胡 汛 張 凡 周禮湘 浙江省嘉興市第二醫(yī)院胸外科 嘉興 314000

原發(fā)性支氣管肺癌是發(fā)生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，在惡性腫瘤中發(fā)病率最高，中晚期中央型肺癌往往由于發(fā)現(xiàn)較晚，位置特殊，大多數(shù)患者確診時(shí)已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。介入性支氣管動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)已被廣泛地應(yīng)用于肺癌中晚期治療，但因化療藥物副反應(yīng)大，很多患者難以順利完成治療療程。華蟾素膠囊采用干蟾皮的脂溶性成分精制而成，具有活血化瘀潰堅(jiān)、清熱解毒、利水消腫等作用，在我國臨床中應(yīng)用較廣，具有化療增敏及減輕化療副作用的功效。我科于2009年1月—2011年6月應(yīng)用口服華蟾素膠囊聯(lián)合支氣管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期中央型肺癌40例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

40例中晚期中心型肺癌患者，男22例，女18例；年齡42～75歲，平均56.6歲；其中32例不宜手術(shù)切除，36例已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，4例因年齡較大拒絕外科手術(shù)。右肺腫瘤25例，左肺15例；主要癥狀為胸痛、咳嗽、咯血；40例中37例在支氣管鏡下，3例在CT引導(dǎo)下穿刺獲取標(biāo)本并經(jīng)病理學(xué)證實(shí)；病理分型為鱗癌28例，腺癌7例，小細(xì)胞癌5例；臨床分期IIIA 4例，IIIB 8例，IV 28例。

2 治療方法

華蟾素膠囊用法：在支氣管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)開始前一天口服，1次2粒，1天3次，28天為1個(gè)療程。

支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療：患者均采用Seldinger技術(shù)股動(dòng)脈插管支氣管動(dòng)脈造影，留置5F導(dǎo)管鞘，將導(dǎo)管頭端送至第五胸椎水平附近多方向?qū)ふ抑夤軇?dòng)脈，進(jìn)入開口后手推對(duì)比劑證實(shí)。證實(shí)診斷后，首先降主動(dòng)脈內(nèi)注射昂丹司瓊8mg，然后經(jīng)支氣管動(dòng)脈-腫瘤供血?jiǎng)用}，再經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入另外一種或兩種化療藥物（如：順鉑60～80mg、卡鉑 200～300mg、5-FU1000～1500mg、阿霉素30～60mg、絲裂霉素10～20mg等）。每月1次，連續(xù)3～4次。每次介入治療后復(fù)查胸部CT觀察腫瘤大小、范圍及數(shù)量等情況，對(duì)比治療前后胸部CT以評(píng)價(jià)療效。治療前后檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等，并詳細(xì)記錄毒性反應(yīng)，評(píng)價(jià)指標(biāo)采用WHO毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)近期療效[1]：①完全緩解（CR）：指全部腫瘤病灶消失，持續(xù)4周以上；②部分緩解（PR）：指腫瘤最長(zhǎng)徑的總和縮小30%或以上，持續(xù)4周以上；③無效（SD）：非PR/CR；④進(jìn)展（PD）：腫瘤增大20%以上，腫瘤增大前非CR/PR/SD。腫瘤的大小以腫瘤最長(zhǎng)徑的總和表示。有效率包括CR+PR。

3.2 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 臨床常用Karnofsky記分進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：進(jìn)步：治療后較治療前提高大于10分；退步：治療后較治療前下降大于10分；穩(wěn)定：治療前后變化不足10分。

3.3 臨床療效 40例中晚期中央型肺癌患者共行支氣管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療至少1次，最多5次，平均2.8次，患者均完成華蟾素膠囊的口服治療。40例中，CR 0例，PR 20例，有效率50%，見表1。

表1 近期療效評(píng)價(jià)結(jié)果 例

3.4 生存質(zhì)量比較 生存質(zhì)量III期患者均得到明顯的改善，IV期患者也得到不同程度改善，主要表現(xiàn)為疲倦乏力、胸悶、咳嗽、痰中帶血等癥狀得到改善，見表2。

表2 生存質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 例

3.5 不良反應(yīng) 40例患者行支氣管動(dòng)脈化療栓塞后均有不同程度的惡心、嘔吐、發(fā)熱、胸痛等栓塞后綜合征表現(xiàn)。胃腸道反應(yīng)Ⅲ度12例，Ⅱ度21例，I度7例；骨髓抑制Ⅱ度8例，I度25例；疼痛Ⅱ度8例，I度29例，肝、腎等重要器官均未見明顯毒性損害，以上毒副作用經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，未影響治療。

4 討論

支氣管肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均為第一的惡性腫瘤，預(yù)后極差。中央型肺癌多數(shù)一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已為III期或IV期病例，大多失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。中晚期中央型肺癌其肺內(nèi)病灶通常瘤體較大，造成瘤體血液循環(huán)障礙，而使瘤體組織血氧供應(yīng)不足，呈缺氧狀態(tài)。缺氧使得腫瘤對(duì)化療敏感性較差，易致耐藥，影響全身和局部化療的療效；而且由于瘤體局部血液循環(huán)障礙，使化療藥物難以到達(dá)瘤體和瘤體中心部位或到達(dá)后也不能形成有效濃度，影響療效。中央型肺癌主要由支氣管動(dòng)脈供血，因此，經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療可使藥物直接進(jìn)入瘤體，有效地增加了瘤體內(nèi)局部的藥物濃度，在此基礎(chǔ)上行支氣管動(dòng)脈栓塞，既可阻斷腫瘤的血供，又可使高濃度的化療藥物較長(zhǎng)時(shí)間滯留于瘤體內(nèi)，使腫瘤缺血、壞死而致腫瘤細(xì)胞增殖得到快速有效的控制[2-3]。支氣管動(dòng)脈化療灌注、栓塞術(shù)治療中央型肺癌具有以上優(yōu)點(diǎn)，已成為目前肺癌綜合治療方法中重要的組成部分。

研究證實(shí)，華蟾素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用和直接殺傷作用，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA和RNA或蛋白質(zhì)生物合成，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，達(dá)到抑癌作用[4-5]。華蟾素膠囊聯(lián)合支氣管動(dòng)脈栓塞灌注治療中央型肺癌，可以相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，提高機(jī)體免疫力，加強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞分裂的抑制和消滅，延長(zhǎng)腫瘤患者的生存期，提高其生存質(zhì)量。本研究結(jié)果證實(shí)華蟾素膠囊可減輕化療引起的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制作用，提高患者生活質(zhì)量，提示華蟾素膠囊可加強(qiáng)支氣管動(dòng)脈灌注栓塞治療肺癌療效，除具有直接抗癌作用外，可能具有促進(jìn)其它化療藥物抗癌作用的效應(yīng)，并能減輕化療的毒副反應(yīng)，值得進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

［1］Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors［J］.JNatlCancer Inst，2000，92（3）:205-216.

［2］李麟蓀.臨床介入治療學(xué)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1994：304-310.

［3］張希全，周宗文，張銳，等.肺癌血管構(gòu)型及組織類型與支氣管動(dòng)脈灌注療效的關(guān)系［J］.實(shí)用放射學(xué)雜志，1995，11（6）:328-329.

［4］關(guān)鈞.華蟾素抗腫瘤機(jī)理初步探討［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，12（2）:78.

［5］王素蘭.華蟾素聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析［J］.中原醫(yī)刊，2006，33（1）:70-71.