樊瑞敏 婁季宇

1）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014 2）河南開(kāi)封市第一人民醫(yī)院 開(kāi)封 475000

PD 是中老年人較常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以靜止性 震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)反射障礙為四大主征［1］。近年來(lái)，隨著對(duì)PD 認(rèn)識(shí)的逐步提高，發(fā)現(xiàn)PD 合并抑郁癥的比例非常高，有統(tǒng)計(jì)高達(dá)40%以上。普拉克索是新型非麥角胺類多巴胺（DA）受體激動(dòng)劑，其選擇性作用于大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后多巴胺D2受體、中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，在治療PD 同時(shí)可減輕患者抑郁癥狀。氟哌噻噸美利曲辛可提高腦內(nèi)突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺的含量，從而具有抗焦慮、抑郁作用。本文通過(guò)觀察2組患者PD 癥狀、抑郁癥狀的變化來(lái)探討普拉克索和氟哌噻噸美利曲辛治療PD 合并抑郁癥的療效。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)英國(guó)腦庫(kù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性帕金森病（PD）［2］，患者或其照料者能夠正確填寫(xiě)家庭日記，并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征、存在嚴(yán)重的劑量高峰異動(dòng)癥、病史中曾有腦部立體定向手術(shù)、神經(jīng)安定劑惡性綜合征或藥物濫用的患者。我院2007—2012年收治的102例PD 患者，按照隨機(jī)雙盲對(duì)照的原則分為普拉克索組和氟哌噻噸美利曲辛組。其中普拉克索組52例，男30例，女22例；年齡51～70歲，平均（67.17±1.55）歲；病程（4.22±0.58）a。氟哌噻噸美利曲辛組50例，男26例，女24例；年齡52～75歲，平均（65.56±2.12）歲；病程（4.08±0.61）a。2 組患者年齡、性別、病情評(píng)分方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 普拉克索組患者口服普拉克索片（Pramipexole Dihydrochloride Tablets，德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，商品名森福羅，規(guī)格0.25 mg／片），起始劑量0.375 mg／d，然后每5～7d增加一次劑量，如果患者可以耐受，則增加劑量以達(dá)到最大療效，最大劑量4.5 mg／d，一般1.5 mg／d即可有明顯臨床效果。氟哌噻噸美利曲辛組患者口服氟哌噻噸美利曲辛片（Flupentixol Melitracen Tablets，丹麥H.Lundbeck A／S靈北制藥公司，商品名黛力新，每1片含相當(dāng)于0.5mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸和相當(dāng)于10mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛），每天早上和中午各服1片。正規(guī)治療半年以上且近4周劑量穩(wěn)定，可單獨(dú)或聯(lián)合使用除多巴胺受體激動(dòng)劑以外的其他抗PD 藥物。

1.3 主要觀察指標(biāo)及評(píng)估方法 觀察2 組患者治療前后PD癥狀和抑郁癥狀變化。用PD 統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)價(jià)PD 癥狀改善情況，其中，UPDRSⅠ用于判斷患者的精神活動(dòng)、行為和情感障礙程度；UPDRSⅡ用于判斷患者的日常生活能力；UPDRSⅢ用于判斷患者的運(yùn)動(dòng)功能。用漢密頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD）和抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)價(jià)抑郁癥狀的改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

3 討論

普拉克索是新型非麥角胺類多巴胺（DA）受體激動(dòng)劑，其選擇性作用于中腦邊緣葉通路的D2、D3受體，故可減輕患者的抑郁癥狀，降低HAMD、SDS 及UPDRSⅠ評(píng)分。同時(shí)作用于大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后多巴胺D2受體，對(duì)PD 患者運(yùn)動(dòng)癥狀有明確的改善作用［3］，從而降低UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評(píng)分，通過(guò)減輕患者軀體癥狀后可進(jìn)一步改善HAMD 及SDS評(píng)分，故普拉克索具有雙重抗抑郁作用。既往有研究證明，適量的普拉克索對(duì)嚙齒類動(dòng)物具有抗焦慮、抗抑郁和抗快感消失的作用，較傳統(tǒng)的抗抑郁藥起效更快［4］。氟哌噻噸美利曲辛通過(guò)提高腦內(nèi)突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺的含量，具有抗焦慮、抑郁作用，從而降低HAMD、SDS及UPDRSⅠ評(píng)分，但僅具有單重抗抑郁作用，且有引起惡性綜合征、提高UPDRS 評(píng)分的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)PD 患者，早期使用多巴胺制劑會(huì)加速患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥及精神障礙等并發(fā)癥。普拉克索是新型非麥角胺類多巴胺（DA）受體激動(dòng)劑，在治療PD 同時(shí)，通過(guò)延遲及減少多巴胺制劑的使用，減少了上述并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)可減輕患者的抑郁癥狀，故普拉克索使PD 合并抑郁癥患者多重收益［5］。

總之，普拉克索作為多巴胺受體激動(dòng)劑，既能有效改善PD 患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，又能很好改善PD 合并抑郁癥患者的抑郁癥狀，同時(shí)不增加引起惡性綜合征等錐體外系的風(fēng)險(xiǎn)。PD 患者早期使用普拉克索，符合PD 治療指南的推薦。普拉克索和氟哌噻噸美利曲辛都能夠改善PD 合并抑郁癥患者癥狀，且普拉克索在改善帕金森癥狀方面優(yōu)于氟哌噻噸美利曲辛。

［1］董麗霞，胡國(guó)華，王育珊，等.多巴胺受體激動(dòng)劑治療中晚期帕金森病的臨床研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2007，21（6）：422-423.

［2］Braak H，Rub U，Gai WP，el al.Idiopathic Parkinson’s disease possibie roules by which vulnerable neuronal bypes may be subject to neuroinvasion by an unknown pathogen［J］.J Neural Transn，2003，110（5）：517-536.

［3］Mierou J，Schingnitz G.Biochemical and phamacological studies on pranipexole，apotent and selective dopamine D2recepter agonist［J］.Eur J Phamacol，1992，215（2／3）：161-170.

［4］Pellecchia MT，Grasso A，Biancardi LG，et al.Physicaltion trial［J］.J Neurol，2004，251（5）：595-598.

［5］趙武利.普拉克索治療帕金森綜合征臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（13）：146-147.