皮膚反應人數(shù)集中在低反應區(qū)域，對照組發(fā)生皮膚反應的人數(shù)卻集中在相對高反應區(qū)域。實驗組在皮膚反應發(fā)生率及程度上明顯低于對照組，兩組比較有明顯差異。

3 討論

目前，我國每年約有200萬人死于腫瘤，每5個死亡者中就有1個是因腫瘤而亡。在惡性腫瘤患者中約有60%在其治療的不同階段需要接受放射治療；而其中最主要的并發(fā)癥之一就是放射性皮膚損傷，約有87%的放療患者會出現(xiàn)皮膚反應[4]。輕者出現(xiàn)輕微的皮膚紅斑，有燒灼感、刺痛、瘙癢等不適，重者可能會出現(xiàn)濕性脫皮、潰瘍等，需要中斷放療，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及放療療效。如何最大限度的減輕患者的皮膚損傷，保證放療順利有效的進行就顯得非常重要。

3.1 放射性皮膚損傷的原因

放射性皮炎是由于皮膚接受高能量的物理性放射，直接損傷人體的表皮細胞DNA分子，導致可逆或不可逆的DNA合成和細胞分化兩方面的障礙，引起細胞突變，并由這些組織的基本病變而引起的一系列皮膚反應和損傷[5]。在放射治療過程中，當照射劑量達到20～40 Gy，基底層內(nèi)的前細胞不能再產(chǎn)生新細胞，成熟的上皮細胞持續(xù)丟失，以及毛細血管擴張瘀曲，小血栓形成引起缺血壞死等改變，結(jié)果導致上皮剝脫，乃至形成潰瘍?？紤]皮膚損傷的發(fā)生時間在放療初期，那么早期用藥就具備了時間上的必要性。

3.2 急性皮膚反應用藥的必要性

放射性皮膚反應是放射治療過程中經(jīng)常出現(xiàn)的一種放射性反應，輕者可引起患者的情緒波動，影響其正常社會活動，重者可導致皮膚損傷、使放療中斷，影響腫瘤治療效果[6]。在當今，醫(yī)學發(fā)展到了一個新階段——提倡人文醫(yī)療。我們關(guān)注的不僅僅是疾病本身，更主要的是患病的人！作為醫(yī)務工作者，不能只機械地強調(diào)腫瘤的根治率、局部控制率，提高患者的生存質(zhì)量和有尊嚴的延長生存期才是我們工作的根本意義所在。

在放射治療過程中，雖然放療設備不斷更新，但由于照射劑量高、面積大，急性皮膚反應仍不可避免的發(fā)生。嚴重的放射性皮炎是導致放療中斷或失敗的重要原因。因此，預防和減輕放療所致急性皮膚反應，不僅能提高患者生活質(zhì)量，而且對治療效果和預后具有重要意義[7-8]。而且實驗證明用藥越早效果越好。用藥時間與皮膚反應程度及發(fā)生率都是正相關(guān)。

3.3 放射性皮膚反應的預防用藥和治療用藥的比較

現(xiàn)階段缺乏針對放射損傷的特效治療方法，但是如何尋找減輕放射損傷的藥物以及用藥的最佳時期以配合放療順利完成，提高療效成為當前臨床上一個重要課題。

此次對于放療患者的皮膚反應的研究顯示，預防性用藥的皮膚損傷的反應程度及發(fā)生率低于治療性用藥。說明對于放療患者的皮膚反應早期預防性用藥明顯優(yōu)于治療性用藥。尤其在治療初始階段皮膚反應發(fā)生之前用藥效果明顯優(yōu)于發(fā)生反應后的對癥用藥。放療患者皮膚反應用藥的最佳時期是開始放療時。

[1]湯釗酋.現(xiàn)代腫瘤學[M].2版.上海：復旦大學出版社，2005：1.

[2]Naylor W，Mallett J.Management of acute radiotherapy induced skin reactions：a literature review[J].Eur J Oncol Nurs，2001，5（4）：221-233.

[3]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008：1350.

[4]Maddocks-Jennings W，Wilkinson JM.Shillington D.Novel approaches to radiotherapy—induced skin reactions：A literature review[J].Complement Ther Clin Pract，2005，11（4）：224-231.

[5]王景花.美寶濕潤燒傷膏治療放射性皮炎的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學 2008，16（1）：157.

[6]李杰，田峰.三乙醇胺治療皮膚放射性損傷的療效觀察[J].中國藥物與臨床 2009，5（9）：435.

[7]孫雪梅，于紅艷，張平，等.醫(yī)用射線防護噴劑預防頭頸部皮膚急性放射性損傷[J].護理學雜志：綜合版，2009，24（7）：53.

[8]郭建霞，嚴布谷.皮膚防護劑預防鼻咽癌放療引起皮膚損傷的療效探討[J].中國醫(yī)藥導刊，2011，13（12）：2065，2067.

The medication timing research of acute skin reaction in patients with radiotherapy

ZHENG YanjieDONG ShupingZHOU Shipeng
Chemoradiotherapy Center,Central Hospital of Chengde City in Hebei Province,Chengde 067000,China

ObjectiveTo discuss the optimum medication timing to treat acute skin reaction in radiotherapy patients.MethodsSixty patients whose tumors were confirmed by pathology treated by radiotherapy in the first time were selected and divided into two groups in random.The skin protectant was applied at different periods of radiation treatment.When the dose amounted to 60 Gy,the evaluation was carried on based on the criteria proposed by radiation therapy oncology group (RTOG)in order to find out the optimum time of skin protectant application in patients with radiotherapy.ResultsIn 60 Gy,the skin reaction rate and its degree in the experimental group were significantly different from those in the control group.ConclusionIn the treatment of skin reaction in patients undergoing radiotherapy,the method of early preventive medication is remarkably superior to the therapeutic one.

Radiotherapy;Skin reaction;Preventive medication;Research

R730

A

1674-4721（2013）05（c）-0029-02

2013-05-02 本文編輯：林利利）