[摘要] 目的 探討單用利凡諾、利凡諾聯(lián)合米非司酮用于中期妊娠引產(chǎn)的臨床效果。 方法 將251例患者隨機分為兩組：觀察組120例，應(yīng)用利凡諾聯(lián)合米非司酮終止中期妊娠；對照組131例，單用利凡諾終止中期妊娠。 結(jié)果 與單用利凡諾組比較，利凡諾聯(lián)合米非司酮組用藥至胎兒胎盤娩出時間明顯縮短，子宮出血明顯減少，引產(chǎn)失敗率、軟產(chǎn)道裂傷率降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.01）。 結(jié)論 利凡諾聯(lián)合米非司酮用于孕中期終止妊娠具有引產(chǎn)成功率高、并發(fā)癥少、患者痛苦小、住院時間短、降低產(chǎn)后出血率等優(yōu)點。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；利凡諾；中期妊娠；引產(chǎn)；終止妊娠

[中圖分類號] R719.3[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）10-0141-02

The labor induction effects of rivanol combined with mifepristone for mid-term pregnancy

WANG Guohua ZHU Hong

Department of Obstetrics and Gynecology， Air Force Institute of Aviation Medicine Affiliated Hospital，Beijing 100089， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of single-use rivanol and rivanol plus mifepristone for labor induction of mid-term pregnancy. Methods Two hundred and fifty-one cases were randomly divided into two groups: observation group of 120 cases was applied rivanol combination with mifepristone to terminate mid-term pregnancy; Control group of 131 cases was applied a single rivanol. Results Compared with the control group， observation group had significantly shorter fetal placental delivery time， less uterine bleeding， lower induction failure rate and soft birth canal laceration rate. The differences were statistically significant (P ＜ 0.01). Conclusion Rivanol combined with mifepristone used for labor induction of mid-term pregnancy has a high rate of successful induction， fewer complications， little pain， shorter hospital stay， and lower rate of postpartum hemorrhage.

[Key words] Mifepristone; Rivanol; Mid-term pregnancy; Labor induction; Termination of pregnancy

中期引產(chǎn)時，既要發(fā)動宮縮又要軟化宮頸，促進宮頸成熟，這樣才有利于胎兒及其附屬物娩出[1]。傳統(tǒng)的中期引產(chǎn)藥物利凡諾是一種強力殺菌劑，本身無促進宮頸成熟的作用，產(chǎn)程往往較長。為減少中期妊娠引產(chǎn)的并發(fā)癥，提高引產(chǎn)的質(zhì)量效果與引產(chǎn)成功率，我院采用利凡諾聯(lián)合米非司酮終止中期妊娠，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院婦產(chǎn)科2009年1月～2010年12月收治的引產(chǎn)患者，為了排除一些因孕產(chǎn)次、年齡等因素影響，保證兩組患者的一致性、同等性，增加治療結(jié)果的可比性，選擇對象均符合以下條件：①年齡15～35周歲；②孕周14～27周；③孕次1～2次且未曾生育；④引產(chǎn)前所必需的檢查項目均正常、無引產(chǎn)禁忌證且利凡諾過敏試驗陰性；⑤引產(chǎn)原因為未婚先孕、胎兒畸形、胎死宮內(nèi)。共收集251例，隨機分為兩組：對照組131例單用利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)，觀察組120例為利凡諾聯(lián)合米非司酮羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。

1.2 方法

觀察組于第1日晚20:00口服米非司酮50 mg（北京紫竹藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格25 mg/片，國藥準字H10950003），第2日晨8:00口服米非司酮50 mg，11:00左右常規(guī)備皮消毒腹部后經(jīng)腹壁羊膜腔內(nèi)穿刺注射1%利凡諾注射液10 mL（100 mg，廣西河豐制藥廠生產(chǎn)，50 mg/支，國藥準字H45020606），當(dāng)天晚上20:00口服米非司酮50 mg，第3日晨8:00再口服米非司酮50 mg，共200 mg，服藥前后2 h禁食水，用溫水送服。對照組直接羊膜腔內(nèi)注入1%利凡諾注射液10 mL（100 mg）。

1.3觀察項目

①記錄用藥時間、規(guī)律宮縮時間、破水時間、死胎排出時間、胎盤和胎膜娩出時間；②胎盤胎膜粘連、滯留及殘留情況；③宮頸、后穹窿及會陰裂傷情況；④出血量：產(chǎn)后2 h內(nèi)采用集血器接血及稱重法測量及估計出血量，出血量＞300 mL為產(chǎn)后出血；⑤不良反應(yīng)：用藥后胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)（體溫超過38℃）；⑥產(chǎn)后盆腔感染情況（白細胞計數(shù)升高，同時有發(fā)熱、腹痛、陰道排出物有臭味）。

1.4 用藥效果評定標準[2]

引產(chǎn)有效：注射利凡諾72 h內(nèi)死胎及胎盤胎膜娩出體外。胎兒和胎盤胎膜完整排出，無需清宮術(shù)為完全流產(chǎn)，胎兒排出，胎盤粘連或胎膜殘留需行清宮術(shù)為不全流產(chǎn)。引產(chǎn)失?。鹤⑸淅仓Z72 h內(nèi)未分娩需加用其他藥物才能娩出者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

為避免確定規(guī)律宮縮時間受醫(yī)護人員主觀因素影響，只統(tǒng)計用藥至胎盤胎膜娩出時間。觀察組120例注射藥物至胎盤娩出時間（35.7±2.0）h；對照組131例注射藥物至胎盤娩出時間（46.5±2.4）h。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t = 12.435，P ＜ 0.01）。胎盤粘連兩組相似；產(chǎn)后刮宮兩組有差異：觀察組5例胎盤完整娩出不需清宮（4.2%）；對照組2例胎盤完整娩出不需清宮（1.5%）。觀察組失敗1例（0.8%）；對照組失敗5例（3.8%）。軟產(chǎn)道裂傷：觀察組2例裂傷（1.7%）；對照組4例裂傷（3.1%）。兩組患者產(chǎn)時及清宮時總出血量：觀察組平均（70.5±2.0） mL；對照組（80.7±1.8） mL。對照組出血量大于觀察組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t = 15.276，P ＜ 0.01）。兩組均無胃腸道反應(yīng)，發(fā)熱超過38℃均為2例，均無盆腔感染征象。利凡諾聯(lián)合米非司酮和單用利凡諾組比較，用藥至胎兒胎盤娩出時間明顯縮短，子宮出血明顯減少，引產(chǎn)失敗率、軟產(chǎn)道裂傷率降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.01）。

3 討論

中期妊娠時，子宮對各種刺激不敏感，此期維持主要靠孕酮作用，孕酮有增強前列腺素脫氫酶和催產(chǎn)素酶活性的作用，使子宮處于不敏感狀態(tài)。此期宮頸主要由維持宮頸口處于關(guān)閉狀態(tài)的膠原纖維構(gòu)成。晚孕期及分娩前子宮的變化是子宮肌細胞內(nèi)催產(chǎn)素受體增加，肌細胞間隙連接體積和數(shù)量均增大，同時子宮肌層對促進子宮收縮的物質(zhì)的反應(yīng)性增加[3，4]。隨著妊娠進展，宮頸變軟成熟，膠原纖維在膠原酶作用下水解使其斷裂變性，最后被分解，膠原纖維明顯減少，為自然分娩做準備。

中期妊娠胎兒骨骼已經(jīng)形成，分娩過程近似足月分娩，需經(jīng)過規(guī)律宮縮、宮口擴張、胎兒胎盤娩出。而中孕期子宮宮頸特點是對催產(chǎn)素不敏感及宮頸成熟條件差。所以無論采用何種引產(chǎn)方法，既要發(fā)動宮縮又要軟化宮頸，促進宮頸成熟，這樣才有利于胎兒及其附屬物娩出。

傳統(tǒng)的中期引產(chǎn)藥物利凡諾是一種強力殺菌劑，注入羊膜腔內(nèi)藥物刺激可引起子宮收縮，引起子宮肌肉收縮頻率增加、幅度和緊張度增大，胎膜與胎盤組織隨著注藥后時間的延長，而發(fā)生不同程度的組織變性、壞死，胎盤功能降低，孕酮、雌二醇、絨毛膜促性腺激素均逐漸降低，血漿和羊水中前列腺素升高，引起子宮收縮[5，6]。

利凡諾本身無促進宮頸成熟的作用，產(chǎn)程往往較長。利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)具有操作簡單、價格低廉等優(yōu)點，為目前普遍采用的中期引產(chǎn)方法。但由于中期妊娠有子宮對催產(chǎn)素不敏感和宮頸不成熟、擴張條件差等特點，引產(chǎn)較困難，而利凡諾本身只引發(fā)宮縮而無促宮頸成熟的作用，使得產(chǎn)程長，產(chǎn)后出血率高，清宮率、失敗率、軟產(chǎn)道裂傷率均較高。為減少中期妊娠引產(chǎn)的并發(fā)癥，提高引產(chǎn)的質(zhì)量與效果，聯(lián)合米非司酮引產(chǎn)。

米非司酮與孕酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，可與孕激素競爭受體，阻斷孕酮與孕酮受體結(jié)合，降低孕酮的生理作用，軟化宮頸，使內(nèi)源性前列腺素增加，提高子宮對前列腺素的敏感性，提高引產(chǎn)成功率。米非司酮與孕酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，與孕酮受體的結(jié)合能力是孕酮的3～5倍，可與孕激素競爭受體，阻斷孕酮與孕酮受體結(jié)合，發(fā)揮拮抗孕酮對蛻膜的支持作用，從而引起蛻膜組織損傷、出血及絨毛損傷；拮抗孕酮對子宮平滑肌的抑制作用，引起子宮收縮；拮抗孕酮對宮頸膠原分解的抑制作用，宮頸膠原分解，張力下降，使宮頸軟、擴張；可刺激子宮蛻膜細胞及內(nèi)膜間質(zhì)細胞產(chǎn)生前列腺素F（PGF2ａ），提高子宮對PG的敏感性，引發(fā)宮縮同時促宮頸成熟。米非司酮對分娩的發(fā)動有一定的促進作用。

中期妊娠的宮頸條件不成熟，強烈宮縮作用于未成熟宮頸，可造成產(chǎn)程延長，導(dǎo)致出血增多，宮頸撕裂傷，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。在引產(chǎn)時做好宮頸軟化擴張準備是必要的[7]。

綜上所述，我院利凡諾羊膜腔內(nèi)注射前1天服用米非司酮，該藥口服后吸收好，1 h后能達血藥高峰，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時引發(fā)宮縮前已予促宮頸成熟，二者聯(lián)合在中期妊娠引產(chǎn)中有明顯的協(xié)同作用，改善了利凡諾引產(chǎn)宮頸不成熟狀況，從而使宮頸軟化和宮頸管擴張相互協(xié)調(diào)，因而縮短了產(chǎn)程，減少了產(chǎn)后出血及軟產(chǎn)道裂傷，減輕了患者的痛苦及住院時間。使用安全方便，無明顯毒副作用，實為中期妊娠引產(chǎn)較理想的方法，值得推廣。

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（收稿日期：2012-01-13）