曾穎瑜，陶 怡

（廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣東 廣州510000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種能使骨關(guān)節(jié)發(fā)生畸形驟變的免疫性病原體，在患者自身常常存在著許多抗原性因子，這些已經(jīng)被事實(shí)所證明。本文通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）雙抗體夾心法檢測(cè)血清中GPI濃度，從而將GPI對(duì)RA 的診斷價(jià)值及其與RA 疾病活動(dòng)性的關(guān)系進(jìn)行了初步探討。

1 資料和方法

1.1 一般資料

RA組：60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人均來自我院門診和住院病人，其中男性10例，女性50例，活動(dòng)組34例，非活動(dòng)組26例，平均年齡（53±12）歲，均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。記錄RA患者臨床表現(xiàn)、年齡、性別、病程、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（SW28）、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)（T28）。對(duì)照組：126例，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人20例，平均年齡（34±9）歲；強(qiáng)直性脊柱炎6例，平均年齡（26±6）歲，另外選用健康志愿者100例，其中男30例，女70例，平均年齡（35±15）歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

GPI的測(cè)定試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品由上海北加生化試劑公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）雙抗體夾心法檢測(cè)血清GPI濃度。正常對(duì)照組GPI的＋2S值為0.49μg／mL。以此作為判斷GPI陽性和陰性的臨界值。大于或等于0.49μg／mL 認(rèn)為陽性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 四組GPI平均濃度

RA組的GPI水平明顯高于其他風(fēng)濕病組（SLE、AS）及健康對(duì)照組（2.09±3.21）μg／mL VS（0.33±0.55）μg／mL，（2.09±3.21）μg／mL VS（0.10±0.05）μg／mL，（2.09±3.21）μg／mL VS（0.19±0.15）μg／mL（P＜0.05），見表1。

表1 四組GPI平均濃度

2.2 不同檢測(cè)指標(biāo)的組間分布（見表2）

表2 不同檢測(cè)指標(biāo)的組間分布 （%）

2.3 GPI與RA臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系

研究顯示，GPI陽性組與陰性組相比較，在臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如平均年齡、血沉及CRP 等差異無顯著性（P＞0.05）；而關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù)、DAS28、類風(fēng)濕因子及抗CCP抗體的陽性率在GPI陽性組與陰性組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者GPI抗體陽性組與陰性組的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)水平的比較 （xˉs）

表3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者GPI抗體陽性組與陰性組的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)水平的比較 （xˉs）

注：與GPI陽性組比較，＊P＜0.05。

組別 GPI陽性 GPI 陰性年齡52±11 54±10關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù) 4.25±3.43 2.08±2.96＊關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù) 4.70±3.31 2.50±2.61＊DAS28 4.81±1.09 2.32±1.07＊ESR（mm） 64.0±25.37 49.81±27.56 CRP 26.3±14.55 25.12±8.89 RF陽性率 35／44 10／16＊抗CCP陽性率 32／44 10／16＊

2.4 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者GPI與疾病指標(biāo)相關(guān)性分析

在對(duì)GPI與RA 患者的年齡、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù)、DAS28、ESR、CRP和類風(fēng)濕因子及抗CCP抗體等疾病指標(biāo)相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，GPI與年齡、ESR 和CRP 等相關(guān)差異無顯著性；GPI與關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù)、DAS28、抗CCP抗體、RF因子呈明顯相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)通過ELISA 方法檢測(cè)得出：RA 病人組GPI含量顯著高于其他風(fēng)濕病組及正常人群組，這與鮑春德、卿之駒等的報(bào)道是一致的［2－3］。Monica S、張建明認(rèn)為，血清中GPI抗原以0.33μg／mL或0.2μg／mL作為陽性分界點(diǎn)，可檢出大部分的RA 患者［4－5］。據(jù)國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)GPI濃度以0.33μg／mL、1.11μg／mL和2.0μg／mL為陽性分界點(diǎn)時(shí)，陽性率 分 別 為38%、84.5% 和25%［1，6－7］。本 試 驗(yàn) 發(fā)現(xiàn)，以正常對(duì)照組的GPI的＋2S為0.49μg／mL 作為判斷GPI陽性和陰性的分界點(diǎn)，60 例RA 病人中有16 份低于0.49μg／mL，其余均高于分界點(diǎn)，SLE 組有5例高于分界點(diǎn)，AS組有1例，而正常人群組有5例，當(dāng)GPI值為0.49 μg／mL 時(shí)，GPI診斷RA 的敏感性為73.7%，特異度為92.1%，表明以0.49μg／mL作為分界點(diǎn)能使RA 的診斷得到較理想的敏感度和特異度。分析GPI的研究結(jié)果出現(xiàn)的差異可能源于選擇的患者分組和人種不同，不同的患者遺傳背景及并發(fā)癥也均可能導(dǎo)致研究結(jié)果的差異。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù)、DAS28 在GPI陽性和陰性組存在顯著性差異，同時(shí)通過對(duì)GPI與RA患者的年齡、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù)、DAS28、ESR、CRP和類風(fēng)濕因子的陽性率等疾病指標(biāo)相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，GPI與年齡、ESR 和CRP相關(guān)差異無顯著性，與關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛個(gè)數(shù)、DAS28、抗CCP 抗體及RF 因子呈明顯相關(guān)，這說明GPI在部分RA 病人中的升高是有一定特異性，而且和關(guān)節(jié)的炎癥狀態(tài)有一定相關(guān)性［2］。這一現(xiàn)象表明抗GPI異質(zhì)體的存在與抗GPI抗體之間顯著相關(guān)。故有推測(cè)是由于GPI的變異被機(jī)體所識(shí)別，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，繼而引發(fā)或加重RA［8］。

由此看出，GPI對(duì)RA 的診斷及活動(dòng)性的判斷有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值，有可能成為RF 和抗CCP抗體以外的一種標(biāo)志物，或者和CRP一樣，成為RA 活動(dòng)的指標(biāo)之一，從而增強(qiáng)RA 診斷的敏感性和可靠性。GPI很有希望廣泛應(yīng)用于RA 的診斷及活動(dòng)性判斷，具有廣泛的臨床應(yīng)用及研究前景。

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