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        氟伐他汀對華法林使用劑量的影響

        2013-01-22 08:13:14何志強
        關(guān)鍵詞:法林氟伐他汀華法林

        時 娟,何志強

        華法林抗凝作用,在心血管科使用較為廣泛,尤其是對于房顫的患者,效果很好。但其使用過量,會有出血的風險,因此臨床上常通過監(jiān)測國際標準化比值(INR)來進行劑量的調(diào)整。患者華法林劑量個體差異大,CYP2C9基因和VKORC1基因在華法林使用的劑量的影響非常大[1]。而 CYP2C9基因和VKORC1基因都相同的病人,華法林的使用劑量仍可能受其他因素的影響,比如合用藥物。本文通過使用華法林的兩例患者觀察,結(jié)合理論,分析氟伐他汀對華法林濃度可能產(chǎn)生影響。

        1 資 料

        病例[1]患者,女,75歲,因間斷性胸悶、心悸、發(fā)熱、咳嗽半月入院,入院診斷:冠心病、穩(wěn)定型心絞痛、心功能Ⅲ級,心房纖顫,高血壓3級、極高危組,2型糖尿病。使用的治療藥物包括:金納多6支靜脈輸注,每日1次;參附注射液100mL靜脈輸注,每日1次;納洛酮8mg靜脈輸注,每日1次;纈沙坦80mg,每日1次口服;西格列汀0.1g,每日1次口服;美托洛爾緩釋片23.75mg,每日1次口服;單硝酸異山梨酯60mg,每日1次口服;阿托伐他汀40mg,每晚1次口服;阿普唑侖0.4mg,每晚1次口服;呋塞米20mg,每日1次口服;螺內(nèi)酯(安體舒通)20 mg,每日1次口服;氯化鉀緩釋片1.0g,每日1次口服?;颊咝枋褂萌A法林抗凝治療,華法林使用者的基因分型結(jié)果為:VKORC1-1539AA突變 型,CYP2C9-1075AA 野 生 型,臨 床 藥師根據(jù)公式[2]計算華法林使用的劑量為每周15mg,醫(yī)師按照計算結(jié)果將華法林使用劑量調(diào)整為單數(shù)日2.25mg,雙數(shù)日1.5 mg,第7天查患者INR值為2.07,第12天復查INR值為2.15,患者華法林使用量控制較好。

        病例[2]患者,女,80歲,因突發(fā)言語不能,右側(cè)肢體乏力1月余入院,入院診斷:腦梗死,高血壓2級、極高危組,陣發(fā)性房顫,先天性心臟病房缺,原發(fā)性血小板增多癥。使用的治療藥物包括:阿司匹林0.1g,每日1次口服;氟伐他汀40mg,每晚1次口服;丁苯酞0.2g,每日3次口服;美托洛爾12.5mg,每日2次口服;阿普唑侖0.4mg,每晚1次口服,厄貝沙坦150mg,每日1次口服,氯化鉀緩釋片1.0g,每日2次口服,羥基脲0.5g,每日1次口服,伏格列波糖0.2g,每日3次口服,坦索羅辛0.2 mg,每日1次口服,多奈哌齊10mg,每日1次口服,奧氮平2.5 mg,每晚1次口服,西酞普蘭5mg,每日1次口服,奧拉西坦4.0g靜脈輸注,每日1次,小牛血去蛋白提取物40mL靜脈輸注,每日1次,長春西汀60mg靜脈輸注,每日1次。患者需使用華法林抗凝治療,華法林使用者的基因分型結(jié)果為:VKORC1-1539AA突變型,CYP2C9-1075AA 野生型,臨床藥師根據(jù)公式計算華法林使用的劑量為每周15mg,醫(yī)師按照計算結(jié)果將華法林使用劑量調(diào)整為單數(shù)日2.25mg,雙數(shù)日1.5mg,第7天查患者INR值為2.93,給予華法林減量處理,將華法林劑量調(diào)整為1.5mg,每日1次口服,第12天復查INR值為2.21?;颊哂捎趥€人原因在第13天將氟伐他汀40mg,每晚1次口服,改為阿托伐他汀40mg,每晚1次口服,第17天復查患者INR值為1.56。將華法林劑量調(diào)整為2.0mg,每日1次口服,第25天復查其INR值為1.96。

        2 討 論

        細胞色素P450酶系(CYP)包括多種亞型和同工酶,是參與肝臟中藥物代謝的最主要的催化劑。同時服用的藥物若都依賴同一種CYP酶代謝,則會彼此干擾,使藥物在血中的濃度升高,持續(xù)久了可能出現(xiàn)毒副反應[3]。華法林與氟伐他汀都是通過CYP2C9代謝,同時使用時可能相互影響。此病例中使用氟伐他汀使華法林的INR值增加,而阿托伐他汀通過CYP3A4酶代謝,對華法林代謝不產(chǎn)生影響。

        病例[1]使用華法林的過程中同時服用阿托伐他汀,按檢測基因型計算推薦使用劑量服用華法林,從檢測的INR值上看,符合臨床目標值。而病例[2]在使用華法林的過程中同時服用氟伐他汀,他汀類藥物中氟伐他汀主要是通過CYP2C9酶代謝,而華法林的代謝主要是通過CYP2C9、VKORC1進行代謝,氟伐他汀是CYP2C9酶的抑制劑,與華法林合用后使華法林的藥物濃度增加、INR值增加,因此患者按檢測的基因型計算的推薦使用劑量服用華法林,INR值并未達到臨床目標值,INR值一直偏高。當患者因個人原因?qū)⒎ニQ為阿托伐他汀后,INR值突然產(chǎn)生變化,降低很明顯,重新調(diào)整華法林的使用劑量后,患者的INR值達到目標值。對比以上兩患者的藥物使用情況及病例[2]前后使用藥物的情況,考慮氟伐他汀對患者華法林使用的INR值產(chǎn)生影響。由于標本數(shù)量太少,未進行統(tǒng)計分析,偶然概率大,因此不能排除是否由其他因素導致的影響,需進一步收集樣本進行分析研究。

        [1]楊劍,繆麗燕.基因多態(tài)性對華法林抗凝療效的影響[J].國際心血管病雜志,2007,34(2):116-118.

        [2]楊晶晶,于鋒,葛衛(wèi)紅.華法林個體化劑量調(diào)整模型的建立和應用[J].藥學與臨床研究,2010,18(3):269-273.

        [3]魏子秀,孫曉雯.氟伐他汀與華法林合用導致肌病一例[J].中國循環(huán)雜志,2004,19(4):269.

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