近期，諾華公司宣稱中止其“未來的拳頭產(chǎn)品”——抗嚴(yán)重抑郁癥藥agomelatine(AGO178)的進(jìn)一步的開發(fā)計(jì)劃。Agomelatine具5-HT2c受體拮抗劑和褪黑激素受體激動劑雙重活性，即可通過抑制5-HT2c受體，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，并激活大腦皮質(zhì)額葉區(qū)多巴胺能和腎上腺素能通路，且能有效激動褪黑激素受體MT1和MT2。該產(chǎn)品目前已在歐盟以商品名Valdoxan獲準(zhǔn)上市，成為首個褪黑激素能抗抑郁癥藥物，并有望于2013年在美國獲準(zhǔn)上市。Datamonitor機(jī)構(gòu)分析師預(yù)言其將成為全球抗抑郁癥藥物市場上最暢銷產(chǎn)品。

然而，在美國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，使用agomelatine的受試者常出現(xiàn)肝酶異常升高，且發(fā)生率高于在歐洲試驗(yàn)中所見發(fā)生率(4.5%vs 3.0%)。這也是本品一直未能在美國獲準(zhǔn)的癥結(jié)所在。而且，諾華公司開展的兩項(xiàng)本品舌下片Ⅲ期臨床研究也未能達(dá)到主要終點(diǎn)療效指標(biāo)的預(yù)期。此外，在歐洲，服用本品的患者必須定期作肝酶檢查。也許正是這些安全性問題的困擾，促使諾華公司決定不再繼續(xù)開發(fā)本品的低劑量制劑。