劉治卿

（河南省禹州市第二人民醫(yī)院精神科，河南 禹州461670）

精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說

劉治卿

（河南省禹州市第二人民醫(yī)院精神科，河南 禹州461670）

精神分裂癥的治療和抗精神病藥物的研制，主要是建立在精神分裂癥的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常的理論假說之上，常見的有精神分裂癥的 “多巴胺功能亢進(jìn)假說”、“谷氨酸生化假說”和“多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說”。這些傳統(tǒng)的假說理論還不能全面詮釋精神分裂癥的諸多理論和實(shí)踐問題，也不能精確指導(dǎo)精神藥物的臨床應(yīng)用。本研究者在傳統(tǒng)的遞質(zhì)受體功能異常的理論假說基礎(chǔ)上，結(jié)合精神分裂癥診治的臨床實(shí)踐，提出了“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說”：其內(nèi)容包括：①精神分裂癥的發(fā)病不一定是由單一的某一種或兩種腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常引發(fā)的，有些患者的發(fā)病有可能涉及更多種腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常。②腦的各神經(jīng)遞質(zhì)受體功能間是相互聯(lián)系的，相互影響的，各遞質(zhì)受體功能間可以通過功能間的相互作用間接參與精神分裂癥的發(fā)病。③可以通過對精神分裂癥患者外顯精神癥狀的分析推定出或直接通過對患者進(jìn)行生化檢驗(yàn)測定出患者腦內(nèi)實(shí)際存在的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常的種類，從而去指導(dǎo)精神分裂癥的診斷、治療和科研工作。“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說”較傳統(tǒng)的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常的理論假說更具科學(xué)性、可操作性，以期能改進(jìn)和完善傳統(tǒng)的遞質(zhì)受體假說理論。

多遞質(zhì)受體共病理論；腦神經(jīng)遞質(zhì)受體

患者腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常與精神分裂癥的發(fā)病之間有著直接而緊密的聯(lián)系，如精神分裂癥的“多巴胺功能亢進(jìn)假說”、“谷氨酸生化假說”、“多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說”等，均已應(yīng)用到了精神分裂癥的臨床實(shí)踐中，取得了精神科治療的巨大進(jìn)步，也是目前精神科新藥研發(fā)和指導(dǎo)精神科醫(yī)師使用藥物的主要理論依據(jù)。但這些傳統(tǒng)的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體假說理論還不夠完善，還不能全面詮釋精神科存在的諸多具體問題：如同為精神分裂癥為什么會有緊張型、偏執(zhí)型、青春型和單純型等不同的臨床表現(xiàn)？同為精神分裂癥，不同的患者對不同種類的抗精神病藥物為什么會有不同的療效和藥物副反應(yīng)出現(xiàn)？同為精神分裂癥，為什么有的伴有情感癥狀，有的不伴有情感癥狀？同是精神分裂癥伴發(fā)的情感癥狀為什么有的表現(xiàn)為抑郁有的卻表現(xiàn)為躁狂？等等。為此，本作者在傳統(tǒng)的遞質(zhì)受體功能異常假說基礎(chǔ)上，結(jié)合精神分裂癥的臨床實(shí)踐提出了的“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說”理論，以期對傳統(tǒng)的“精神分裂癥的神經(jīng)遞質(zhì)受體假說理論”有所補(bǔ)充和豐富。

“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說理論”是指在認(rèn)定精神分裂癥的發(fā)病病理時，不習(xí)慣性的受目前比較流行的、大多數(shù)學(xué)者已基本認(rèn)可的單種神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常引發(fā)精神分裂癥的理論假說的約束，而是根據(jù)患者的外顯精神癥狀推定或通過對患者進(jìn)行生化測定確定患者腦內(nèi)實(shí)際存在的一種、兩種或多種神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常結(jié)果，去診斷、治療精神分裂癥或研制更新、更好的抗精神病藥物的理論假說。它把精神分裂癥的內(nèi)在病理擴(kuò)展到了所有的神經(jīng)遞質(zhì)受體，以臨床表現(xiàn)推測或通過生化測定為依據(jù)去確定患者腦內(nèi)可能直接參與或間接參與發(fā)病的單種或多種功能異常的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體的具體數(shù)量和種類，從而使精神分裂癥的遞質(zhì)受體功能異常假說更具有準(zhǔn)確性、科學(xué)性和具體性。

如在精神分裂癥的發(fā)病中，單純表現(xiàn)為陽性癥狀的精神分裂癥，臨床診斷為精神分裂癥偏執(zhí)型，假定推測或測定腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)受體的功能改變?yōu)閱渭兊亩喟桶纺苌窠?jīng)受體功能的亢進(jìn)，我們的治療就以單純降低多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)受體功能亢進(jìn)的抗精神病治療為主，既可以使用經(jīng)典的抗精神病藥物，也可以使用非經(jīng)典的抗精神病藥物。假若在精神分裂的發(fā)病中除有精神病性癥狀外還合并有患者肌體的張力過高、運(yùn)動抑制過度等木僵或亞木僵癥狀時，臨床診斷為精神分裂癥的緊張型，假如推定內(nèi)在的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常為多巴胺遞質(zhì)受體功能的亢進(jìn)合并r-氨基丁酸遞質(zhì)受體功能（GABA）的不足，提示我們在治療中除應(yīng)用抗精神病藥以外，就要合并應(yīng)用擬GABA能類的苯二氮 類藥物；類此，假若在精神分裂癥的癥狀外還合并易激惹、沖動、夸大、或性色彩過濃等躁狂癥狀時，臨床診斷為精神分裂癥的青春型，假如推定內(nèi)在的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常為多巴胺遞質(zhì)受體功能的亢進(jìn)合并擬去甲腎上腺素能（NE）遞質(zhì)受體功能的亢進(jìn)時，在臨床治療中除應(yīng)用抗精神病藥以外就還應(yīng)合并情感穩(wěn)定劑或者選擇對情感癥狀有治療作用的抗精神病藥物；假若患者以精神分裂癥的陰性癥狀為主合并少量精神分裂癥的陽性癥狀，則診斷為精神分裂癥單純型，假定推測患者內(nèi)在的病理改變?yōu)槎喟桶饭δ艿目哼M(jìn)合并5-羥色胺Ⅱ（5-HT2）功能過盛或NE功能下降，或谷氨酸的功能低下相關(guān)時，在治療中我們就可以選擇利培酮等D2/5-HT2平衡拮抗劑類抗精神病藥物來治療或據(jù)此開發(fā)新的治療藥物來治療精神分裂癥的單純型和精神分裂癥的陰性癥狀，等等。

另外，“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說”的內(nèi)容還包括，人是一個有機(jī)的整體，腦內(nèi)的各神經(jīng)遞質(zhì)受體是相互聯(lián)系，相互影響的，在考慮精神分裂癥的發(fā)病時，除考慮主要的與精神分裂癥相關(guān)腦神經(jīng)遞質(zhì)受體的功能異常外，還要考慮到各神經(jīng)遞質(zhì)受體功能間的相互影響。

《外國醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊》1998年第4期對“常見的神經(jīng)受體功能改變對精神活動的影響”做了比較全面的描述，現(xiàn)摘述其中與精神分裂癥及情感性精神障礙發(fā)病有關(guān)的內(nèi)容如下：①擬D2受體能引起精神分裂癥和緩解EPS，還可引起欣快、躁狂和抗抑郁諸效應(yīng)?？苟喟桶纺芸梢钥咕癫。貏e是阻斷多巴胺D2受體能改善精神分裂癥陽性癥狀；抗多巴胺能還可引起抑郁、精神運(yùn)動性阻滯并能治療躁狂。②擬去甲腎上腺素能可誘發(fā)躁狂和抗抑郁，可通過增強(qiáng)多巴胺能而惡化精神分裂癥陽性癥狀；抗a1腎上腺素能受體，能阻斷多巴胺能，治療精神分裂癥陽性癥狀。③擬5-羥色胺能：激動5-HT1a受體有擬多巴胺能作用，改善EPS；擬5-HT2受體能有抗DA能作用，能引起精神分裂癥陰性癥狀和椎體外系副反應(yīng)；擬5-HT3受體有擬精神病效應(yīng)；能降低大腦皮質(zhì)的乙酰膽堿含量，影響認(rèn)知功能；5-HT4受體激動劑能增加額葉皮質(zhì)乙酰膽堿釋放，改善認(rèn)知功能。抗5-羥色胺能：抗5-HT2受體能激活中腦背蓋到前額皮質(zhì)的多巴胺通路，改善精神分裂癥的陰性癥狀；激活黑質(zhì)的DA能神經(jīng)元，緩解椎體外系副反應(yīng)。5-羥色胺能不足可致抑郁癥。④擬膽堿能惡化椎體外系副反應(yīng)?？鼓憠A能可引起認(rèn)知障礙。在黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)抗膽堿能可緩解急性椎體外系副反應(yīng)和惡化遲發(fā)性運(yùn)動障礙。⑤擬r-氨基丁酸GABA能降低DA能，抗精神??；降低NE能，抗躁狂；降低5-HT能，致抑郁。

從以上腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的改變與不同的精神活動改變之間的關(guān)系可以看出：精神分裂癥的發(fā)生，不是單純與某一種或兩種腦神經(jīng)遞質(zhì)受體的功能變化相關(guān)，而是與多種相關(guān)的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體的功能異常都可能有關(guān)系。精神分裂癥所表現(xiàn)出來的陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀和藥物副反應(yīng)癥狀除主要與腦內(nèi)的多巴胺D2受體的功能有關(guān)外還與多種其它腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的變化都可能相關(guān)。精神分裂癥在發(fā)病過程中表現(xiàn)出來的復(fù)雜多樣性，正是腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體功能不同異常的外在表現(xiàn)。運(yùn)用“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病理論”，可以輕松闡釋同為精神分裂癥為什么會有不同的臨床分型和臨床癥狀表現(xiàn)；也能輕松闡釋精神分裂癥合并或不合并情感障礙，或合并什么性質(zhì)的情感障礙。在治療方面，“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病假說”也能更合理的闡釋同為精神分裂癥，為什么不同的患者對不同種類的抗精神病藥物為什么會有不同的療效和藥物副反應(yīng)出現(xiàn)。

運(yùn)用“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病理論”，在精神分裂癥的臨床診斷治療中，可以借助生化檢測對精神分裂癥進(jìn)行精確診斷，可直接診斷到某患者的精神分裂癥是腦內(nèi)某一種或幾種腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常，從而指導(dǎo)臨床醫(yī)師更合理地選擇抗精神病藥物。在科研方面，可以通過建立各腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常的標(biāo)本來研究精神障礙的發(fā)生發(fā)展；甚至可以對不同的腦神經(jīng)遞質(zhì)受體的功能異常進(jìn)行排列組合，完善和發(fā)現(xiàn)新的精神疾病類型。

總之，“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病理論”，是在診斷、治療和研究各種精神障礙時不局限于以往約定俗成的某種或某兩種腦神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的異常，而是從精神分裂癥的內(nèi)外在表現(xiàn)出發(fā)，從整個神經(jīng)遞質(zhì)受體功能的角度去考慮、分析問題?！熬穹至寻Y的多遞質(zhì)受體共病假說”較傳統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常假說理論更能夠全面闡釋精神分裂癥的臨床現(xiàn)象和更能全面的揭示精神分裂癥發(fā)病的病理基礎(chǔ)，也能更正確的指導(dǎo)精神分裂癥的臨床治療和科研工作。

深刻探討出各神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常與外顯癥狀之間的對應(yīng)關(guān)系及各神經(jīng)遞質(zhì)受體功能間的相互影響，是豐富和完善“精神分裂癥的多遞質(zhì)受體共病理論”的關(guān)鍵。將對精神障礙的診斷、治療和科研起到革命性的作用。

R749.3

A

1671-8194（2013）15-0369-02