楊振剛 何映月

(諸暨市中醫(yī)院,浙江 諸暨 311800)

隨著工業(yè)化和城市化的發(fā)展,肺癌已代替肝癌成為首位惡性腫瘤死亡原因[1],占全部惡性腫瘤死亡的22.7%。肺癌包括非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌的12%～15%,約60%～70%的患者在被確診為小細(xì)胞肺癌時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,廣泛期小細(xì)胞肺癌患者5年總生存率約2%。這部分患者的治療以化療為主。順鉑(Cisplatin,DDP)聯(lián)合依托泊苷(Etopside,VP-16,EP方案)是小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案[2-3]。洛鉑(Lobaplatin,LBP)是繼順鉑(DDP),卡鉑等鉑類化合物后第三代鉑類抗癌藥物,與順鉑的抗癌活性相似,具有與其他鉑類藥物無交叉耐藥性及毒副反應(yīng)低等特點(diǎn)[4]。作者總結(jié)2010年6月至2011年7月期間,觀察收治的本院69例初治廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,其中40例行常規(guī)依托泊苷聯(lián)合順鉑方案(EP)化療,29例行依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案(EL)化療?，F(xiàn)進(jìn)行回顧性分析兩組之療效及毒副反應(yīng),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)過X線、CT等影像學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為小細(xì)胞肺癌患者,根據(jù)美國退伍軍人醫(yī)院的肺癌研究組制定的分期標(biāo)準(zhǔn)[5],初診時(shí)確診為廣泛期小細(xì)胞肺癌;PS評分0-2分;預(yù)計(jì)能完成化療療程者或生存期＞4個(gè)月,年齡性別不限。符合以上條件者入組。全組共69例初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,其中男48例,女 21例,年齡 34～70歲,中位年齡56歲。其中40例行常規(guī)EP方案化療,29例行依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案化療。EP組患者中包括對側(cè)肺轉(zhuǎn)移16例,腦轉(zhuǎn)移6例,骨轉(zhuǎn)移14例,肝轉(zhuǎn)移8例,腎上腺轉(zhuǎn)移3例。依托泊苷聯(lián)合洛鉑組患者中包括對側(cè)肺轉(zhuǎn)移11例,腦轉(zhuǎn)移4例,骨轉(zhuǎn)移10例,肝轉(zhuǎn)移5例,腎上腺轉(zhuǎn)移 2例,腹膜后轉(zhuǎn)移1例。

1.2 治療方法 依托泊苷聯(lián)合洛鉑組:洛鉑30mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL中靜脈滴注1小時(shí),d1;依托泊苷 100mg/m2加入生理鹽水250～500mL中靜脈滴注1小時(shí),d1～3;每3周為一個(gè)周期。依托泊苷聯(lián)合順鉑組:順鉑25mg/m2加入生理鹽水250～500mL中靜脈滴注1小時(shí),d1～3,依托泊苷劑量及用法同洛鉑組,每3周為一個(gè)周期。連續(xù)使用至少2個(gè)周期的患者方可評價(jià)療效。每周期化療前均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能及常規(guī)心電圖檢查,常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊、格拉司瓊等止吐措施?；熀蟪霈F(xiàn)白細(xì)胞、血小板下降者分別予以重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)支持治療。所有患者均進(jìn)行隨訪,每2周期化療后進(jìn)行一次療效評價(jià)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效評價(jià)按WHO實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,連續(xù)用藥2個(gè)周期或以上評價(jià)療效,如果病情緩解(CR或PR),4周后進(jìn)行療效確認(rèn)。以CR+PR計(jì)算客觀有效率(RR)。毒性反應(yīng)評價(jià)按美國國立癌癥研究所(NCI)分度標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)第3版進(jìn)行,分為0～I(xiàn)V度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),用Kaplam-Meier法對兩組患者生存進(jìn)行分析,生存率比較采用對數(shù)秩(Log-Rank)法進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 依托泊苷聯(lián)合順鉑組與依托泊苷聯(lián)合洛鉑組方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較(%)

2.2 依托泊苷聯(lián)合順鉑組與依托泊苷聯(lián)合洛鉑組方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的毒副反應(yīng)比較見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較(%)

3 討 論

洛鉑即1,2-二氨基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑,是第三代鉑類抗癌藥物,由德國ASAT公司創(chuàng)新研發(fā)。先前的研究表明洛鉑與順鉑的抗癌活性相似,其通過形成Pt-GG和Pt-AG鏈內(nèi)交叉連接,阻礙DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程,從而干擾腫瘤細(xì)胞周期的運(yùn)行,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長停滯以及死亡[6]。余海峰等[7]報(bào)道,依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案治療小細(xì)胞肺癌,RR為69.6%,中位疾病進(jìn)展時(shí)間為8個(gè)月,患者1年生存率為66.6%;不良反應(yīng)主要是血小板下降和胃腸道反應(yīng)。馮光麗等[8]報(bào)道,洛鉑單藥治療小細(xì)胞肺癌的RR為38.2%,III～I(xiàn)V度血小板下降為4.6%,腎臟毒性不明顯。王彩英等[9]報(bào)道,依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案治療初治小細(xì)胞肺癌26例,RR達(dá)92%,III～I(xiàn)V度血小板減少發(fā)生率為7.7%,胃腸道反應(yīng)輕微。姜文奇等[10]報(bào)道,洛鉑單藥治療小細(xì)胞肺癌105例,RR為42.1%,化療后復(fù)發(fā)患者的RR也達(dá)到40%,III～I(xiàn)V度血小板減少發(fā)生率為11.9%。本組資料顯示:依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案組RR為72.4%,1年生存率37.9%,與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案組比較,兩組間有效率及1年生存率均無顯著性差異(P＞0.05)。毒副反應(yīng),Ⅲ度以上消化道反應(yīng)依托泊苷聯(lián)合順鉑組發(fā)生率32.5%,依托泊苷聯(lián)合洛鉑組無1例發(fā)生,但兩組有顯著性差異(P＜0.01)。依托泊苷聯(lián)合順鉑組有1例發(fā)生腎功能損害而依托泊苷聯(lián)合洛鉑組無1例發(fā)生,兩組無顯著性差異(P＞0.05)。依托泊苷聯(lián)合洛鉑組消化道反應(yīng)輕及腎毒性輕,與國內(nèi)其他研究者報(bào)道一致。骨髓抑制為洛鉑組劑量限制性毒性,特別是血小板減少,兩組Ⅲ度以上血小板減少比較,聯(lián)合洛鉑組較聯(lián)合順鉑組明顯為多,但統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果無顯著性差異(P＞0.05)。

綜上所述,鉑類和依托泊苷為基礎(chǔ)的化療方案是廣泛期小細(xì)胞肺癌的基本治療方案,依托泊苷聯(lián)合洛鉑方案療效確切,總有效率與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案相似,不良反應(yīng)能耐受,特別是消化道反應(yīng)明顯低于聯(lián)合順鉑方案,耐受性好。但目前仍需要大量臨床研究,尤其是大樣本隨機(jī)對照的多中心臨床研究來進(jìn)一步確證洛鉑的有效性及安全性。

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