《美國人類遺傳學(xué)雜志》（Am J Hum Genet）在2013年2月7日發(fā)表了一項有關(guān)心血管疾病和精神分裂癥相關(guān)性的研究。該項研究發(fā)現(xiàn)，心血管?。–VD）是精神分裂癥患者早逝的主要原因，患有精神分裂癥的患者死于心臟和血管病癥的風(fēng)險約為為無精神病癥者的2倍[Am J Hum Genet,2013,92(2):197-209]。

諸多證據(jù)表明，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWASs）較以往能夠解釋更多常見的復(fù)雜表型，然而，目前還缺乏可靠的方法來明確大量單核苷酸多態(tài)性。在這里，我們提出了一個遺傳多效性的方法，利用GWAS的匯總統(tǒng)計數(shù)據(jù)促進基因的發(fā)現(xiàn)。我們采用這種方法來確定是否還有其他位點與精神分裂癥（SCZ）相關(guān)，SCZ具有顯著的遺傳傾向但同時又存在著遺傳紊亂。流行病學(xué)和臨床研究表明，SCZ總是伴隨出現(xiàn)心血管疾病的危險因素，包括收縮壓，甘油三酯，低高密度脂蛋白，體重指數(shù)，腰圍與臀圍的比例，2型糖尿病等。采用分層分位數(shù)圖，我們發(fā)現(xiàn)大量與CVD危險因素相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性與SCZ也存在關(guān)聯(lián)，通過這樣的方法尋找與SCZ相關(guān)的SNP也使得假陽性率（FDR）相應(yīng)減少。為了驗證這些SNPs存在“多效性”，我們設(shè)計了獨立的SCZ亞組試驗以發(fā)現(xiàn)上述SNPs是否存在復(fù)制增加。在FDR=0.01的前提下，應(yīng)用分層定點的方法，共確定了25個位點SNPs與SCZ有關(guān)。在這25個與SCZ相關(guān)的位點中有10個位點還與心血管疾病的危險因素有關(guān)，包括甘油三酯、低高密度脂蛋白、腰圍與臀圍比、收縮壓、體重指數(shù)等。這些研究結(jié)果表明使用遺傳多效性的方法識別SCZ和各種心血管疾病的危險因素的相關(guān)基因位點具有可行性。