Latuda在治療雙相Ⅰ型抑郁癥的Ⅲ期臨床試驗中獲陽性結(jié)果

lurasidone鹽酸鹽;Latuda;雙相Ⅰ型抑郁癥

Lurasidone鹽酸鹽(商品名:Latuda)曾于2010年10月28日獲美國FDA批準用于精神分裂癥的治療。本刊在2009年第2期上介紹了該藥用于有急性加重癥狀的精神病患者的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。日本住友制藥公司近日宣布，該藥在2項由雙相Ⅰ型抑郁癥患者參加的、名為PREVAIL1和PREVAIL2的Ⅲ期臨床試驗中均達到主要和關(guān)鍵性次級考察指標的預期。

PREVAIL1研究旨在考察Latuda作為鋰或丙戊酸的輔助用藥時的療效和安全性，根據(jù)《精神病診斷與統(tǒng)計手冊(第4版文本修訂版)》標準診斷為雙相Ⅰ型抑郁癥且癥狀持續(xù)存在［即Montgomery－Asberg抑郁評定量表(MADRS)評分至少為20分］的患者被隨機分為Latuda治療組(n=183)和安慰劑組(n=165)，于接受鋰或丙戊酸治療至少4周后，分別給予Latuda(20～120 mg·d－1)或安慰劑，持續(xù)6周。PREVAIL2研究則考察Latuda單獨用于雙相Ⅰ型抑郁癥患者時的療效和安全性。患者入組條件與PREVAIL1研究相同，將患者隨機分為Latuda低劑量(20～60 mg·d－1)組(n=166)、Latuda高劑量(80～120 mg·d－1)組(n=166)和安慰劑組(n= 170)，持續(xù)給藥6周。

上述2項研究的主要考察指標為用藥6周時各組MADRS總評分較治療前的變化值;關(guān)鍵次級指標為6周時臨床總印象、疾病嚴重程度(CGI－BP－S)評分較治療前的變化值。結(jié)果顯示:6周時，2項研究中Latuda治療組患者MADRS評分降低值均顯著高于安慰劑組，且此現(xiàn)象自治療第2周起即顯現(xiàn)。此外，2項研究中其他考察指標的結(jié)果也相似:與安慰劑組相比，第1周時，Latuda治療組CGI－BP－S評分降低值更高;應答率(即MADRS評分至少降低50%者的比例)更高;根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAM－A)評定的焦慮程度也顯著降低;根據(jù)希恩殘疾量表(SDS)評定的社會或職業(yè)功能，以及生活質(zhì)量、享受和滿意度問卷評定的生活質(zhì)量均明顯改善。在PREVAIL1研究中，Latuda治療組和安慰劑組最常見的不良反應為惡心(17.5%vs 11.0%)、頭痛(10.4%vs 12.3%)、嗜睡(8.7%vs 4.3%)、震顫(8.2%vs4.3%)、靜坐不能(7.7%vs 4.3%)和失眠(7.1%vs5.5%)，因不良反應停藥的患者分別占6%和8%;PREVAIL2研究中，Latuda低、高劑量組和安慰劑組最常見的不良反應為惡心(10.4%，17.4%vs7.7%)、頭痛(14.0%，9.0%vs11.9%)、靜坐不能(7.9%、10.8%vs 2.4%)、失眠(4.9%，6.6%vs1.8%)、嗜睡(4.3%，6.6%vs 4.2%)和鎮(zhèn)靜(3.0%，7.2%vs1.8%)，因不良反應而停藥的患者比例均為6%。

R971.43